TQB2450 Plus Anlotynib jako terapia adjuwantowa u pacjentów z HCC z wysokim ryzykiem nawrotu po resekcji (ALTER-H006)

Kryteria przyjęcia:

• Dobrowolny udział i pisemna świadoma zgoda; • Wiek: 18-75 lat; PS ECOG: 0-1; Oczekiwane przeżycie wynosi ponad 3 miesiące;
• Pacjenci z HCC przeszli resekcję wątroby R0 4 ~ 8 tygodni przed włączeniem; badanie obrazowe potwierdziło brak nawrotu i przerzutów wg RECIST1.1;
• Pozostała objętość wątroby musi stanowić ponad 40% standardowej objętości wątroby (pacjenci z marskością wątroby) lub ponad 30% (pacjenci bez marskości wątroby);
• Histologicznie lub cytologicznie zdiagnozowany jako HCC, z którymkolwiek z następujących stanów wysokiego ryzyka nawrotu: a) liczne guzki nowotworowe (≥4 guzki); b) Zakrzepica guza żyły wrotnej (PVTT): skrzeplina guza dystalnie od drugich gałęzi żyły wrotnej (vp1) i skrzeplina guza w drugich gałęziach żyły wrotnej (vp2); c) skrzeplina guza żyły wrotnej (PVTT): skrzeplina guza w gałęzi żyły wątrobowej (vv1) i skrzeplina guza w prawym, środkowym lub lewym pniu żyły wątrobowej lub krótkiej żyle wątrobowej (vv2);
• Badanie laboratoryjne spełniło następujące kryteria: Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L, Neutrofile (ANC) ≥ 1,5×10^9/L, Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 75×10^9/L, Liczba krwinek białych (WBC) ) ≥ 3×10^9/l, bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 2,0 × górna granica normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 5,0 × GGN, stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤ 1,5× GGN, klirens kreatyniny (CCr) ≥ 60 ml/min, międzynarodowy współczynnik standaryzacji protrombiny (INR) ≤ 1,5 lub wydłużenie czasu protrombinowego (PT) < 4 s, hormon tyreotropowy (TSH) ≤ GGN (pacjenci mogą być włączeni, jeśli FT3 i poziomy FT4 są w normie);
• Stan czynności wątroby A(5-6) w skali Childa-Pugha bez hepatoencefalopatii;
• Pacjentki w wieku rozrodczym, które muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji (np. wkładka wewnątrzmaciczna, pigułka antykoncepcyjna lub prezerwatywa) w trakcie badania i w ciągu kolejnych 6 miesięcy po jego zakończeniu; które nie są w okresie laktacji i w ciągu 7 dni przed badaniem zostały przebadane z wynikiem ujemnym w badaniu z surowicy krwi lub testu ciążowego z moczu; Mężczyźni pacjenci, którzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji w trakcie badania iw ciągu kolejnych 6 miesięcy po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

• HCC z nawrotem po resekcji chirurgicznej do czasu rejestracji;
• Historia resekcji raka wątroby w ciągu 6 miesięcy przed tą operacją;
• Przerzuty pozawątrobowe;
• Zdiagnozowano raka dróg żółciowych, raka mieszanokomórkowego i raka włóknisto-płytkowego wątrobowokomórkowego;
• Leczenie przedoperacyjne inhibitorami VEGF (R) (Anlotynib, sorafenib, Lenwatynib itd.) lub immunomodulatorami, takimi jak anty PD-1, PD-L1, anty CTLA-4;
• skrzeplina guza w pierwszej gałęzi żyły wrotnej (vp3), skrzeplina guza narastająca do pnia lub przeciwległej gałęzi żyły wrotnej (vp4), skrzeplina guza w żyle głównej dolnej (vv3);
• Pacjenci z przewlekłym aktywnym HBV lub HCV, HBV-DNA>1000IU/ml, HCV-RNA>1000 kopii/ml; zapalenie wątroby typu B z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C;
• Inne leczenie uzupełniające po operacji (z wyjątkiem leczenia przeciwwirusowego);
• Pacjenci z jakąkolwiek ciężką i/lub niemożliwą do kontrolowania chorobą;
• Obecność niezagojonych nacięć lub złamań;
• Historia krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień brzuszny w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem;
• Współczynnik standaryzacji (INR) > 1,5 lub Czas częściowej aktywacji trombiny (APTT) > 1,5 × GGN lub w trakcie leczenia trombolitycznego lub przeciwzakrzepowego;
• Genetyczna lub nabyta skłonność do krwawień i zakrzepicy, taka jak hemofilia, koagulopatia itp.; Pacjenci, u których w ciągu 6 miesięcy wystąpiły tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający napad niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna.
• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat lub obecnie (z wyjątkiem miejscowego raka już wyleczonego).
• Pacjenci z niedoborem odporności (lub chorobą autoimmunologiczną) w wywiadzie lub innymi nabytymi wrodzonymi chorobami niedoboru odporności;
• Miejscowa terapia hormonalna w ciągu 2 tygodni przed zabiegiem;
• Wodobrzusze o znaczeniu klinicznym (z wyjątkiem mniej wodobrzusza, który jest bezobjawowy)
• Otrzymał jakąkolwiek żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni od przyjęcia lub w okresie badania;
• Pacjenci uczuleni na składniki TQB2450 i preparaty anlotynibu;
• Pacjenci ze współistniejącymi chorobami, które mogłyby poważnie zagrozić ich własnemu bezpieczeństwu lub mogłyby wpłynąć na zakończenie badania zgodnie z oceną badaczy;
• Nieprzestrzeganie protokołu badania dotyczącego leczenia lub zaplanowanej wizyty kontrolnej.