Um estudo do amivantamab em pessoas com câncer esofagogástrico

Critério de inclusão:

• O sujeito ou representante legalmente autorizado está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
• Pacientes com câncer esofagogástrico metastático previamente tratado ou irressecável confirmado histologicamente que receberam pelo menos 1 linha de terapia.
• Amplificação de EGFR ou MET por NGS de tecido com número de cópias > 8 e/ou amplificação de ctDNA por qualquer ensaio aprovado pela FDA e CLIA
• Nenhum recebimento prévio de um inibidor de EGFR ou MET para câncer esofagogástrico. (Observação: se um paciente recebeu anteriormente um inibidor de EGFR, mas posteriormente demonstrou uma amplificação de MET, ou recebeu anteriormente um inibidor de MET, mas posteriormente demonstrou uma amplificação de EGFR, a inclusão é permitida).
• Pacientes com tumores HER2+ (IHC 3+ ou IHC 2+/FISH+) devem ter progredido com trastuzumabe.
• Doença mensurável baseada em RECIST 1.1.
• ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• Ter um status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2.
• Função adequada dos órgãos, definida como:

A. Hemoglobina ≥9 g/dL

B. ANC ≥1,0 ​​x 10^9 /L

C. Plaquetas ≥75 x 10^9 /L

D. AST e ALT ≤3 x LSN (≤5 x LSN para indivíduos com metástases hepáticas)

E. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN; indivíduos com síndrome de Gilbert podem se inscrever se a bilirrubina conjugada estiver dentro dos limites normais

F. Creatinina sérica <1,5 x LSN ou, se disponível, depuração de creatinina calculada ou medida >50 mL/min/1,73 m^2

• Mulheres com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino com mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado

Critério de exclusão:

• Quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou terapia biológica, dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente (excluindo alopecia).
• Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente antes de iniciar a terapia.
• Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa.
• Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo ou reação em cadeia da polimerase detectável).

Observação: Indivíduos com histórico anterior de HBV demonstrado por anticorpo central positivo para hepatite B são elegíveis se tiverem na triagem 1) HBsAg negativo e 2) DNA de HBV (carga viral) abaixo do limite inferior de quantificação, por teste local. Indivíduos com HBsAg positivo devido à vacinação recente são elegíveis se o DNA do HBV (carga viral) estiver abaixo do limite inferior de quantificação, por teste local.

• Hepatite C ativa conhecida (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).

Nota: Indivíduos com histórico anterior de HCV, que concluíram o tratamento antiviral e subsequentemente documentaram o RNA do HCV abaixo do limite inferior de quantificação por teste local são elegíveis.

• Outra doença hepática clinicamente ativa ou crônica.
• O indivíduo tem doença intercorrente descontrolada, incluindo, entre outros, diabetes mal controlado, infecção ativa ou contínua (ou seja, interrompeu todos os antibióticos por pelo menos uma semana antes da primeira dose do medicamento do estudo) ou doença psiquiátrica/situação social que limitar o cumprimento dos requisitos do estudo. Indivíduos com condições médicas que requerem oxigenoterapia crônica contínua são excluídos.
• Embolia pulmonar (EP) e trombose venosa profunda (TVP), dentro de 1 mês após o início do medicamento do estudo.
• Infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório (AIT) ou enxerto de bypass de artéria coronária/periférica ou qualquer síndrome coronariana aguda dentro de 6 meses do início do medicamento do estudo.
• Insuficiência cardíaca congestiva definida como Classe III-IV da New York Heart Association (NYHA) ou hospitalização por insuficiência cardíaca congestiva (qualquer classe da NYHA) dentro de 6 meses a partir do início do medicamento do estudo.
• Doença pulmonar intersticial (DPI), incluindo DPI induzida por drogas ou pneumonite por radiação que requer tratamento prolongado com esteroides ou outros agentes imunossupressores que não foi resolvida ou foi resolvida nos últimos 3 meses.
• Erupção imunomediada de inibidores de checkpoint que não foi resolvida antes da inscrição.
• Distúrbios psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo, na opinião do investigador responsável.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 6 meses após a última dose do tratamento do estudo.
• Prisioneiros ou súditos detidos compulsivamente.