Uno studio sull'amivantamab nelle persone con cancro esofagogastrico

Criterio di inclusione:

• Il soggetto o il rappresentante legalmente autorizzato è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto.
• Pazienti con carcinoma esofagogastrico metastatico o non resecabile precedentemente trattato, confermato istologicamente, che hanno ricevuto almeno 1 linea di terapia.
• Amplificazione di EGFR o MET mediante tessuto-NGS con numero di copie >8 e/o amplificazione di ctDNA mediante qualsiasi test approvato da FDA e CLIA
• Nessuna precedente assunzione di un inibitore dell'EGFR o del MET per il cancro esofagogastrico. (Nota: se un paziente ha ricevuto in precedenza un inibitore dell'EGFR, ma successivamente ha dimostrato un'amplificazione del MET, o ha ricevuto in precedenza un inibitore del MET, ma successivamente ha dimostrato un'amplificazione dell'EGFR, l'inclusione è consentita).
• Le pazienti con tumori HER2+ (IHC 3+ o IHC 2+/FISH+) devono essere progredite con trastuzumab.
• Malattia misurabile basata su RECIST 1.1.
• ≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
• Avere un performance status ECOG di 0, 1 o 2.
• Adeguata funzione d'organo, definita come:

A. Emoglobina ≥9 g/dL

B. ANC ≥1,0 ​​x 10^9 /L

C. Piastrine ≥75 x 10^9 /L

D. AST e ALT ≤3 x ULN (≤5 x ULN per soggetti con metastasi epatiche)

E. Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN; i soggetti con sindrome di Gilbert possono iscriversi se la bilirubina coniugata rientra nei limiti normali

F. Creatinina sierica <1,5 x ULN o se disponibile, clearance della creatinina calcolata o misurata >50 mL/min/1,73 m^2

• Le donne in età fertile e i pazienti di sesso maschile con donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato

Criteri di esclusione:

• Precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o terapia biologica, entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza (esclusa l'alopecia).
• Se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente prima di iniziare la terapia.
• Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa.
• Epatite B attiva nota (ad es. HBsAg reattivo o reazione a catena della polimerasi rilevabile).

Nota: i soggetti con una precedente storia di HBV dimostrata da anticorpi core dell'epatite B positivi sono idonei se presentano allo Screening 1) un HBsAg negativo e 2) un DNA dell'HBV (carica virale) inferiore al limite inferiore di quantificazione, secondo i test locali. I soggetti con un HBsAg positivo a causa della recente vaccinazione sono idonei se il DNA dell'HBV (carica virale) è inferiore al limite inferiore di quantificazione, secondo i test locali.

• Epatite C attiva nota (ad esempio, viene rilevato HCV RNA [qualitativo]).

Nota: sono idonei i soggetti con una precedente storia di HCV, che hanno completato il trattamento antivirale e successivamente hanno documentato l'RNA dell'HCV al di sotto del limite inferiore di quantificazione per test locale.

• Altre malattie epatiche clinicamente attive o croniche.
• Il soggetto ha una malattia intercorrente incontrollata, incluso ma non limitato a diabete scarsamente controllato, infezione in corso o attiva (ovvero, ha interrotto tutti gli antibiotici per almeno una settimana prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio), o malattia psichiatrica/situazione sociale che potrebbe limitare il rispetto dei requisiti di studio. Sono esclusi i soggetti con patologie che richiedono ossigenoterapia cronica continua.
• Embolia polmonare (PE) e trombosi venosa profonda (TVP), entro 1 mese dall'inizio del farmaco in studio.
• Infarto del miocardio, angina instabile, ictus, attacco ischemico transitorio (TIA) o bypass coronarico/periferico o qualsiasi sindrome coronarica acuta entro 6 mesi dall'inizio del farmaco in studio.
• Insufficienza cardiaca congestizia definita come Classe III-IV della New York Heart Association (NYHA) o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca congestizia (qualsiasi classe NYHA) entro 6 mesi dall'inizio del farmaco in studio.
• Malattia polmonare interstiziale (ILD), inclusa ILD indotta da farmaci o polmonite da radiazioni che richiede un trattamento prolungato con steroidi o altri agenti immunosoppressori irrisolti o risolti negli ultimi 3 mesi.
• Rash immuno-mediato da inibitori del checkpoint che non si è risolto prima dell'arruolamento.
• Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo, secondo l'opinione dell'investigatore curante.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Detenuti, o soggetti in regime di detenzione forzata.