Az amivantamab vizsgálata nyelőcső-gyomorrákos emberekben

Bevételi kritériumok:

• Az alany vagy a törvényesen meghatalmazott képviselő hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni.
• Korábban kezelt áttétes vagy nem reszekálható szövettanilag igazolt nyelőcsőrákos betegek, akik legalább egy sor terápiát kaptak.
• EGFR vagy MET amplifikáció 8-nál nagyobb példányszámú szövet-NGS-sel és/vagy ctDNS amplifikáció bármely FDA és CLIA által jóváhagyott vizsgálattal
• Nem kapott előzetesen EGFR- vagy MET-gátlót nyelőcső-gyomorrákra. (Megjegyzés: ha egy beteg korábban EGFR-inhibitort kapott, de ezt követően MET-amplifikációt mutatott ki, vagy korábban kapott MET-gátlót, de ezt követően EGFR-amplifikációt mutatott ki, a felvétel megengedett).
• A HER2+ (IHC 3+ vagy IHC 2+/FISH+) daganatokban szenvedő betegeknél a trastuzumab kezelés előrehaladott állapotúnak kell lennie.
• Mérhető betegség RECIST 1.1 alapján.
• ≥ 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2.
• Megfelelő szervi működés, a következőképpen definiálva:

A. Hemoglobin ≥9 g/dl

B. ANC ≥1,0 ​​x 10^9 /L

C. Vérlemezkék ≥75 x 10^9 /L

D. AST és ALT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN májmetasztázisos alanyoknál)

E. Összes bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; Gilbert-szindrómás betegek is bekerülhetnek, ha a konjugált bilirubin a normál határokon belül van

F. Szérum kreatinin <1,5 x ULN, vagy ha elérhető, számított vagy mért kreatinin-clearance >50 ml/perc/1,73 m^2

• A fogamzóképes nőknek és a fogamzóképes partner nőkkel rendelkező férfi betegeknek hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására

Kizárási kritériumok:

• Korábbi kemoterápia, célzott kismolekulás terápia vagy biológiai terápia az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer okozta nemkívánatos eseményekből (az alopecia kivételével).
• Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépültnek kell lennie.
• Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át.
• Ismert aktív hepatitis B (pl. HBsAg-reaktív vagy polimeráz láncreakció kimutatható).

Megjegyzés: Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében pozitív hepatitis B core antitesttel kimutatott HBV-t mutattak ki, akkor jogosultak arra, hogy az 1) szűréskor negatív HBsAg és 2) a HBV DNS (vírusterhelés) a mennyiségi meghatározás alsó határa alatt van, helyi vizsgálatonként. Azok az alanyok, akiknél a közelmúltban beoltott oltás miatt pozitív HBsAg-t mutattak, akkor jogosultak arra, hogy a HBV DNS (vírusterhelés) a mennyiségi meghatározás alsó határa alatt van, helyi tesztelés alapján.

• Ismert aktív hepatitis C (pl. HCV RNS [minőségi] kimutatható).

Megjegyzés: Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében HCV szerepel, és akik befejezték a vírusellenes kezelést, és ezt követően dokumentálták, hogy a HCV RNS szintje a helyi vizsgálatonkénti alsó mennyiségi meghatározási határ alatt van, jogosultak.

• Egyéb klinikailag aktív vagy krónikus májbetegség.
• Az alany nem kontrollált intercurrens betegségben szenved, beleértve, de nem kizárólagosan rosszul kontrollált cukorbetegséget, folyamatban lévő vagy aktív fertőzést (azaz a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt legalább egy hétig minden antibiotikumot abbahagyott), vagy olyan pszichiátriai betegségben/társadalmi helyzetben szenved, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést. A krónikus, folyamatos oxigénterápiát igénylő egészségügyi állapotú alanyok nem tartoznak ide.
• Tüdőembólia (PE) és mélyvénás trombózis (DVT), a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 1 hónapon belül.
• Szívinfarktus, instabil angina, stroke, tranziens ischaemiás kötődés (TIA) vagy koszorúér/perifériás artéria bypass graft, vagy bármilyen akut koszorúér-szindróma a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 6 hónapon belül.
• Pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) III-IV. osztályaként vagy pangásos szívelégtelenség miatti kórházi kezelés (bármely NYHA osztály) a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 6 hónapon belül.
• Intersticiális tüdőbetegség (ILD), beleértve a gyógyszer által kiváltott ILD-t vagy sugárkezelést igénylő tüdőgyulladást, amely hosszan tartó szteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel történő kezelést igényel, és amely nem oldódott meg, vagy az elmúlt 3 hónapban megszűnt.
• Ellenőrzőpont-gátlók által okozott immun-mediált bőrkiütés, amely nem szűnt meg a felvétel előtt.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek a kezelő vizsgáló véleménye szerint megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 6 hónapig.
• Foglyok vagy alanyok, akiket kötelező őrizetbe venni.