En undersøgelse af Amivantamab hos mennesker med esophagogastrisk cancer

Inklusionskriterier:

• Subjektet eller juridisk autoriseret repræsentant er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
• Patienter med tidligere behandlet metastatisk eller inoperabel histologisk bekræftet esophagogastrisk cancer, som har modtaget mindst 1 behandlingslinje.
• EGFR- eller MET-amplifikation ved væv-NGS med kopinummer >8 og/eller ctDNA-amplifikation ved enhver FDA- og CLIA-godkendt analyse
• Ingen forudgående modtagelse af en EGFR eller MET-hæmmer for esophagogastric cancer. (Bemærk: Hvis en patient tidligere har modtaget en EGFR-hæmmer, men efterfølgende har demonstreret en MET-amplifikation, eller tidligere har modtaget en MET-hæmmer, men efterfølgende påvist en EGFR-amplifikation, er inklusion tilladt).
• Patienter med HER2+ (IHC 3+ eller IHC 2+/FISH+) tumorer skal have udviklet trastuzumab.
• Målbar sygdom baseret på RECIST 1.1.
• ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Har en ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2.
• Tilstrækkelig organfunktion, defineret som:

A. Hæmoglobin ≥9 g/dL

B. ANC ≥1,0 ​​x 10^9/L

C. Blodplader ≥75 x 10^9/L

D. AST og ALT ≤3 x ULN (≤5 x ULN for forsøgspersoner med levermetastaser)

E. Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; personer med Gilberts syndrom kan tilmeldes, hvis konjugeret bilirubin er inden for normale grænser

F. Serumkreatinin <1,5 x ULN eller, hvis tilgængeligt, beregnet eller målt kreatininclearance >50 ml/min/1,73 m^2

• Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige patienter med kvinder af en fødedygtig partner skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående kemoterapi, målrettet terapi med små molekyler eller biologisk terapi inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1 eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel (eksklusive alopeci).
• Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt før behandlingen påbegyndes.
• Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.
• Kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg-reaktiv eller påviselig polymerasekædereaktion).

Bemærk: Forsøgspersoner med en tidligere historie med HBV påvist af positivt hepatitis B-kerneantistof er kvalificerede, hvis de ved screening 1) har et negativt HBsAg og 2) et HBV-DNA (viral load) under den nedre grænse for kvantificering, pr. lokal test. Forsøgspersoner med et positivt HBsAg på grund af nylig vaccination er kvalificerede, hvis HBV-DNA (viral load) er under den nedre kvantificeringsgrænse pr. lokal test.

• Kendt aktiv hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).

Bemærk: Forsøgspersoner med en tidligere historie med HCV, som har afsluttet antiviral behandling og efterfølgende har dokumenteret HCV RNA under den nedre grænse for kvantificering pr. lokal testning, er kvalificerede.

• Anden klinisk aktiv eller kronisk leversygdom.
• Forsøgspersonen har ukontrolleret interaktuel sygdom, herunder men ikke begrænset til dårligt kontrolleret diabetes, igangværende eller aktiv infektion (dvs. har seponeret al antibiotika i mindst en uge før første dosis af undersøgelseslægemidlet) eller psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af studiekrav. Personer med medicinske tilstande, der kræver kronisk kontinuerlig iltbehandling, er udelukket.
• Lungeemboli (PE) og dyb venetrombose (DVT), inden for 1 måned efter start af studielægemidlet.
• Myokardieinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde, forbigående iskæmisk vedhæftning (TIA) eller koronar/perifer arterie bypass-graft eller ethvert akut koronarsyndrom inden for 6 måneder efter start af studielægemidlet.
• Kongestiv hjertesvigt defineret som New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV eller hospitalsindlæggelse for kongestiv hjertesvigt (en hvilken som helst NYHA-klasse) inden for 6 måneder efter start af studielægemidlet.
• Interstitiel lungesygdom (ILD), herunder lægemiddel-induceret ILD eller strålingspneumonitis, der kræver behandling med langvarige steroider eller andre immunsuppressive midler, som er uløst eller forsvundet inden for de sidste 3 måneder.
• Immunmedieret udslæt fra checkpoint-hæmmere, der ikke er forsvundet før tilmelding.
• Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Fanger eller undersåtter, der er tvangsfængslet.