Účinnost a bezpečnost RMC-035 u subjektů s vysokým rizikem akutního poškození ledvin po operaci srdce na otevřeném hrudníku (AKITA)
Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, adaptivní, paralelní skupinová klinická studie fáze 2 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti RMC-035 u subjektů s vysokým rizikem akutního poškození ledvin po operaci srdce na otevřeném hrudníku
Přehled studie
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Hamilton, Kanada
- Hamilton Health Sciences
-
Montréal, Kanada
- CHUM
-
Montréal, Kanada
- MUHC - Royal Victoria Hospital
-
Québec, Kanada
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
-
Saint John, Kanada
- St. John Regional Hospital
-
Toronto, Kanada
- Saint Michael's Hospital
-
-
-
-
-
Bad Oeynhausen, Německo
- Herz- und Diabeteszentrum Nordrhein-Westfalen (NRW)
-
Dresden, Německo
- Herzzentrum Dresden GmbH
-
Essen, Německo
- Westdeutsches Herzzentrum Essen
-
Gießen, Německo
- Universitätsklinikum Giessen und Marburg - Standort Giessen
-
Halle, Německo
- Universitätsklinikum Halle (Saale)
-
Köln, Německo
- Universitätsklinikum Köln
-
München, Německo
- Deutsches Herzzentrum München
-
Münster, Německo, DE-481 49
- Munster University Hospital
-
-
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Spojené státy, 48604
- Indiana Ohio Heart
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Spojené státy, 68506
- Bryan Heart
-
-
New York
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14621
- Rochester Regional Health - Rochester General Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75226
- Baylor Scott and White Research Institute - Dallas
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
- University of Virginia (UVA) Health - University Hospital
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53706
- University of Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53215
- Aurora Health Care - Aurora St. Luke's Medical Center
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Česko
- University Hospital Hradec Kralove
-
Praha 5, Česko
- University Hospital Motol - Charles University Prague
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Sant Pau
-
Córdoba, Španělsko
- Reina Sofia University Hospital
-
Madrid, Španělsko
- Hospital de La Princesa
-
Oviedo, Španělsko
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
Santiago de Compostela, Španělsko
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Institucionální kontrolní rada / Mezinárodní etická komise schválila obdržení informovaného souhlasu
- Schopnost porozumět požadavkům studie a dodržovat je a poskytnout písemný informovaný souhlas
- Věk ≥18 a <85 let
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) je ≥30 ml/min/1,73 m2
- Subjekt je naplánován na neemergentní operaci bypassu koronární artérie (CABG) a/nebo operaci chlopně a/nebo operaci aneuryzmatu ascendentní aorty s použitím kardiopulmonálního bypassu (CPB) a při screeningu jsou přítomny rizikové faktory AKI
- Žena není ve fertilním věku nebo souhlasí s tím, že neotěhotní
- Žena nesmí kojit
- Žena nesmí darovat vajíčka
- Mužský subjekt a jeho manželka/partnerka (partnerky), kteří jsou v plodném věku, musí používat vysoce účinnou formu antikoncepce
- Muži nesmí darovat spermie
- Subjekt souhlasí s tím, že se nezúčastní jiné intervenční studie
Kritéria vyloučení:
- Zdravotní stav, kvůli kterému je předmět nevhodný pro účast na studiu
- Naplánováno pro naléhavé operace (např. disekce aorty)
- Naplánováno pro operaci CABG a/nebo chlopně a/nebo operaci aneuryzmat ascendentní aorty v kombinaci s dalšími nenaléhavými srdečními operacemi (např. vrozené srdeční vady)
- Naplánováno k provedení transkatétrové implantace aortální chlopně (TAVI) nebo transkatétrové náhrady aortální chlopně (TAVR) nebo operacím mimo pumpu nebo implantaci zařízení na podporu levé komory (LVAD)
- Během 24 hodin před operací zažívá kardiogenní šok nebo hemodynamickou nestabilitu, která vyžaduje inotropní nebo vazopresory nebo jiná mechanická zařízení
- Požadavek na defibrilátor nebo permanentní kardiostimulátor, mechanickou ventilaci, intraaortální balónkovou pumpu (IABP), LVAD nebo jiné formy mechanické podpory oběhu (MCS)
- Diagnostikováno pomocí AKI (jak je definováno kritérii KDIGO) během 3 měsíců před operací
- Nutná kardiopulmonální resuscitace do 14 dnů před kardiochirurgickým výkonem
- Probíhající sepse nebo neléčená diagnostikovaná klinicky významná infekce (virová nebo bakteriální)
- Celkový bilirubin nebo alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 2násobek horní hranice normálu (ULN)
- Transplantace pevných orgánů v anamnéze
- Renální substituční terapie (RRT) v anamnéze
- Zdravotní stav, který vyžaduje aktivní imunosupresivní léčbu
- Těžké alergické astma
- Probíhající chemoterapie nebo radiační terapie pro malignitu, která může mít dopad na funkci ledvin
- Obdrželi jste hodnocený léčivý přípravek během posledních 90 dnů (nebo během 5 poločasů hodnoceného léčiva, podle toho, co je delší)
- Subjekt má známou alergii na RMC-035 nebo některou z jeho složek nebo již dříve dostával RMC-035
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: RMC-035
RMC-035 je koncentrát (6,0 mg/ml) pro infuzní roztok pro IV podání. Dávkování bude založeno na renální funkci v den -1: Subjekty s eGFR ≥60 ml/min/1,73 m2 dostanou 1,3 mg/kg (na dávku) pro první a druhou dávku, následně 0,65 mg/kg (na dávku) pro třetí, čtvrtou a pátou dávku, zatímco subjekty s eGFR >30 a <60 ml/min/1,73 m2 dostane 0,65 mg/kg (na dávku) pro všech pět dávek. K dávkování dojde v čase 0 a poté po 6, 12, 24 a 48 hodinách. |
Koncentrát pro infuzní roztok
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Totožné s ramenem RMC-035 kromě toho, že placebo neobsahuje žádnou aktivní složku.
|
Koncentrát pro infuzní roztok
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento subjektů s rozvíjejícím se AKI, jak je definováno, podle kritérií pro zlepšení globálních výsledků (KDIGO) onemocnění ledvin
Časové okno: 72 hodin
|
Procento subjektů s vývojem AKI na základě sérového kreatininu a/nebo výdeje moči podle definice KDIGO
|
72 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba trvání AKI
Časové okno: 90 dní
|
Doba trvání AKI definovaná jako počet dní splňujících definici AKI (definice KDIGO) počínaje do 72 hodin po první dávce IMP až do vyřešení
|
90 dní
|
|
Oblast pod křivkou (AUC) sérového kreatininu (SCr)
Časové okno: 72 hodin
|
Časově korigovaná plocha pod křivkou (AUC) sérového kreatininu vypočítaná následovně: Plocha pod křivkou koncentrace SCr proti času po podání léčiva byla vypočtena s použitím časových bodů v den 1 (12 hodin), den 2 (24 hodin), den 3 (48 hodin) a den 4 (72 hodin). Byly stanoveny jednotlivé log-transformované hodnoty SCr a AUC (s využitím plánovaných časů) byly vypočteny pomocí správného Riemannova součtu: AUC = 0,5 x SCr(12h) + 0,5 x SCr(24h) + 1 x SCr(48h) + 1 x SCr(72h) Časově korigovaná AUC (log-škála) byla poté vypočtena jako AUC/3 |
72 hodin
|
|
Změna hodnot SCr v průběhu času
Časové okno: 90 dní
|
SCr ve 12, 24, 48 a 72 hodinách, v tomto pořadí, a v den 7/vybití, den 30 a den 90
|
90 dní
|
|
Maximální hodnota cystatinu C
Časové okno: 7 dní
|
Změna od výchozí hodnoty vrcholu cystatinu C od výchozí hodnoty do dne 7
|
7 dní
|
|
AUC cystatinu C
Časové okno: 72 hodin
|
Časově korigovaná AUC cystatinu C pro den 1 až den 4 (72 hodin po první dávce IMP) vypočítaná následovně: Plocha pod křivkou koncentrace cystatinu C proti času po podání léku byla vypočtena s použitím časových bodů v den 1 (12 hodin), den 2 (24 hodin), den 3 (48 hodin) a den 4 (72 hodin). Byly stanoveny jednotlivé log-transformované hodnoty cystatinu C a AUC (s využitím plánovaných časů) byly vypočteny pomocí správného Riemannova součtu: AUC = 0,5 x cystatin C(12h) + 0,5 x cystatin C(24h) + 1 x cystatin C( 48h) + 1 x cystatin C(72h) Časově korigovaná AUC (log-škála) byla poté vypočtena jako AUC/3 |
72 hodin
|
|
Počet účastníků vyžadujících renální substituční terapii (dialýza)
Časové okno: 7 dní
|
Renální substituční terapie (dialyzační léčba) vyžadovaná kterýmkoli účastníkem z jakéhokoli důvodu
|
7 dní
|
|
Počet dní bez nutnosti dialýzy
Časové okno: 90 dní
|
Počet dní, kdy účastníci nevyžadovali dialýzu
|
90 dní
|
|
Závažná nežádoucí příhoda ledvin (MAKE) - SCr
Časové okno: 90 dní
|
MAKE v den 30 a den 90, definovaný jako smrt, jakákoli dialýza nebo ≥25% snížení eGFR ve srovnání s výchozí hodnotou. eGFR vypočítaná na základě rovnice spolupráce při epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI) s použitím SCr. |
90 dní
|
|
AKI do 72 hodin Na základě cystatinu C a UO
Časové okno: 72 hodin
|
AKI na základě cystatinu C a/nebo výdeje moči (UO)
|
72 hodin
|
|
AKI do 7 dnů
Časové okno: 7 dní
|
AKI na základě kritérií SCr a/nebo UO nebo kritérií cystatinu C a/nebo UO
|
7 dní
|
|
Vytrvalost AKI
Časové okno: 7 dní
|
Perzistence AKI, definovaná jako AKI (definice KDIGO) rozvíjející se do 72 hodin po první dávce IMP a s trváním ≥ 72 hodin
|
7 dní
|
|
Závažnost AKI
Časové okno: 7 dní
|
Stupeň závažnosti AKI 1, 2 nebo 3 podle kritérií KDIGO, přičemž 1 je nejmírnější stadium a 3 je nejzávažnější stadium. Reference: KDIGO (2012). "Pokyny pro klinickou praxi pro akutní poškození ledvin." VĚSTNÍK MEZINÁRODNÍ NEFROLOGICKÉ SPOLEČNOSTI 2(1). |
7 dní
|
|
Změna poměru albuminu v moči ke kreatininu (UACR) a poměru proteinu v moči ke kreatininu (UPCR)
Časové okno: 90 dní
|
Změny po výchozím stavu v UACR a UPCR v den 4, den 30 a den 90
|
90 dní
|
|
Farmakokinetika RMC-035 (AUC)
Časové okno: 4 dny
|
AUC(0-24) koncentrací RMC-035 v plazmě (3. den)
|
4 dny
|
|
Farmakokinetika RMC-035 (Cmax)
Časové okno: 7 dní
|
Cmax koncentrací RMC-035 v plazmě Den 3
|
7 dní
|
|
Přítomnost protilátek proti lékům (ADA)
Časové okno: 90 dní
|
Přítomnost ADA v den 1 (před operací), den 30 a den 90; pozitivní vzorky
|
90 dní
|
|
Charakteristika ADA (křížová reaktivita)
Časové okno: 90 dní
|
Charakteristiky ADA vyvinuté 30. a 90. den s ohledem na zkříženou reaktivitu s endogenním alfa-1-mikroglobulinem (A1M)
|
90 dní
|
|
Špičková hodnota SCr
Časové okno: 7 dní
|
Změna od základní linie vrcholu SCr od základní linie do dne 7
|
7 dní
|
|
Závažná nežádoucí příhoda ledvin (MAKE) – Cystatin C
Časové okno: 90 dní
|
MAKE v den 30 a den 90, definovaný jako smrt, jakákoli dialýza nebo ≥25% snížení eGFR ve srovnání s výchozí hodnotou. eGFR vypočtená na základě rovnice spolupráce při epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI) s použitím cystatinu C. |
90 dní
|
|
Major Adverse Kidney Event (MAKE) – SCr a Cystatin C
Časové okno: 90 dní
|
MAKE v den 30 a den 90, definovaný jako smrt, jakákoli dialýza nebo ≥25% snížení eGFR ve srovnání s výchozí hodnotou. eGFR vypočtená na základě rovnice spolupráce při epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI) pomocí SCr a cystatinu C. |
90 dní
|
|
Změna hodnot cystatinu C v séru v průběhu času
Časové okno: 90 dní
|
Měření cystatinu C v séru po 12, 24, 48 a 72 hodinách a v den 7/propuštění, den 30 a den 90
|
90 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Tobias Agervald, MD, Guard Therapeutics
- Vrchní vyšetřovatel: Alexander Zarbock, MD, Muenster University Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 21-ROS-05
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .