Efficacia e sicurezza di RMC-035 in soggetti ad alto rischio di danno renale acuto dopo chirurgia cardiaca a torace aperto (AKITA)
Uno studio clinico di fase 2, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, adattivo, a gruppi paralleli per valutare l'efficacia e la sicurezza di RMC-035 in soggetti ad alto rischio di danno renale acuto dopo chirurgia cardiaca a torace aperto
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Hamilton, Canada
- Hamilton Health Sciences
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Montréal, Canada
- CHUM
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Montréal, Canada
- MUHC - Royal Victoria Hospital
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Québec, Canada
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
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Saint John, Canada
- St. John Regional Hospital
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Toronto, Canada
- Saint Michael's Hospital
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Hradec Kralove, Cechia
- University Hospital Hradec Kralove
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Praha 5, Cechia
- University Hospital Motol - Charles University Prague
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Bad Oeynhausen, Germania
- Herz- und Diabeteszentrum Nordrhein-Westfalen (NRW)
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Dresden, Germania
- Herzzentrum Dresden GmbH
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Essen, Germania
- Westdeutsches Herzzentrum Essen
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Gießen, Germania
- Universitätsklinikum Giessen und Marburg - Standort Giessen
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Halle, Germania
- Universitätsklinikum Halle (Saale)
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Köln, Germania
- Universitätsklinikum Köln
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München, Germania
- Deutsches Herzzentrum München
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Münster, Germania, DE-481 49
- Munster University Hospital
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Barcelona, Spagna
- Hospital Sant Pau
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Córdoba, Spagna
- Reina Sofia University Hospital
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Madrid, Spagna
- Hospital de La Princesa
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Oviedo, Spagna
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Santiago de Compostela, Spagna
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, Stati Uniti, 48604
- Indiana Ohio Heart
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, Stati Uniti, 68506
- Bryan Heart
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New York
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Rochester, New York, Stati Uniti, 14621
- Rochester Regional Health - Rochester General Hospital
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75226
- Baylor Scott and White Research Institute - Dallas
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
- University of Virginia (UVA) Health - University Hospital
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53706
- University of Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53215
- Aurora Health Care - Aurora St. Luke's Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consiglio di revisione istituzionale/Comitato etico internazionale approvato Consenso informato ottenuto
- Capacità di comprendere e rispettare i requisiti dello studio e in grado di fornire il consenso informato scritto
- Età ≥18 e <85 anni
- La velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) è ≥30 mL/min/1,73 m2
- Il soggetto è programmato per intervento chirurgico di bypass coronarico (CABG) non emergente e/o intervento valvolare e/o intervento chirurgico per aneurisma dell'aorta ascendente con l'uso di bypass cardiopolmonare (CPB) e allo screening sono presenti fattori di rischio di AKI
- Il soggetto di sesso femminile non è in età fertile o accetta di non rimanere incinta
- Il soggetto di sesso femminile non deve allattare
- Il soggetto di sesso femminile non deve donare ovuli
- Il soggetto di sesso maschile e la sua coniuge/partner in età fertile devono utilizzare una forma altamente efficace di controllo delle nascite
- I soggetti di sesso maschile non devono donare sperma
- Il soggetto accetta di non partecipare a un altro studio interventistico
Criteri di esclusione:
- Condizione medica che rende il soggetto non idoneo alla partecipazione allo studio
- Programmato per interventi chirurgici urgenti (p. es., dissezione aortica)
- Previsto per CABG e/o chirurgia valvolare e/o intervento chirurgico per aneurisma dell'aorta ascendente in combinazione con ulteriori interventi chirurgici cardiaci non urgenti (p. es., cardiopatie congenite)
- Programmato per sottoporsi a impianto di valvola aortica transcatetere (TAVI) o sostituzione di valvola aortica transcatetere (TAVR), o interventi chirurgici senza pompa o impianto di dispositivo di assistenza ventricolare sinistra (LVAD)
- Sperimenta uno shock cardiogeno o un'instabilità emodinamica che richiedono inotropi o vasopressori o altri dispositivi meccanici entro 24 ore prima dell'intervento chirurgico
- Necessità di defibrillatore o pacemaker permanente, ventilazione meccanica, pompaggio intraaortico con palloncino (IABP), LVAD o altre forme di supporto circolatorio meccanico (MCS)
- - Diagnosi di AKI (come definito dai criteri KDIGO) entro 3 mesi prima dell'intervento
- Rianimazione cardiopolmonare richiesta entro 14 giorni prima dell'intervento cardiaco
- Sepsi in corso o infezione clinicamente significativa diagnosticata non trattata (virale o batterica)
- Bilirubina totale o alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
- Storia del trapianto di organi solidi
- Storia della terapia renale sostitutiva (RRT)
- Condizione medica che richiede un trattamento immunosoppressivo attivo
- Asma allergico grave
- Chemioterapia o radioterapia in corso per tumori maligni che possono avere un impatto sulla funzionalità renale
- Ricevuto un medicinale sperimentale negli ultimi 90 giorni (o entro 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo)
- Il soggetto ha un'allergia nota a RMC-035 o a uno dei suoi componenti o ha ricevuto in precedenza RMC-035
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: RMC-035
RMC-035 è un concentrato (6,0 mg/mL) per soluzione per infusione per somministrazione endovenosa. Il dosaggio sarà basato sulla funzionalità renale al giorno -1: soggetti con eGFR ≥60 mL/min/1,73 m2 riceveranno 1,3 mg/kg (per dose) per la prima e la seconda dose, seguiti da 0,65 mg/kg (per dose) per la terza, quarta e quinta dose, mentre i soggetti con eGFR >30 e <60 mL/min/1,73 m2 riceverà 0,65 mg/kg (per dose) per tutte e cinque le dosi La somministrazione avviene al tempo 0 e poi dopo 6, 12, 24 e 48 ore. |
Concentrato per soluzione per infusione
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Identico al braccio RMC-035 tranne per il fatto che il placebo non contiene alcun ingrediente attivo.
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Concentrato per soluzione per infusione
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di soggetti che sviluppano AKI, come definito dai criteri KDIGO (Rene Disease Improving Global Outcomes)
Lasso di tempo: 72 ore
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Percentuale di soggetti che sviluppano AKI in base alla creatinina sierica e/o alla produzione di urina secondo la definizione KDIGO
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72 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Durata dell'AKI
Lasso di tempo: 90 giorni
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Durata dell'AKI definita come il numero di giorni che soddisfano la definizione di AKI (definizione KDIGO) a partire da 72 ore dopo la prima dose di IMP fino alla risoluzione
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90 giorni
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Area sotto la curva (AUC) della creatinina sierica (SCr)
Lasso di tempo: 72 ore
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Area sotto la curva (AUC) corretta nel tempo della creatinina sierica calcolata come segue: L'area sotto la curva della concentrazione di SCr rispetto al tempo dopo la somministrazione del farmaco è stata calcolata utilizzando i punti temporali al Giorno 1 (12 ore), Giorno 2 (24 ore), Giorno 3 (48 ore) e Giorno 4 (72 ore). Sono stati determinati i singoli valori di SCr trasformati in logaritmo e l'AUC (utilizzando i tempi pianificati) è stata calcolata utilizzando la giusta somma di Riemann: AUC = 0,5 x SCr(12h) + 0,5 x SCr(24h) + 1 x SCr(48h) + 1 x SCr(72h) L'AUC (scala logaritmica) corretta nel tempo è stata quindi calcolata come AUC/3 |
72 ore
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Variazione dei valori SCr nel tempo
Lasso di tempo: 90 giorni
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SCr rispettivamente a 12, 24, 48 e 72 ore e al Giorno 7/dimissione, Giorno 30 e Giorno 90
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90 giorni
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Valore di picco della cistatina C
Lasso di tempo: 7 giorni
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Variazione dal basale del picco di cistatina C dal basale al giorno 7
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7 giorni
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AUC della cistatina C
Lasso di tempo: 72 ore
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AUC della cistatina C corretta per il tempo dal Giorno 1 al Giorno 4 (72 ore dopo la prima dose di IMP) calcolata come segue: L'area sotto la curva della concentrazione di cistatina C rispetto al tempo dopo la somministrazione del farmaco è stata calcolata utilizzando i punti temporali al Giorno 1 (12 ore), Giorno 2 (24 ore), Giorno 3 (48 ore) e Giorno 4 (72 ore). Sono stati determinati i valori individuali di cistatina C trasformati in logaritmo e l'AUC (utilizzando i tempi pianificati) è stata calcolata utilizzando la somma di Riemann corretta: AUC = 0,5 x cistatina C(12 ore) + 0,5 x cistatina C(24 ore) + 1 x cistatina C( 48 ore) + 1 x cistatina C(72 ore) L'AUC (scala logaritmica) corretta in base al tempo è stata quindi calcolata come AUC/3 |
72 ore
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Numero di partecipanti che necessitano di terapia sostitutiva renale (dialisi)
Lasso di tempo: 7 giorni
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Terapia sostitutiva renale (trattamento dialitico) richiesta da qualsiasi partecipante per qualsiasi motivo
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7 giorni
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Numero di giorni senza necessità di dialisi
Lasso di tempo: 90 giorni
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Numero di giorni in cui i partecipanti non avevano bisogno di dialisi
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90 giorni
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Evento avverso renale maggiore (MAKE) - SCr
Lasso di tempo: 90 giorni
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MAKE al giorno 30 e al giorno 90, definito come morte, qualsiasi dialisi o riduzione ≥25% dell'eGFR rispetto al basale. eGFR calcolato sulla base dell'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) utilizzando SCr. |
90 giorni
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AKI entro 72 ore Basato su cistatina C e UO
Lasso di tempo: 72 ore
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AKI basato sulla cistatina C e/o sulla produzione di urina (UO)
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72 ore
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AKI entro 7 giorni
Lasso di tempo: 7 giorni
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AKI basato sui criteri SCr e/o UO, o sui criteri relativi alla cistatina C e/o UO
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7 giorni
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Persistenza dell'AKI
Lasso di tempo: 7 giorni
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Persistenza dell'AKI, definita come un AKI (definizione KDIGO) che si sviluppa entro 72 ore dalla prima dose di IMP e con una durata ≥72 ore
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7 giorni
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Gravità dell’AKI
Lasso di tempo: 7 giorni
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Gravità AKI stadio 1, 2 o 3 secondo i criteri KDIGO, dove 1 è lo stadio più lieve e 3 lo stadio più grave. Riferimento: KDIGO (2012). "Linee guida di pratica clinica per le lesioni renali acute". GIORNALE DELLA SOCIETÀ INTERNAZIONALE DI NEFROLOGIA 2(1). |
7 giorni
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Variazione del rapporto albumina urinaria/creatinina (UACR) e del rapporto proteine urinarie/creatinina (UPCR)
Lasso di tempo: 90 giorni
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Variazioni post-basale dell'UACR e dell'UPCR al giorno 4, 30 e 90
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90 giorni
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Farmacocinetica di RMC-035 (AUC)
Lasso di tempo: 4 giorni
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AUC(0-24) delle concentrazioni di RMC-035 nel plasma (giorno 3)
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4 giorni
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Farmacocinetica di RMC-035 (Cmax)
Lasso di tempo: 7 giorni
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Cmax delle concentrazioni di RMC-035 nel plasma Giorno 3
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7 giorni
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Presenza di anticorpi antifarmaco (ADA)
Lasso di tempo: 90 giorni
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Presenza di ADA al giorno 1 (pre-intervento), al giorno 30 e al giorno 90; campioni positivi
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90 giorni
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Caratteristiche dell'ADA (reattività crociata)
Lasso di tempo: 90 giorni
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Caratteristiche dell'ADA sviluppate al giorno 30 e al giorno 90 per quanto riguarda la reattività crociata con l'alfa-1-microglobulina endogena (A1M)
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90 giorni
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Valore SCr di picco
Lasso di tempo: 7 giorni
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Variazione rispetto al basale della SCr di picco dal basale al Giorno 7
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7 giorni
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Evento avverso renale maggiore (MAKE) - Cistatina C
Lasso di tempo: 90 giorni
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MAKE al giorno 30 e al giorno 90, definito come morte, qualsiasi dialisi o riduzione ≥25% dell'eGFR rispetto al basale. eGFR calcolato in base all’equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) utilizzando la cistatina C. |
90 giorni
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Evento avverso renale maggiore (MAKE) - SCr e cistatina C
Lasso di tempo: 90 giorni
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MAKE al giorno 30 e al giorno 90, definito come morte, qualsiasi dialisi o riduzione ≥25% dell'eGFR rispetto al basale. eGFR calcolato sulla base dell'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) utilizzando SCr e cistatina C. |
90 giorni
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Variazione dei valori della cistatina C sierica nel tempo
Lasso di tempo: 90 giorni
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Misurazione della cistatina C nel siero rispettivamente a 12, 24, 48 e 72 ore e al Giorno 7/dimissione, Giorno 30 e Giorno 90
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90 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Tobias Agervald, MD, Guard Therapeutics
- Investigatore principale: Alexander Zarbock, MD, Muenster University Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 21-ROS-05
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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