Wirksamkeit und Sicherheit von RMC-035 bei Patienten mit hohem Risiko für akute Nierenverletzungen nach einer Herzoperation am offenen Brustkorb (AKITA)
Eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde, adaptive, parallele klinische Studie der Phase 2 zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von RMC-035 bei Patienten mit hohem Risiko für akute Nierenverletzungen nach einer Herzoperation am offenen Brustkorb
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Bad Oeynhausen, Deutschland
- Herz- und Diabeteszentrum Nordrhein-Westfalen (NRW)
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Dresden, Deutschland
- Herzzentrum Dresden GmbH
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Essen, Deutschland
- Westdeutsches Herzzentrum Essen
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Gießen, Deutschland
- Universitätsklinikum Giessen und Marburg - Standort Giessen
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Halle, Deutschland
- Universitätsklinikum Halle (Saale)
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Köln, Deutschland
- Universitätsklinikum Köln
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München, Deutschland
- Deutsches Herzzentrum München
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Münster, Deutschland, DE-481 49
- Munster University Hospital
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Hamilton, Kanada
- Hamilton Health Sciences
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Montréal, Kanada
- CHUM
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Montréal, Kanada
- MUHC - Royal Victoria Hospital
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Québec, Kanada
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
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Saint John, Kanada
- St. John Regional Hospital
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Toronto, Kanada
- Saint Michael's Hospital
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Barcelona, Spanien
- Hospital Sant Pau
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Córdoba, Spanien
- Reina Sofia University Hospital
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Madrid, Spanien
- Hospital de La Princesa
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Oviedo, Spanien
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Santiago de Compostela, Spanien
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
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Hradec Kralove, Tschechien
- University Hospital Hradec Kralove
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Praha 5, Tschechien
- University Hospital Motol - Charles University Prague
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, Vereinigte Staaten, 48604
- Indiana Ohio Heart
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68506
- Bryan Heart
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New York
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Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14621
- Rochester Regional Health - Rochester General Hospital
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
- Duke University Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75226
- Baylor Scott and White Research Institute - Dallas
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
- University of Virginia (UVA) Health - University Hospital
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53706
- University of Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53215
- Aurora Health Care - Aurora St. Luke's Medical Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Institutional Review Board/International Ethics Committee genehmigt Einverständniserklärung eingeholt
- Fähigkeit, die Studienanforderungen zu verstehen und einzuhalten und in der Lage zu sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
- Alter ≥18 und <85 Jahre
- Die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) beträgt ≥30 ml/min/1,73 m2
- Das Subjekt ist für eine nicht auftretende Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) und / oder eine Klappenoperation und / oder eine Operation des aufsteigenden Aortenaneurysmas unter Verwendung eines kardiopulmonalen Bypasses (CPB) geplant, und AKI-Risikofaktoren sind beim Screening vorhanden
- Weibliches Subjekt ist nicht gebärfähig oder stimmt zu, nicht schwanger zu werden
- Das weibliche Subjekt darf nicht stillen
- Weibliche Probanden dürfen keine Eizellen spenden
- Männliche Probanden und ihre gebärfähigen Ehepartner/Partnerinnen müssen eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden
- Männliche Probanden dürfen kein Sperma spenden
- Der Proband stimmt zu, nicht an einer anderen Interventionsstudie teilzunehmen
Ausschlusskriterien:
- Medizinischer Zustand, der den Probanden für die Studienteilnahme ungeeignet macht
- Geplant für Notfalloperationen (z. B. Aortendissektion)
- Geplant für CABG und/oder Klappenchirurgie und/oder Chirurgie des aufsteigenden Aortenaneurysmas in Kombination mit zusätzlichen nicht notfallmäßigen Herzoperationen (z. B. angeborene Herzfehler)
- Geplante Transkatheter-Aortenklappenimplantation (TAVI) oder Transkatheter-Aortenklappenersatz (TAVR) oder Off-Pump-Operationen oder Implantation eines linksventrikulären Unterstützungssystems (LVAD).
- Erleidet innerhalb von 24 Stunden vor der Operation einen kardiogenen Schock oder eine hämodynamische Instabilität, die Inotropika oder Vasopressoren oder andere mechanische Geräte erfordert
- Erfordernis für Defibrillator oder permanenten Schrittmacher, mechanische Beatmung, intraaortale Ballonpumpe (IABP), LVAD oder andere Formen der mechanischen Kreislaufunterstützung (MCS)
- Diagnostiziert mit AKI (wie durch KDIGO-Kriterien definiert) innerhalb von 3 Monaten vor der Operation
- Erforderliche Herz-Lungen-Wiederbelebung innerhalb von 14 Tagen vor einer Herzoperation
- Anhaltende Sepsis oder eine unbehandelte diagnostizierte klinisch signifikante Infektion (viral oder bakteriell)
- Gesamtbilirubin oder Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≥ 2-fache Obergrenze des Normalwertes (ULN)
- Geschichte der Transplantation solider Organe
- Geschichte der Nierenersatztherapie (RRT)
- Erkrankung, die eine aktive immunsuppressive Behandlung erfordert
- Schweres allergisches Asthma
- Fortlaufende Chemotherapie oder Strahlentherapie wegen bösartiger Erkrankungen, die sich auf die Nierenfunktion auswirken können
- Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb der letzten 90 Tage (oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist)
- Das Subjekt hat eine bekannte Allergie gegen RMC-035 oder einen seiner Bestandteile oder hat zuvor RMC-035 erhalten
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: RMC-035
RMC-035 ist ein Konzentrat (6,0 mg/ml) zur Herstellung einer Infusionslösung zur intravenösen Verabreichung. Die Dosierung basiert auf der Nierenfunktion an Tag -1: Probanden mit eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 erhalten 1,3 mg/kg (pro Dosis) für die erste und zweite Dosis, gefolgt von 0,65 mg/kg (pro Dosis) für die dritte, vierte und fünfte Dosis, während Patienten mit eGFR > 30 und < 60 ml/min/1,73 m2 erhält 0,65 mg/kg (pro Dosis) für alle fünf Dosen. Die Dosierung erfolgt zum Zeitpunkt 0 und dann nach 6, 12, 24 und 48 Stunden. |
Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Identisch mit dem RMC-035-Arm, außer dass das Placebo keinen Wirkstoff enthält.
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Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Probanden, die AKI entwickeln, wie pro Nierenerkrankungs-Verbesserungs-Global-Outcomes-Kriterium (KDIGO) definiert
Zeitfenster: 72 Stunden
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Prozentsatz der Probanden, die AKI entwickeln, basierend auf Serumkreatinin und/oder Urinausstoß gemäß KDIGO-Definition
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72 Stunden
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Dauer der AKI
Zeitfenster: 90 Tage
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Dauer von AKI, definiert als die Anzahl der Tage, die der Definition von AKI (KDIGO-Definition) entsprechen, beginnend innerhalb von 72 Stunden nach der ersten IMP-Dosis bis zum Abklingen
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90 Tage
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Fläche unter der Kurve (AUC) des Serumkreatinins (SCr)
Zeitfenster: 72 Stunden
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Zeitkorrigierte Fläche unter der Kurve (AUC) des Serumkreatinins, berechnet wie folgt: Die Fläche unter der SCr-Konzentrations-Zeit-Kurve nach der Arzneimittelverabreichung wurde anhand der Zeitpunkte Tag 1 (12 Stunden), Tag 2 (24 Stunden), Tag 3 (48 Stunden) und Tag 4 (72 Stunden) berechnet. Die einzelnen logarithmisch transformierten SCr-Werte wurden bestimmt und die AUC (unter Verwendung geplanter Zeiten) mithilfe der richtigen Riemann-Summe berechnet: AUC = 0,5 x SCr(12h) + 0,5 x SCr(24h) + 1 x SCr(48h) + 1 x SCr(72h) Die zeitkorrigierte AUC (Log-Skala) wurde dann als AUC/3 berechnet |
72 Stunden
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Änderung der SCr-Werte im Laufe der Zeit
Zeitfenster: 90 Tage
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SCr nach 12, 24, 48 bzw. 72 Stunden und an Tag 7/Entlassung, Tag 30 und Tag 90
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90 Tage
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Spitzenwert von Cystatin C
Zeitfenster: 7 Tage
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Änderung des Cystatin-C-Spitzenwerts vom Ausgangswert bis zum 7. Tag
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7 Tage
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AUC von Cystatin C
Zeitfenster: 72 Stunden
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Zeitkorrigierte AUC von Cystatin C für Tag 1 bis Tag 4 (72 Stunden nach der ersten IMP-Dosis), berechnet wie folgt: Die Fläche unter der Cystatin-C-Konzentrations-Zeit-Kurve nach der Arzneimittelverabreichung wurde anhand der Zeitpunkte Tag 1 (12 Stunden), Tag 2 (24 Stunden), Tag 3 (48 Stunden) und Tag 4 (72 Stunden) berechnet. Die einzelnen logarithmisch transformierten Cystatin-C-Werte wurden bestimmt und die AUC (unter Verwendung geplanter Zeiten) mithilfe der richtigen Riemann-Summe berechnet: AUC = 0,5 x Cystatin C(12 Stunden) + 0,5 x Cystatin C(24 Stunden) + 1 x Cystatin C( 48h) + 1 x Cystatin C(72h) Die zeitkorrigierte AUC (Log-Skala) wurde dann als AUC/3 berechnet |
72 Stunden
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Anzahl der Teilnehmer, die eine Nierenersatztherapie (Dialyse) benötigen
Zeitfenster: 7 Tage
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Eine Nierenersatztherapie (Dialysebehandlung), die jeder Teilnehmer aus irgendeinem Grund benötigt
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7 Tage
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Anzahl der Tage ohne Dialysebedarf
Zeitfenster: 90 Tage
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Anzahl der Tage, an denen die Teilnehmer keine Dialyse benötigten
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90 Tage
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Schwerwiegendes unerwünschtes Nierenereignis (MAKE) – SCr
Zeitfenster: 90 Tage
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MAKE an Tag 30 und Tag 90, definiert als Tod, jegliche Dialyse oder ≥25 % Reduktion der eGFR im Vergleich zum Ausgangswert. Die eGFR wurde auf der Grundlage der CKD-EPI-Gleichung (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) unter Verwendung von SCr berechnet. |
90 Tage
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AKI innerhalb von 72 Stunden basierend auf Cystatin C und UO
Zeitfenster: 72 Stunden
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AKI basierend auf Cystatin C und/oder Urinausstoß (UO)
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72 Stunden
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AKI innerhalb von 7 Tagen
Zeitfenster: 7 Tage
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AKI basierend auf SCr- und/oder UO-Kriterien oder Cystatin C- und/oder UO-Kriterien
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7 Tage
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Persistenz von AKI
Zeitfenster: 7 Tage
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AKI-Persistenz, definiert als ein AKI (KDIGO-Definition), der sich innerhalb von 72 Stunden nach der ersten IMP-Dosis und mit einer Dauer von ≥72 Stunden entwickelt
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7 Tage
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Schweregrad der AKI
Zeitfenster: 7 Tage
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AKI-Schweregrad 1, 2 oder 3 gemäß KDIGO-Kriterien, wobei 1 das mildeste Stadium und 3 das schwerste Stadium ist. Referenz: KDIGO (2012). „Leitfaden für die klinische Praxis bei akuten Nierenverletzungen.“ ZEITSCHRIFT DER INTERNATIONALEN GESELLSCHAFT FÜR NEPHROLOGIE 2(1). |
7 Tage
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Veränderung des Verhältnisses von Urinalbumin zu Kreatinin (UACR) und des Verhältnisses von Urinprotein zu Kreatinin (UPCR)
Zeitfenster: 90 Tage
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Änderungen von UACR und UPCR nach Studienbeginn an Tag 4, Tag 30 und Tag 90
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90 Tage
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Pharmakokinetik von RMC-035 (AUC)
Zeitfenster: 4 Tage
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AUC(0-24) der RMC-035-Konzentrationen im Plasma (Tag 3)
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4 Tage
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Pharmakokinetik von RMC-035 (Cmax)
Zeitfenster: 7 Tage
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Cmax der RMC-035-Konzentrationen im Plasma Tag 3
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7 Tage
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Vorhandensein von Anti-Arzneimittel-Antikörpern (ADA)
Zeitfenster: 90 Tage
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Vorhandensein von ADA an Tag 1 (vor der Operation), Tag 30 und Tag 90; positive Proben
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90 Tage
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Eigenschaften von ADA (Kreuzreaktivität)
Zeitfenster: 90 Tage
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Merkmale von ADA entwickelten sich am 30. und 90. Tag im Hinblick auf die Kreuzreaktivität mit endogenem Alpha-1-Mikroglobulin (A1M)
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90 Tage
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Spitzen-SCr-Wert
Zeitfenster: 7 Tage
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Änderung des Peak-SCr vom Ausgangswert bis zum 7. Tag
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7 Tage
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Schwerwiegendes unerwünschtes Nierenereignis (MAKE) – Cystatin C
Zeitfenster: 90 Tage
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MAKE an Tag 30 und Tag 90, definiert als Tod, jegliche Dialyse oder ≥25 % Reduktion der eGFR im Vergleich zum Ausgangswert. eGFR berechnet auf Grundlage der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-Gleichung unter Verwendung von Cystatin C. |
90 Tage
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Schwerwiegendes unerwünschtes Nierenereignis (MAKE) – SCr und Cystatin C
Zeitfenster: 90 Tage
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MAKE an Tag 30 und Tag 90, definiert als Tod, jegliche Dialyse oder ≥25 % Reduktion der eGFR im Vergleich zum Ausgangswert. eGFR berechnet auf der Grundlage der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-Gleichung unter Verwendung von SCr und Cystatin C. |
90 Tage
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Änderung der Serum-Cystatin-C-Werte im Laufe der Zeit
Zeitfenster: 90 Tage
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Cystatin-C-Messung im Serum nach 12, 24, 48 bzw. 72 Stunden und an Tag 7/Entlassung, Tag 30 und Tag 90
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90 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Tobias Agervald, MD, Guard Therapeutics
- Hauptermittler: Alexander Zarbock, MD, Muenster University Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 21-ROS-05
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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