Studie amivantamabu u lidí s rakovinou jícnu

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt nebo zákonný zástupce je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Pacienti s dříve léčeným metastatickým nebo neresekovatelným histologicky potvrzeným karcinomem jícnu, kteří podstoupili alespoň 1 linii terapie.
• Amplifikace EGFR nebo MET pomocí tkáňového NGS s počtem kopií >8 a/nebo amplifikace ctDNA jakýmkoliv testem schváleným FDA a CLIA
• Bez předchozího příjmu inhibitoru EGFR nebo MET pro rakovinu jícnu. (Poznámka: Pokud pacient dříve dostával inhibitor EGFR, ale následně prokázal amplifikaci MET, nebo dříve dostával inhibitor MET, ale následně prokázal amplifikaci EGFR, zařazení je povoleno).
• U pacientek s HER2+ (IHC 3+ nebo IHC 2+/FISH+) nádory musí trastuzumab progredovat.
• Měřitelné onemocnění na základě RECIST 1.1.
• ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
• Mít stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2.
• Přiměřená funkce orgánů, definovaná jako:

A. Hemoglobin ≥9 g/dl

B. ANC ≥1,0 ​​x 10^9 /L

C. Krevní destičky ≥75 x 10^9/L

D. AST a ALT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN pro subjekty s jaterními metastázami)

E. Celkový bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; subjekty s Gilbertovým syndromem se mohou zapsat, pokud je konjugovaný bilirubin v normálních mezích

F. Sérový kreatinin <1,5 x ULN nebo, je-li k dispozici, vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu >50 ml/min/1,73 m^2

• Ženy ve fertilním věku a mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku musí být ochotni používat vhodnou metodu antikoncepce

Kritéria vyloučení:

• Předchozí chemoterapie, cílená terapie malými molekulami nebo biologická terapie během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo u těch, kteří se nezotabili (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou (kromě alopecie).
• Pokud pacient podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit.
• Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií.
• Známá aktivní hepatitida B (např. HBsAg reaktivní nebo detekovatelná polymerázová řetězová reakce).

Poznámka: Subjekty s předchozí anamnézou HBV prokázanou pozitivní protilátkou proti hepatitidě B jsou způsobilé, pokud měly při screeningu 1) negativní HBsAg a 2) HBV DNA (virovou zátěž) pod spodním limitem kvantifikace podle lokálního testování. Subjekty s pozitivním HBsAg v důsledku nedávné vakcinace jsou způsobilé, pokud je HBV DNA (virová nálož) pod spodním limitem kvantifikace podle lokálního testování.

• Známá aktivní hepatitida C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).

Poznámka: Subjekty s předchozí anamnézou HCV, kteří dokončili antivirovou léčbu a následně prokázali HCV RNA pod spodním limitem kvantifikace na lokální testování, jsou způsobilí.

• Jiné klinicky aktivní nebo chronické onemocnění jater.
• Subjekt má nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení, špatně kontrolovaného diabetu, probíhající nebo aktivní infekce (tj. vysadil všechna antibiotika alespoň jeden týden před první dávkou studovaného léku) nebo psychiatrické onemocnění/sociální situaci, která by omezit dodržování studijních požadavků. Subjekty se zdravotním stavem vyžadujícím chronickou kontinuální oxygenoterapii jsou vyloučeny.
• Plicní embolie (PE) a hluboká žilní trombóza (DVT) do 1 měsíce od zahájení léčby studovaným lékem.
• Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická vazba (TIA) nebo bypass koronární/periferní artérie nebo jakýkoli akutní koronární syndrom během 6 měsíců od zahájení studie léku.
• Městnavé srdeční selhání definované jako třída III-IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo hospitalizace pro městnavé srdeční selhání (jakákoli třída NYHA) do 6 měsíců od zahájení studie léku.
• Intersticiální plicní onemocnění (ILD), včetně ILD vyvolané léky nebo radiační pneumonitidy vyžadující léčbu prodlouženými steroidy nebo jinými imunosupresivními látkami, které se nevyřeší nebo vymizí během posledních 3 měsíců.
• Imunitně zprostředkovaná vyrážka způsobená inhibitory kontrolních bodů, která před zařazením neustoupila.
• Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by podle názoru ošetřujícího zkoušejícího narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 6 měsíců po poslední dávce léčby ve studii.
• Vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadrženy.