Skuteczność i bezpieczeństwo RMC-035 u pacjentów z wysokim ryzykiem ostrego uszkodzenia nerek po operacji kardiochirurgicznej na otwartej klatce piersiowej (AKITA)
Randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe, adaptacyjne, równoległe badanie kliniczne fazy 2 w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa RMC-035 u pacjentów z wysokim ryzykiem ostrego uszkodzenia nerek po operacji kardiochirurgicznej na otwartej klatce piersiowej
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Hradec Kralove, Czechy
- University Hospital Hradec Kralove
-
Praha 5, Czechy
- University Hospital Motol - Charles University Prague
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania
- Hospital Sant Pau
-
Córdoba, Hiszpania
- Reina Sofia University Hospital
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital de La Princesa
-
Oviedo, Hiszpania
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
Santiago de Compostela, Hiszpania
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
-
-
-
-
-
Hamilton, Kanada
- Hamilton Health Sciences
-
Montréal, Kanada
- CHUM
-
Montréal, Kanada
- MUHC - Royal Victoria Hospital
-
Québec, Kanada
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
-
Saint John, Kanada
- St. John Regional Hospital
-
Toronto, Kanada
- Saint Michael's Hospital
-
-
-
-
-
Bad Oeynhausen, Niemcy
- Herz- und Diabeteszentrum Nordrhein-Westfalen (NRW)
-
Dresden, Niemcy
- Herzzentrum Dresden GmbH
-
Essen, Niemcy
- Westdeutsches Herzzentrum Essen
-
Gießen, Niemcy
- Universitätsklinikum Giessen und Marburg - Standort Giessen
-
Halle, Niemcy
- Universitätsklinikum Halle (Saale)
-
Köln, Niemcy
- Universitätsklinikum Köln
-
München, Niemcy
- Deutsches Herzzentrum München
-
Münster, Niemcy, DE-481 49
- Munster University Hospital
-
-
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Stany Zjednoczone, 48604
- Indiana Ohio Heart
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68506
- Bryan Heart
-
-
New York
-
Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14621
- Rochester Regional Health - Rochester General Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75226
- Baylor Scott and White Research Institute - Dallas
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
- University of Virginia (UVA) Health - University Hospital
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53706
- University of Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53215
- Aurora Health Care - Aurora St. Luke's Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zatwierdzenie Instytucjonalnej Komisji Rewizyjnej/Międzynarodowej Komisji Etyki Uzyskano świadomą zgodę
- Zdolność do zrozumienia i przestrzegania wymagań dotyczących badania oraz do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
- Wiek ≥18 i <85 lat
- Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) wynosi ≥30 ml/min/1,73 m2
- Pacjent jest zakwalifikowany do niepilnej operacji wszczepienia pomostów aortalno-wieńcowych (CABG) i/lub operacji zastawki i/lub operacji tętniaka aorty wstępującej z użyciem krążenia pozaustrojowego (CPB), a czynniki ryzyka AKI są obecne podczas badania przesiewowego
- Pacjentka nie jest w stanie zajść w ciążę lub zgadza się nie zajść w ciążę
- Kobieta nie może karmić piersią
- Kobieta nie może być dawcą komórek jajowych
- Uczestnik płci męskiej i jego współmałżonka/partnerka, którzy mogą zajść w ciążę, muszą stosować wysoce skuteczną formę kontroli urodzeń
- Osobom płci męskiej nie wolno oddawać nasienia
- Uczestnik zgadza się nie uczestniczyć w innym badaniu interwencyjnym
Kryteria wyłączenia:
- Stan zdrowia, który sprawia, że uczestnik nie nadaje się do udziału w badaniu
- Zaplanowane na pilne operacje (np. rozwarstwienie aorty)
- Zaplanowane na CABG i/lub operację zastawki i/lub operację tętniaka aorty wstępującej w połączeniu z dodatkowymi niepilnymi operacjami kardiochirurgicznymi (np. wrodzone wady serca)
- Planowane poddanie się przezcewnikowej implantacji zastawki aortalnej (TAVI) lub przezcewnikowej wymianie zastawki aortalnej (TAVR) lub zabiegom chirurgicznym poza pompą lub implantacji urządzenia wspomagającego lewą komorę (LVAD)
- Doświadcza wstrząsu kardiogennego lub niestabilności hemodynamicznej, które wymagają leków inotropowych lub wazopresyjnych lub innych urządzeń mechanicznych w ciągu 24 godzin przed operacją
- Wymagania dotyczące defibrylatora lub stałego rozrusznika serca, wentylacji mechanicznej, pompowania balonem wewnątrzaortalnym (IABP), LVAD lub innych form mechanicznego wspomagania krążenia (MCS)
- Zdiagnozowano AKI (zgodnie z kryteriami KDIGO) w ciągu 3 miesięcy przed operacją
- Wymagana resuscytacja krążeniowo-oddechowa w ciągu 14 dni przed operacją kardiochirurgiczną
- Trwająca sepsa lub nieleczona zdiagnozowana klinicznie istotna infekcja (wirusowa lub bakteryjna)
- Stężenie bilirubiny całkowitej lub aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≥ 2-krotność górnej granicy normy (GGN)
- Historia transplantacji narządów miąższowych
- Historia terapii nerkozastępczej (RRT)
- Stan chorobowy wymagający aktywnego leczenia immunosupresyjnego
- Ciężka astma alergiczna
- Trwająca chemioterapia lub radioterapia w przypadku nowotworu złośliwego, który może mieć wpływ na czynność nerek
- Otrzymał badany produkt leczniczy w ciągu ostatnich 90 dni (lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy)
- Podmiot ma znaną alergię na RMC-035 lub jeden z jego składników lub wcześniej otrzymał RMC-035
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: RMC-035
RMC-035 to koncentrat (6,0 mg/ml) do sporządzania roztworu do infuzji do podawania IV. Dawkowanie będzie oparte na czynności nerek w dniu -1: Osoby z eGFR ≥60 ml/min/1,73 m2 otrzymają 1,3 mg/kg (na dawkę) dla pierwszej i drugiej dawki, a następnie 0,65 mg/kg (na dawkę) dla trzeciej, czwartej i piątej dawki, podczas gdy osoby z eGFR >30 i <60 ml/min/1,73 m2 otrzyma 0,65 mg/kg (na dawkę) dla wszystkich pięciu dawek. Dawkowanie następuje w czasie 0, a następnie po 6, 12, 24 i 48 godzinach. |
Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Identyczne z ramieniem RMC-035, z wyjątkiem tego, że placebo nie zawiera aktywnego składnika.
|
Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów, u których rozwinęła się AKI, zgodnie z definicją według kryteriów poprawy globalnych wyników choroby nerek (KDIGO)
Ramy czasowe: 72 godziny
|
Odsetek pacjentów, u których rozwinęła się AKI na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy i/lub ilości wydalanego moczu, zgodnie z definicją KDIGO
|
72 godziny
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas trwania AKI
Ramy czasowe: 90 dni
|
Czas trwania AKI zdefiniowany jako liczba dni spełniających definicję AKI (definicja KDIGO) począwszy od 72 godzin po podaniu pierwszej dawki IMP do ustąpienia
|
90 dni
|
|
Pole pod krzywą (AUC) kreatyniny w surowicy (SCr)
Ramy czasowe: 72 godziny
|
Skorygowane względem czasu pole pod krzywą (AUC) kreatyniny w surowicy obliczono w następujący sposób: Pole pod krzywą stężenia SCr w funkcji czasu po podaniu leku obliczono stosując punkty czasowe w dniu 1 (12 godzin), dniu 2 (24 godziny), dniu 3 (48 godzin) i dniu 4 (72 godziny). Określono poszczególne wartości SCr przekształcone logarytmicznie i obliczono AUC (z wykorzystaniem zaplanowanych czasów) przy użyciu właściwej sumy Riemanna: AUC = 0,5 x SCr(12h) + 0,5 x SCr(24h) + 1 x SCr(48h) + 1 x SCr(72h) Następnie obliczono AUC skorygowane względem czasu (skala logarytmiczna) jako AUC/3 |
72 godziny
|
|
Zmiana wartości SCr w czasie
Ramy czasowe: 90 dni
|
SCr odpowiednio po 12, 24, 48 i 72 godzinach oraz w dniu 7/wypisu, dniu 30 i dniu 90
|
90 dni
|
|
Szczytowa wartość cystatyny C
Ramy czasowe: 7 dni
|
Zmiana od wartości początkowej maksymalnego stężenia cystatyny C od wartości początkowej do dnia 7
|
7 dni
|
|
AUC cystatyny C
Ramy czasowe: 72 godziny
|
Skorygowane pod względem czasu AUC cystatyny C od dnia 1 do dnia 4 (72 godziny po pierwszej dawce IMP) obliczono w następujący sposób: Pole pod krzywą stężenia cystatyny C w funkcji czasu po podaniu leku obliczono stosując punkty czasowe w dniu 1 (12 godzin), dniu 2 (24 godziny), dniu 3 (48 godzin) i dniu 4 (72 godziny). Określono indywidualne wartości cystatyny C po transformacji log i obliczono AUC (z wykorzystaniem zaplanowanych czasów) przy użyciu właściwej sumy Riemanna: AUC = 0,5 x cystatyna C(12h) + 0,5 x cystatyna C(24h) + 1 x cystatyna C( 48 godz.) + 1 x cystatyna C(72 godz.) Następnie obliczono skorygowane w czasie AUC (skala logarytmiczna) jako AUC/3 |
72 godziny
|
|
Liczba uczestników wymagających terapii nerkozastępczej (dializy)
Ramy czasowe: 7 dni
|
Terapia nerkozastępcza (dializa) wymagana przez dowolnego uczestnika z jakiegokolwiek powodu
|
7 dni
|
|
Liczba dni bez konieczności dializy
Ramy czasowe: 90 dni
|
Liczba dni, przez które uczestnicy nie wymagali dializy
|
90 dni
|
|
Główne niepożądane zdarzenie dotyczące nerek (MAKE) - SCr
Ramy czasowe: 90 dni
|
MAKE w dniu 30. i 90., zdefiniowany jako zgon, jakakolwiek dializa lub zmniejszenie eGFR o ≥25% w porównaniu do wartości wyjściowych. eGFR obliczono na podstawie równania współpracy z epidemiologią przewlekłej choroby nerek (CKD-EPI) przy użyciu SCr. |
90 dni
|
|
AKI w ciągu 72 godzin na podstawie cystatyny C i UO
Ramy czasowe: 72 godziny
|
AKI na podstawie cystatyny C i/lub wydalanego moczu (UO)
|
72 godziny
|
|
AKI w ciągu 7 dni
Ramy czasowe: 7 dni
|
AKI w oparciu o kryteria SCr i/lub UO lub kryteria cystatyny C i/lub UO
|
7 dni
|
|
Trwałość AKI
Ramy czasowe: 7 dni
|
Trwałość AKI, zdefiniowana jako AKI (definicja KDIGO) rozwijająca się w ciągu 72 godzin po pierwszej dawce IMP i trwająca ≥72 godziny
|
7 dni
|
|
Ciężkość AKI
Ramy czasowe: 7 dni
|
Stopień dotkliwości AKI 1, 2 lub 3 według kryteriów KDIGO, gdzie 1 to najłagodniejszy etap, a 3 to najcięższy etap. Odniesienie: KDIGO (2012). „Wytyczne praktyki klinicznej w przypadku ostrego uszkodzenia nerek”. DZIENNIK MIĘDZYNARODOWEGO TOWARZYSTWA NEPHROLOGII 2(1). |
7 dni
|
|
Zmiana stosunku albuminy do kreatyniny w moczu (UACR) i stosunku białka do kreatyniny w moczu (UPCR)
Ramy czasowe: 90 dni
|
Zmiany UACR i UPCR po wartości początkowej w dniu 4, dniu 30 i dniu 90
|
90 dni
|
|
Farmakokinetyka RMC-035 (AUC)
Ramy czasowe: 4 dni
|
AUC(0-24) stężeń RMC-035 w osoczu (dzień 3)
|
4 dni
|
|
Farmakokinetyka RMC-035 (Cmax)
Ramy czasowe: 7 dni
|
Cmax stężeń RMC-035 w osoczu Dzień 3
|
7 dni
|
|
Obecność przeciwciał przeciwlekowych (ADA)
Ramy czasowe: 90 dni
|
Obecność ADA w dniu 1 (przed operacją), dniu 30 i dniu 90; próbki pozytywne
|
90 dni
|
|
Charakterystyka ADA (reaktywność krzyżowa)
Ramy czasowe: 90 dni
|
Charakterystyka ADA opracowana w dniu 30. i 90. pod względem reaktywności krzyżowej z endogenną alfa-1-mikroglobuliną (A1M)
|
90 dni
|
|
Szczytowa wartość SCr
Ramy czasowe: 7 dni
|
Zmiana od wartości początkowej maksymalnego SCr od wartości początkowej do dnia 7
|
7 dni
|
|
Główne niepożądane zdarzenie nerkowe (MAKE) – Cystatyna C
Ramy czasowe: 90 dni
|
MAKE w dniu 30. i 90., zdefiniowany jako zgon, jakakolwiek dializa lub zmniejszenie eGFR o ≥25% w porównaniu do wartości wyjściowych. eGFR obliczono na podstawie równania Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) przy użyciu cystatyny C. |
90 dni
|
|
Główne niepożądane zdarzenie nerkowe (MAKE) – SCr i Cystatyna C
Ramy czasowe: 90 dni
|
MAKE w dniu 30. i 90., zdefiniowany jako zgon, jakakolwiek dializa lub zmniejszenie eGFR o ≥25% w porównaniu do wartości wyjściowych. eGFR obliczono na podstawie równania Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) przy użyciu SCr i cystatyny C. |
90 dni
|
|
Zmiana wartości cystatyny C w surowicy w czasie
Ramy czasowe: 90 dni
|
Pomiar cystatyny C w surowicy odpowiednio po 12, 24, 48 i 72 godzinach oraz w dniu 7/wypisu, dniu 30 i dniu 90
|
90 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Tobias Agervald, MD, Guard Therapeutics
- Główny śledczy: Alexander Zarbock, MD, Muenster University Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 21-ROS-05
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .