TQB2450 Plus Anlotinib som adjuverende terapi hos HCC-patienter med høj risiko for tilbagefald efter resektion (ALTER-H006)

Inklusionskriterier:

• Frivillig deltagelse og skriftligt informeret samtykke; • Alder: 18-75 år; ECOG PS: 0-1; Den forventede overlevelse er mere end 3 måneder;
• HCC-patienter gennemgik R0-leverresektion 4~8 uger før indskrivning; billeddiagnostisk undersøgelse bekræftede intet tilbagefald og metastasering ifølge RECIST1.1;
• Det resterende levervolumen skal udgøre mere end 40 % af standardlevervolumenet (patienter med cirrose) eller mere end 30 % (patienter uden cirrhose);
• Histologisk eller cytologisk diagnosticeret som HCC, med en af ​​følgende højrisiko-tilbagefaldstilstande: a)Flere tumorknuder (≥4 knuder); b) Portalvenetumortrombose (PVTT): tumortrombe distalt til de anden grene af portalvenen (vp1) og tumorthrombose i de anden grene af portalvenen (vp2); c) Portalvenetumorthrombe (PVTT): tumortrombe i en gren af ​​levervenen (vv1) og tumortrombe i højre, midterste eller venstre levervenestam eller den korte levervene (vv2);
• Laboratorieinspektion opfyldte følgende kriterier: Hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L, Neutrofiler (ANC) ≥ 1,5×10^9/L, Trombocyttal (PLT) ≥ 75×10^9/L, Antal hvide blodlegemer (WBC) ) ≥ 3×10^9/L, Total bilirubin (TBIL) ≤ 2,0 × normal øvre grænse (ULN), Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5,0 ×ULN, Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5× ULN, kreatininclearance rate (CCr) ≥ 60ml/min, International Prothrombin Standardization Ratio (INR) ≤ 1,5 eller Prothrombin time (PT) forlængelse < 4s, Thyroid-stimulerende hormon (TSH) ≤ULN (patienter kan tilmeldes, hvis FT3 og FT4-niveauer er normale);
• Leverfunktionsstatus Child-Pugh grad A(5-6) uden hepatoencefalopati;
• De kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som skal acceptere at tage præventionsmetoder (f. intrauterin enhed, p-pille eller kondom) under forskningen og inden for yderligere 6 måneder efter den; som ikke er i ammeperioden og undersøgt som negative i blodserumtest eller uringraviditetstest inden for 7 dage før forskningen; Manden patienter, der skal acceptere at tage præventionsmetoder under forskningen og inden for yderligere 6 måneder efter den.

Ekskluderingskriterier:

• HCC med recidiv efter den kirurgiske resektion indtil før indskrivning;
• En historie med resektion af leverkræft inden for 6 måneder før denne operation;
• Ekstrahepatisk metastase;
• Diagnosticeret med cholangiocellulært karcinom, blandet cellekarcinom og fibrolamellært hepatocellulært karcinom;
• Præoperativ behandling med VEGF (R)-hæmmere (Anlotinib, sorafenib, Lenvatinib, og så videre) eller immunmodulator såsom anti PD-1, PD-L1, anti CTLA-4;
• Tumortrombe i den første gren af ​​portalvenen(vp3), tumortrombeforlængelse til stammen eller den modsatte sidegren af ​​portalvenen(vp4), tumorthrombe til den nedre vena cava(vv3);
• Patienter med kronisk aktiv HBV eller HCV, HBV-DNA>1000IU/ml, HCV-RNA>1000 kopi/ml; hepatitis B med hepatitis C-infektion;
• Anden adjuverende terapi efter operation (undtagen antiviral terapi);
• Patienter med alvorlige og/eller ude af stand til at kontrollere sygdomme;
• Tilstedeværelsen af ​​uhelede snit eller brud;
• En historie med gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før indskrivning; abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller abdominal absces inden for 2 måneder før tilmelding;
• Standardiseringsforhold (INR) > 1,5 eller Tidspunkt for partiel trombinaktivering (APTT) >1,5 × ULN eller gennemgår trombolyse eller antikoaguleringsterapi;
• Genetisk eller erhvervet blødning og trombosetendens, såsom hæmofili, koagulopati, etc; Patienter med arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser forekom inden for 6 måneder, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk anfald), dyb venetrombose og lungeemboli.
• Anamnese med en anden malign tumor inden for 5 år eller for nu (bortset fra lokal kræft, der allerede er helbredt).
• Patienter med en historie med immundefekt (eller autoimmun sygdom) eller andre erhvervede medfødte immundefektsygdomme;
• Lokal hormonbehandling inden for 2 uger før behandling;
• Ascites af klinisk betydning (bortset fra mindre ascites, som er asymptomatisk)
• Modtog enhver levende svækket vaccine inden for 4 uger efter indlæggelse eller i løbet af undersøgelsesperioden;
• Patienter, der er allergiske over for komponenter af TQB2450 og anlotinibpræparater;
• Patienter med samtidige sygdomme, som kan bringe deres egen sikkerhed i alvorlig fare eller kunne påvirke færdiggørelsen af ​​undersøgelsen i henhold til efterforskernes vurdering;
• Manglende overholdelse af undersøgelsesprotokollen for behandling eller planlagt opfølgning.