Eine Studie zu Amivantamab bei Menschen mit Speiseröhrenkrebs

Einschlusskriterien:

• Der Proband oder gesetzlich bevollmächtigte Vertreter ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Patienten mit vorbehandeltem metastasiertem oder inoperablem, histologisch bestätigtem Ösophagus-Magen-Krebs, die mindestens 1 Therapielinie erhalten haben.
• EGFR- oder MET-Amplifikation durch Gewebe-NGS mit Kopienzahl >8 und/oder ctDNA-Amplifikation durch einen beliebigen FDA- und CLIA-zugelassenen Assay
• Kein vorheriger Erhalt eines EGFR- oder MET-Hemmers bei Speiseröhrenkrebs. (Hinweis: Wenn ein Patient zuvor einen EGFR-Inhibitor erhalten hat, aber anschließend eine MET-Amplifikation zeigte, oder wenn ein Patient zuvor einen MET-Inhibitor erhalten hat, aber anschließend eine EGFR-Amplifikation gezeigt hat, ist die Aufnahme zulässig).
• Patienten mit HER2+ (IHC 3+ oder IHC 2+/FISH+) Tumoren müssen unter Trastuzumab fortgeschritten sein.
• Messbare Krankheit nach RECIST 1.1.
• ≥ 18 Jahre alt am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• einen ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 haben.
• Ausreichende Organfunktion, definiert als:

A. Hämoglobin ≥9 g/dl

B. ANC ≥1,0 ​​x 10^9/L

C. Blutplättchen ≥75 x 10^9/L

D. AST und ALT ≤3 x ULN (≤5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen)

E. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN; Patienten mit Gilbert-Syndrom können sich anmelden, wenn konjugiertes Bilirubin innerhalb normaler Grenzen liegt

F. Serum-Kreatinin < 1,5 x ULN oder, falls verfügbar, berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance > 50 ml/min/1,73 m^2

• Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Patienten mit Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Chemotherapie, zielgerichtete niedermolekulare Therapie oder biologische Therapie innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 oder wer sich von Nebenwirkungen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs (ausgenommen Alopezie) nicht erholt hat (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).
• Wenn der Patient einen größeren chirurgischen Eingriff erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie ausreichend erholt haben.
• Bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut oder In-situ-Zervixkarzinome, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden.
• Bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv oder Polymerase-Kettenreaktion nachweisbar).

Hinweis: Personen mit einer Vorgeschichte von HBV, nachgewiesen durch positive Hepatitis-B-Core-Antikörper, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie beim Screening 1) ein negatives HBsAg und 2) eine HBV-DNA (Viruslast) unterhalb der unteren Quantifizierungsgrenze gemäß lokaler Tests aufweisen. Patienten mit einem positiven HBsAg-Wert aufgrund einer kürzlich erfolgten Impfung sind berechtigt, wenn die HBV-DNA (Viruslast) gemäß lokalen Tests unter der unteren Bestimmungsgrenze liegt.

• Bekannte aktive Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).

Hinweis: Probanden mit einer Vorgeschichte von HCV, die eine antivirale Behandlung abgeschlossen haben und anschließend eine HCV-RNA unterhalb der unteren Quantifizierungsgrenze durch lokale Tests dokumentiert haben, sind teilnahmeberechtigt.

• Andere klinisch aktive oder chronische Lebererkrankung.
• Das Subjekt hat eine unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schlecht kontrollierten Diabetes, anhaltende oder aktive Infektion (d. h. hat alle Antibiotika mindestens eine Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgesetzt) ​​oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die würde die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken. Patienten mit Erkrankungen, die eine chronische kontinuierliche Sauerstofftherapie erfordern, sind ausgeschlossen.
• Lungenembolie (PE) und tiefe Venenthrombose (TVT) innerhalb von 1 Monat nach Beginn der Studienmedikation.
• Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke (TIA) oder koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation oder jedes akute Koronarsyndrom innerhalb von 6 Monaten nach Beginn des Studienmedikaments.
• Herzinsuffizienz definiert als New York Heart Association (NYHA) Klasse III-IV oder Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz (jede NYHA-Klasse) innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studienmedikation.
• Interstitielle Lungenerkrankung (ILD), einschließlich arzneimittelinduzierter ILD oder Strahlenpneumonitis, die eine Behandlung mit verlängerten Steroiden oder anderen immunsuppressiven Mitteln erfordert, die nicht behoben oder innerhalb der letzten 3 Monate abgeklungen ist.
• Immunvermittelter Hautausschlag durch Checkpoint-Inhibitoren, der vor der Aufnahme nicht abgeklungen ist.
• Bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörungen, die nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Gefangene oder Personen, die zwangsweise inhaftiert sind.