TQB2450 Plus Anlotinib som adjuvant terapi hos HCC-pasienter med høy risiko for tilbakefall etter reseksjon (ALTER-H006)

Inklusjonskriterier:

• Frivillig deltakelse og skriftlig informert samtykke; • Alder: 18-75 år; ECOG PS: 0-1; Forventet overlevelse er mer enn 3 måneder;
• HCC-pasienter gjennomgikk R0-leverreseksjon 4~8 uker før innrullering; avbildningsundersøkelsen bekreftet ingen tilbakefall og metastaser i henhold til RECIST1.1;
• Det gjenværende levervolumet må utgjøre mer enn 40 % av standard levervolumet (pasienter med cirrhose), eller mer enn 30 % (pasienter uten cirrhose);
• Histologisk eller cytologisk diagnostisert som HCC, med noen av følgende høyrisiko-residivtilstander: a)Flere tumorknuter (≥4 knuter); b) Portalvenetumortrombose (PVTT): tumortrombe distalt til de andre grenene av portalvenen (vp1) og tumortrombosen i de andre grenene av portalvenen (vp2); c) Portalvenetrombe (PVTT): tumortrombe i en gren av levervenen (vv1) og tumortrombe i høyre, midtre eller venstre levervenestam eller den korte levervenen (vv2);
• Laboratorieinspeksjon oppfylte følgende kriterier: Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L, nøytrofiler (ANC) ≥ 1,5×10^9/L, Blodplateantall (PLT) ≥ 75×10^9/L, Antall hvite blodlegemer (WBC) ) ≥ 3×10^9/L, Total bilirubin (TBIL) ≤ 2,0 × normal øvre grense (ULN), Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5,0 ×ULN, Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5× ULN, kreatininclearance rate (CCr) ≥ 60ml/min, International Prothrombin Standardization Ratio (INR) ≤ 1,5 eller protrombintid (PT) forlengelse < 4s, Thyreoidea-stimulerende hormon (TSH) ≤ULN (pasienter kan registreres dersom FT3 og FT4-nivåer er normale);
• Leverfunksjonsstatus Child-Pugh grad A(5-6) uten hepatoencefalopati;
• De kvinnelige pasientene i fertil alder som må samtykke i å ta prevensjonsmetoder (f. intrauterin enhet, p-piller eller kondom) under forskningen og innen ytterligere 6 måneder etter den; som ikke er i ammingsperioden og undersøkt som negativ i blodserumtest eller uringraviditetstest innen 7 dager før forskningen; Mannen pasienter som må godta å ta prevensjonsmetoder under forskningen og innen ytterligere 6 måneder etter den.

Ekskluderingskriterier:

• HCC med residiv etter kirurgisk reseksjon til før innskrivning;
• En historie med leverkreftreseksjon innen 6 måneder før denne operasjonen;
• Ekstrahepatisk metastase;
• Diagnostisert med kolangiocellulært karsinom, blandet cellekarsinom og fibrolamellært hepatocellulært karsinom;
• Preoperativ behandling med VEGF (R)-hemmere (Anlotinib, sorafenib, Lenvatinib, og så videre) eller immunmodulator som anti PD-1, PD-L1, anti CTLA-4;
• Tumortrombe i første gren av portalvenen(vp3), tumortrombeforlengelse til stammen eller motsatt sidegren av portalvenen(vp4), tumortrombe til inferior vena cava(vv3);
• Pasienter med kronisk aktiv HBV eller HCV, HBV-DNA>1000IU/ml, HCV-RNA>1000 kopi/ml; hepatitt B med hepatitt C-infeksjon;
• Annen adjuvant terapi etter kirurgi (unntatt antiviral terapi);
• Pasienter med alvorlige og/eller ute av stand til å kontrollere sykdommer;
• Tilstedeværelsen av uhelbredte snitt eller brudd;
• En historie med gastrointestinal blødning innen 6 måneder før innmelding; abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller abdominal abscess innen 2 måneder før registrering;
• Standardiseringsforhold (INR) > 1,5 eller Tid for partiell trombinaktivering (APTT) >1,5 × ULN eller gjennomgår trombolyse eller antikoagulasjonsbehandling;
• Genetisk eller ervervet blødning og trombosetendens, slik som hemofili, koagulopati, etc; Pasienter med arterielle eller venøse tromboemboliske hendelser oppstod innen 6 måneder, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep), dyp venetrombose og lungeemboli.
• Anamnese med en annen malign svulst innen 5 år eller nå (bortsett fra lokal kreft som allerede er helbredet).
• Pasienter med en historie med immunsvikt (eller autoimmun sykdom), eller andre ervervede medfødte immunsviktsykdommer;
• Lokal hormonbehandling innen 2 uker før behandling;
• Ascites av klinisk betydning (bortsett fra mindre ascites som er asymptomatisk)
• Mottok enhver levende svekket vaksine innen 4 uker etter innleggelse eller i løpet av studieperioden;
• Pasienter som er allergiske mot komponenter av TQB2450 og anlotinibpreparater;
• Pasienter med samtidige sykdommer som kan sette deres egen sikkerhet i alvorlig fare eller kan påvirke gjennomføringen av studien i henhold til etterforskernes vurdering;
• Unnlatelse av å følge studieprotokollen for behandling eller planlagt oppfølging.