Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af RMC-035 hos personer med høj risiko for akut nyreskade efter hjertekirurgi med åbent bryst (AKITA)

15. maj 2024 opdateret af: Guard Therapeutics AB

En fase 2, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblind, adaptiv, parallel gruppe klinisk undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​RMC-035 hos personer med høj risiko for akut nyreskade efter hjertekirurgi med åbent bryst

Denne undersøgelse evaluerer RMC-035 sammenlignet med placebo til forebyggelse af akut nyreskade (AKI) hos personer, der har høj risiko for AKI efter hjertekirurgi. Halvdelen af ​​forsøgspersonerne vil modtage RMC-035, og den anden halvdel vil modtage placebo.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 2, randomiseret, dobbeltblindt, adaptivt, parallelgruppe klinisk studie, der vil evaluere RMC-035 sammenlignet med placebo hos personer med høj risiko for akut nyreskade (AKI) efter hjertekirurgi. Forsøgspersoner er randomiseret i forholdet 1:1.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

177

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
      • Hamilton, Canada
        • Hamilton Health Sciences
      • Montréal, Canada
        • CHUM
      • Montréal, Canada
        • MUHC - Royal Victoria Hospital
      • Québec, Canada
        • Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
      • Saint John, Canada
        • St. John Regional Hospital
      • Toronto, Canada
        • Saint Michael's Hospital
  • Forenede Stater
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forenede Stater, 48604
        • Indiana Ohio Heart
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forenede Stater, 68506
        • Bryan Heart
    • New York
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14621
        • Rochester Regional Health - Rochester General Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75226
        • Baylor Scott and White Research Institute - Dallas
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia (UVA) Health - University Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53706
        • University of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53215
        • Aurora Health Care - Aurora St. Luke's Medical Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Sant Pau
      • Córdoba, Spanien
        • Reina Sofia University Hospital
      • Madrid, Spanien
        • Hospital de La Princesa
      • Oviedo, Spanien
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Santiago de Compostela, Spanien
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
  • Tjekkiet
      • Hradec Kralove, Tjekkiet
        • University Hospital Hradec Kralove
      • Praha 5, Tjekkiet
        • University Hospital Motol - Charles University Prague
  • Tyskland
      • Bad Oeynhausen, Tyskland
        • Herz- und Diabeteszentrum Nordrhein-Westfalen (NRW)
      • Dresden, Tyskland
        • Herzzentrum Dresden GmbH
      • Essen, Tyskland
        • Westdeutsches Herzzentrum Essen
      • Gießen, Tyskland
        • Universitätsklinikum Giessen und Marburg - Standort Giessen
      • Halle, Tyskland
        • Universitätsklinikum Halle (Saale)
      • Köln, Tyskland
        • Universitätsklinikum Köln
      • München, Tyskland
        • Deutsches Herzzentrum München
      • Münster, Tyskland, DE-481 49
        • Munster University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 84 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Institutional Review Board/ International Ethics Committee godkendt Informeret samtykke opnået
  2. Evne til at forstå og overholde studiekravene og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
  3. Alder ≥18 og <85 år
  4. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) er ≥30 ml/min/1,73 m2
  5. Forsøgspersonen er planlagt til non-emergent koronararterie-bypass-operation (CABG) og/eller ventilkirurgi og/eller ascendens aorta-aneurismeoperation med brug af kardiopulmonal bypass (CPB), og AKI-risikofaktorer er til stede ved screening
  6. Kvinde subjekt er ikke i den fødedygtige alder, eller accepterer ikke at blive gravid
  7. Kvindelig forsøgsperson må ikke amme
  8. Kvindelig forsøgsperson må ikke donere æg
  9. Mandlige forsøgspersoner og deres kvindelige ægtefælle/partnere, der er i den fødedygtige alder, skal bruge en yderst effektiv form for prævention
  10. Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd
  11. Forsøgspersonen accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse

Ekskluderingskriterier:

  1. Medicinsk tilstand, der gør faget uegnet til studiedeltagelse
  2. Planlagt til akutte operationer (f.eks. aortadissektion)
  3. Planlagt til CABG og/eller klapkirurgi og/eller ascendens aorta-aneurismekirurgi kombineret med yderligere ikke-emergent hjerteoperationer (f.eks. medfødte hjertefejl)
  4. Planlagt til at gennemgå transkateter-aortaklapimplantation (TAVI) eller transkateter-aortaklapudskiftning (TAVR), eller operationer uden pumpe eller venstre ventrikulær assisterende enhed (LVAD) implantation
  5. Oplever et kardiogent shock eller hæmodynamisk ustabilitet, som kræver inotroper eller vasopressorer eller andre mekaniske anordninger inden for 24 timer før operationen
  6. Krav til defibrillator eller permanent pacemaker, mekanisk ventilation, intraaorta ballonpumpning (IABP), LVAD eller andre former for mekanisk cirkulationsstøtte (MCS)
  7. Diagnosticeret med AKI (som defineret af KDIGO-kriterier) inden for 3 måneder før operationen
  8. Kræver hjerte-lunge-redning inden for 14 dage før hjertekirurgi
  9. Igangværende sepsis eller en ubehandlet diagnosticeret klinisk signifikant infektion (viral eller bakteriel)
  10. Total bilirubin eller alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) ≥ 2 gange den øvre grænse for normal (ULN)
  11. Historie om solid organtransplantation
  12. Anamnese med nyreudskiftningsterapi (RRT)
  13. Medicinsk tilstand, som kræver aktiv immunsuppressiv behandling
  14. Svær allergisk astma
  15. Løbende kemoterapi eller strålebehandling for malignitet, der kan have indflydelse på nyrefunktionen
  16. Modtaget et forsøgslægemiddel inden for de sidste 90 dage (eller inden for 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst)
  17. Forsøgsperson har en kendt allergi over for RMC-035 eller en af ​​dets bestanddele, eller har tidligere modtaget RMC-035

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: RMC-035

RMC-035 er et koncentrat (6,0 mg/ml) til infusionsvæske, opløsning til IV administration.

Dosering vil være baseret på nyrefunktionen på dag -1: Personer med eGFR ≥60 ml/min/1,73m2 vil modtage 1,3 mg/kg (pr. dosis) for den første og anden dosis, efterfulgt af 0,65 mg/kg (pr. dosis) for den tredje, fjerde og femte dosis, mens forsøgspersoner med eGFR >30 og <60 ml/min/1,73 m2 vil modtage 0,65 mg/kg (pr. dosis) for alle fem doser. Dosering sker ved tidspunkt 0 og derefter efter 6, 12, 24 og 48 timer.
Medicin: RMC-035
Koncentrat til opløsning til infusion
Andre navne:
  • ROSgard
Placebo komparator: Placebo
Identisk med RMC-035-armen bortset fra, at placeboen ikke indeholder nogen aktiv ingrediens.
Medicin: Placebo
Koncentrat til opløsning til infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af forsøgspersoner, der udvikler AKI, som defineret pr. nyresygdom, forbedring af globale resultater (KDIGO)-kriterier
Tidsramme: 72 timer
Procentdel af forsøgspersoner, der udvikler AKI baseret på serumkreatinin og/eller urinoutput pr. KDIGO definition
72 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af AKI
Tidsramme: 90 dage
Varighed af AKI defineret som det antal dage, der opfylder definitionen af ​​AKI (KDIGO-definition), der starter inden for 72 timer efter første dosis af IMP indtil opløsning
90 dage
Area Under the Curve (AUC) af serumkreatinin (SCr)
Tidsramme: 72 timer

Tidskorrigeret område under kurven (AUC) af serumkreatinin beregnet som følger:

Arealet under SCr-koncentrationen versus tidskurven efter lægemiddeladministration blev beregnet ved anvendelse af tidspunkter på dag 1 (12 timer), dag 2 (24 timer), dag 3 (48 timer) og dag 4 (72 timer). De individuelle log-transformerede SCr-værdier blev bestemt, og AUC (ved at bruge planlagte tider) blev beregnet ved hjælp af den rigtige Riemann-sum: AUC = 0,5 x SCr(12h) + 0,5 x SCr(24h) + 1 x SCr(48h) + 1 x SCr(72h) Den tidskorrigerede AUC (log-skala) blev derefter beregnet som AUC/3
72 timer
Ændring i SCr-værdier over tid
Tidsramme: 90 dage
SCr ved henholdsvis 12, 24, 48 og 72 timer og på dag 7/udskrivning, dag 30 og dag 90
90 dage
Maksimal cystatin C-værdi
Tidsramme: 7 dage
Ændring fra baseline for peak cystatin C fra baseline til dag 7
7 dage
AUC for Cystatin C
Tidsramme: 72 timer

Tidskorrigeret AUC for cystatin C for dag 1 til dag 4 (72 timer efter første dosis af IMP) beregnet som følger:

Arealet under kurven for cystatin C-koncentration versus tid efter lægemiddeladministration blev beregnet under anvendelse af tidspunkter på dag 1 (12 timer), dag 2 (24 timer), dag 3 (48 timer) og dag 4 (72 timer). De individuelle log-transformerede cystatin C-værdier blev bestemt, og AUC (ved brug af planlagte tider) blev beregnet ved hjælp af den rigtige Riemann-sum: AUC = 0,5 x cystatin C(12h) + 0,5 x cystatin C(24h) + 1 x cystatin C( 48h) + 1 x cystatin C(72h) Den tidskorrigerede AUC (log-skala) blev derefter beregnet som AUC/3
72 timer
Antal deltagere, der har behov for nyreerstatningsterapi (dialyse)
Tidsramme: 7 dage
Nyreudskiftningsterapi (dialysebehandling) påkrævet af enhver deltager uanset årsag
7 dage
Antal dage uden behov for dialyse
Tidsramme: 90 dage
Antal dage, hvor deltagerne ikke havde behov for dialyse
90 dage
Major Adverse Kidney Event (MAKE) - SCr
Tidsramme: 90 dage

GØR på dag 30 og dag 90, defineret som død, enhver dialyse eller ≥25 % reduktion af eGFR sammenlignet med baseline.

eGFR beregnet baseret på Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligning ved brug af SCr.
90 dage
AKI inden for 72 timer baseret på cystatin C og UO
Tidsramme: 72 timer
AKI baseret på cystatin C og/eller urinproduktion (UO)
72 timer
AKI inden for 7 dage
Tidsramme: 7 dage
AKI baseret på SCr- og/eller UO-kriterier, eller cystatin C- og/eller UO-kriterier
7 dage
Vedholdenhed af AKI
Tidsramme: 7 dage
AKI persistens, defineret som en AKI (KDIGO definition) udviklet inden for 72 timer efter første dosis af IMP og med en varighed på ≥72 timer
7 dage
Sværhedsgraden af ​​AKI
Tidsramme: 7 dage

AKI sværhedsgrad trin 1, 2 eller 3 pr. KDIGO-kriterier, hvor 1 er det mildeste stadie og 3 er det mest alvorlige stadie.

Reference: KDIGO (2012). "Klinisk praksis retningslinje for akut nyreskade." JOURNAL OF THE INTERNATIONAL SOCIETY OF NEPHROLOGY 2(1).
7 dage
Ændring i forholdet mellem albumin og kreatinin (UACR) og urinprotein til kreatinin (UPCR)
Tidsramme: 90 dage
Post-baseline ændringer i UACR og UPCR på dag 4, dag 30 og dag 90
90 dage
Farmakokinetik af RMC-035 (AUC)
Tidsramme: 4 dage
AUC(0-24) af RMC-035-koncentrationer i plasma (dag 3)
4 dage
Farmakokinetik af RMC-035 (Cmax)
Tidsramme: 7 dage
Cmax for RMC-035-koncentrationer i plasma Dag 3
7 dage
Tilstedeværelse af antistof antistoffer (ADA)
Tidsramme: 90 dage
Tilstedeværelse af ADA på dag 1 (før kirurgi), dag 30 og dag 90; positive prøver
90 dage
Karakteristika for ADA (krydsreaktivitet)
Tidsramme: 90 dage
Karakteristika for ADA udviklet på dag 30 og dag 90 med hensyn til krydsreaktivitet med endogent alfa-1-mikroglobulin (A1M)
90 dage
Maksimal SCr-værdi
Tidsramme: 7 dage
Skift fra baseline for peak SCr fra baseline til dag 7
7 dage
Større uønskede nyrehændelser (MAKE) - Cystatin C
Tidsramme: 90 dage

GØR på dag 30 og dag 90, defineret som død, enhver dialyse eller ≥25 % reduktion af eGFR sammenlignet med baseline.

eGFR beregnet baseret på Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligning ved brug af Cystatin C.
90 dage
Major Adverse Kidney Event (MAKE) - SCr og Cystatin C
Tidsramme: 90 dage

GØR på dag 30 og dag 90, defineret som død, enhver dialyse eller ≥25 % reduktion af eGFR sammenlignet med baseline.

eGFR beregnet baseret på Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligning ved brug af SCr og Cystatin C.
90 dage
Ændring i serumcystatin C-værdier over tid
Tidsramme: 90 dage
Cystatin C-måling i serum ved henholdsvis 12, 24, 48 og 72 timer og på dag 7/udskrivelse, dag 30 og dag 90
90 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Guard Therapeutics AB

Efterforskere

  • Studieleder: Tobias Agervald, MD, Guard Therapeutics
  • Ledende efterforsker: Alexander Zarbock, MD, Muenster University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. marts 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. april 2023

Studieafslutning (Faktiske)

12. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. november 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. november 2021

Først opslået (Faktiske)

19. november 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 21-ROS-05

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner