Un estudio de amivantamab en personas con cáncer esofagogástrico

Criterios de inclusión:

• El sujeto o el representante legalmente autorizado está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
• Pacientes con cáncer esofagogástrico metastásico o irresecable confirmado histológicamente tratado previamente que hayan recibido al menos 1 línea de terapia.
• Amplificación de EGFR o MET por NGS tisular con un número de copias >8 y/o amplificación de ctDNA por cualquier ensayo aprobado por FDA y CLIA
• Sin haber recibido previamente un inhibidor de EGFR o MET para cáncer esofagogástrico. (Nota: si un paciente recibió previamente un inhibidor de EGFR, pero posteriormente demostró una amplificación de MET, o recibió previamente un inhibidor de MET, pero posteriormente demostró una amplificación de EGFR, se permite la inclusión).
• Los pacientes con tumores HER2+ (IHC 3+ o IHC 2+/FISH+) deben haber progresado con trastuzumab.
• Enfermedad medible basada en RECIST 1.1.
• ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
• Tener un estado funcional ECOG de 0, 1 o 2.
• Función adecuada del órgano, definida como:

A. Hemoglobina ≥9 g/dL

B. RAN ≥1,0 ​​x 10^9 /L

C. Plaquetas ≥75 x 10^9 /L

D. AST y ALT ≤3 x ULN (≤5 x ULN para sujetos con metástasis hepáticas)

E. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN; los sujetos con síndrome de Gilbert pueden inscribirse si la bilirrubina conjugada está dentro de los límites normales

F. Creatinina sérica <1,5 x LSN o, si está disponible, aclaramiento de creatinina calculado o medido >50 ml/min/1,73 m ^ 2

• Las mujeres en edad fértil y los pacientes varones con mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado.

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o terapia biológica, dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se haya recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a un agente administrado previamente (excluyendo la alopecia).
• Si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente antes de comenzar la terapia.
• Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa.
• Hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo o reacción en cadena de la polimerasa detectable).

Nota: Los sujetos con antecedentes de VHB demostrados por anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B positivos son elegibles si tienen en la selección 1) un HBsAg negativo y 2) un ADN del VHB (carga viral) por debajo del límite inferior de cuantificación, según las pruebas locales. Los sujetos con un HBsAg positivo debido a una vacunación reciente son elegibles si el ADN del VHB (carga viral) está por debajo del límite inferior de cuantificación, según las pruebas locales.

• Hepatitis C activa conocida (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).

Nota: Los sujetos con antecedentes de VHC, que hayan completado el tratamiento antiviral y posteriormente hayan documentado ARN del VHC por debajo del límite inferior de cuantificación según las pruebas locales, son elegibles.

• Otra enfermedad hepática clínicamente activa o crónica.
• El sujeto tiene una enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otros, diabetes mal controlada, infección en curso o activa (es decir, ha suspendido todos los antibióticos durante al menos una semana antes de la primera dosis del fármaco del estudio), o enfermedad psiquiátrica/situación social que limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio. Se excluyen los sujetos con condiciones médicas que requieran oxigenoterapia continua crónica.
• Embolia pulmonar (EP) y trombosis venosa profunda (TVP), en el plazo de 1 mes desde el inicio del fármaco del estudio.
• Infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio (AIT) o injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, o cualquier síndrome coronario agudo dentro de los 6 meses posteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Insuficiencia cardíaca congestiva definida como Clase III-IV de la New York Heart Association (NYHA) u hospitalización por insuficiencia cardíaca congestiva (cualquier clase de la NYHA) dentro de los 6 meses posteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Enfermedad pulmonar intersticial (EPI), incluida la EPI inducida por fármacos o la neumonitis por radiación que requiere tratamiento con esteroides prolongados u otros agentes inmunosupresores que no se resolvió o se resolvió en los últimos 3 meses.
• Erupción inmunomediada por inhibidores de puntos de control que no se resolvió antes de la inscripción.
• Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo, en opinión del investigador tratante.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 6 meses después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Prisioneros o sujetos obligados a la detención.