Eficacia y seguridad de RMC-035 en sujetos con alto riesgo de lesión renal aguda después de una cirugía cardíaca a tórax abierto (AKITA)
Estudio clínico de fase 2, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, adaptativo, de grupos paralelos para evaluar la eficacia y la seguridad de RMC-035 en sujetos con alto riesgo de lesión renal aguda después de una cirugía cardíaca a tórax abierto
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bad Oeynhausen, Alemania
- Herz- und Diabeteszentrum Nordrhein-Westfalen (NRW)
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Dresden, Alemania
- Herzzentrum Dresden GmbH
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Essen, Alemania
- Westdeutsches Herzzentrum Essen
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Gießen, Alemania
- Universitätsklinikum Giessen und Marburg - Standort Giessen
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Halle, Alemania
- Universitätsklinikum Halle (Saale)
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Köln, Alemania
- Universitätsklinikum Köln
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München, Alemania
- Deutsches Herzzentrum München
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Münster, Alemania, DE-481 49
- Munster University Hospital
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Hamilton, Canadá
- Hamilton Health Sciences
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Montréal, Canadá
- CHUM
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Montréal, Canadá
- MUHC - Royal Victoria Hospital
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Québec, Canadá
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
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Saint John, Canadá
- St. John Regional Hospital
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Toronto, Canadá
- Saint Michael's Hospital
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Hradec Kralove, Chequia
- University Hospital Hradec Kralove
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Praha 5, Chequia
- University Hospital Motol - Charles University Prague
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Barcelona, España
- Hospital Sant Pau
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Córdoba, España
- Reina Sofia University Hospital
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Madrid, España
- Hospital de La Princesa
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Oviedo, España
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Santiago de Compostela, España
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 48604
- Indiana Ohio Heart
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68506
- Bryan Heart
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14621
- Rochester Regional Health - Rochester General Hospital
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75226
- Baylor Scott and White Research Institute - Dallas
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia (UVA) Health - University Hospital
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53706
- University of Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
- Aurora Health Care - Aurora St. Luke's Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Aprobación de la Junta de Revisión Institucional/Comité Internacional de Ética Consentimiento informado obtenido
- Capacidad para comprender y cumplir con los requisitos del estudio y capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito
- Edad ≥18 y <85 años
- La tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) es ≥30 ml/min/1,73 m2
- El sujeto está programado para cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria no emergente (CABG) y/o cirugía de válvula y/o cirugía de aneurisma de aorta ascendente con el uso de derivación cardiopulmonar (CPB), y los factores de riesgo de AKI están presentes en la selección
- El sujeto femenino no está en edad fértil o está de acuerdo en no quedar embarazada
- El sujeto femenino no debe estar amamantando
- El sujeto femenino no debe donar óvulos.
- El sujeto masculino y su cónyuge/pareja(s) en edad fértil deben estar usando una forma de control de la natalidad altamente efectiva
- Los sujetos masculinos no deben donar esperma.
- El sujeto acepta no participar en otro estudio de intervención
Criterio de exclusión:
- Condición médica que hace que el sujeto no sea apto para participar en el estudio
- Programado para cirugías emergentes (p. ej., disección aórtica)
- Programado para CABG y/o cirugía de válvula y/o cirugía de aneurisma de la aorta ascendente combinada con cirugías cardíacas adicionales que no sean de emergencia (p. ej., defectos cardíacos congénitos)
- Programado para someterse a un implante de válvula aórtica transcatéter (TAVI) o reemplazo de válvula aórtica transcatéter (TAVR), o cirugías sin circulación extracorpórea o implante de dispositivo de asistencia ventricular izquierda (LVAD)
- Experimenta un shock cardiogénico o inestabilidad hemodinámica que requiere inotrópicos o vasopresores u otros dispositivos mecánicos dentro de las 24 horas previas a la cirugía.
- Requisito de desfibrilador o marcapasos permanente, ventilación mecánica, balón de bombeo intraaórtico (IABP), LVAD u otras formas de soporte circulatorio mecánico (MCS)
- Diagnosticado con AKI (según lo definido por los criterios KDIGO) dentro de los 3 meses anteriores a la cirugía
- Reanimación cardiopulmonar requerida dentro de los 14 días previos a la cirugía cardíaca
- Sepsis en curso o una infección clínicamente significativa diagnosticada no tratada (viral o bacteriana)
- Bilirrubina total o alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 2 veces el límite superior normal (LSN)
- Historia del trasplante de órganos sólidos
- Antecedentes de terapia de reemplazo renal (TRS)
- Condición médica que requiere tratamiento inmunosupresor activo
- Asma alérgica severa
- Quimioterapia o radioterapia en curso para tumores malignos que pueden tener un impacto en la función renal
- Recibió un medicamento en investigación dentro de los últimos 90 días (o dentro de las 5 vidas medias del medicamento en investigación, lo que sea más largo)
- El sujeto tiene una alergia conocida al RMC-035 o a uno de sus componentes, o ha recibido RMC-035 anteriormente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: RMC-035
RMC-035 es un concentrado (6,0 mg/mL) para solución para infusión para administración IV. La dosificación se basará en la función renal en el Día -1: Sujetos con eGFR ≥60 ml/min/1,73 m2 recibirán 1,3 mg/kg (por dosis) para la primera y segunda dosis, seguidos de 0,65 mg/kg (por dosis) para la tercera, cuarta y quinta dosis, mientras que los sujetos con eGFR >30 y <60 ml/min/1,73 m2 recibirá 0,65 mg/kg (por dosis) para las cinco dosis. La dosificación se produce en el tiempo 0 y luego después de 6, 12, 24 y 48 horas. |
Concentrado para solución para perfusión
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Idéntico al brazo RMC-035 excepto que el placebo no contiene ingrediente activo.
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Concentrado para solución para perfusión
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de sujetos que desarrollan IRA, según se define según los criterios de mejora de los resultados globales de la enfermedad renal (KDIGO)
Periodo de tiempo: 72 horas
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Porcentaje de sujetos que desarrollan IRA según la creatinina sérica y/o la producción de orina según la definición de KDIGO
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72 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración de la LRA
Periodo de tiempo: 90 dias
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Duración de la LRA definida como el número de días que cumplen la definición de LRA (definición KDIGO) a partir de las 72 horas posteriores a la primera dosis de IMP hasta la resolución
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90 dias
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Área bajo la curva (AUC) de la creatinina sérica (SCr)
Periodo de tiempo: 72 horas
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El área bajo la curva (AUC) corregida en el tiempo de la creatinina sérica se calcula de la siguiente manera: El área bajo la curva de concentración de SCr versus tiempo después de la administración del fármaco se calculó utilizando puntos de tiempo en el día 1 (12 horas), el día 2 (24 horas), el día 3 (48 horas) y el día 4 (72 horas). Se determinaron los valores individuales de SCr transformados logarítmicamente y el AUC (utilizando tiempos planificados) se calcularon utilizando la suma de Riemann correcta: AUC = 0,5 x SCr(12h) + 0,5 x SCr(24h) + 1 x SCr(48h) + 1 x SCr(72h) El AUC corregido en el tiempo (escala logarítmica) se calculó como AUC/3 |
72 horas
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Cambio en los valores de SCr a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: 90 dias
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SCr a las 12, 24, 48 y 72 horas, respectivamente, y al día 7/alta, día 30 y día 90
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90 dias
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Valor máximo de cistatina C
Periodo de tiempo: 7 días
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Cambio desde el valor inicial del pico de cistatina C desde el valor inicial hasta el día 7
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7 días
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AUC de cistatina C
Periodo de tiempo: 72 horas
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El AUC de cistatina C corregida en el tiempo para el día 1 al día 4 (72 horas después de la primera dosis de IMP) se calculó de la siguiente manera: El área bajo la curva de concentración de cistatina C frente al tiempo después de la administración del fármaco se calculó utilizando puntos de tiempo en el día 1 (12 horas), el día 2 (24 horas), el día 3 (48 horas) y el día 4 (72 horas). Se determinaron los valores individuales de cistatina C transformados logarítmicamente y el AUC (utilizando tiempos planificados) se calcularon utilizando la suma de Riemann correcta: AUC = 0,5 x cistatina C (12 h) + 0,5 x cistatina C (24 h) + 1 x cistatina C ( 48 h) + 1 x cistatina C (72 h) Luego se calculó el AUC (escala logarítmica) corregida en el tiempo como AUC/3 |
72 horas
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Número de participantes que requieren terapia de reemplazo renal (diálisis)
Periodo de tiempo: 7 días
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Terapia de reemplazo renal (tratamiento de diálisis) requerida por cualquier participante por cualquier motivo
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7 días
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Número de días sin necesidad de diálisis
Periodo de tiempo: 90 dias
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Número de días que los participantes no requirieron diálisis
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90 dias
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Evento adverso renal mayor (MAKE) - SCr
Periodo de tiempo: 90 dias
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MAKE el día 30 y el día 90, definido como muerte, cualquier diálisis o una reducción ≥25 % de la TFGe en comparación con el valor inicial. eGFR calculado según la ecuación de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) utilizando SCr. |
90 dias
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IRA en 72 horas según cistatina C y UO
Periodo de tiempo: 72 horas
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IRA basada en cistatina C y/o diuresis (UO)
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72 horas
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IRA en 7 días
Periodo de tiempo: 7 días
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IRA basada en criterios de SCr y/o UO, o criterios de cistatina C y/o UO
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7 días
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Persistencia de la IRA
Periodo de tiempo: 7 días
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Persistencia de IRA, definida como una IRA (definición KDIGO) que se desarrolla dentro de las 72 horas posteriores a la primera dosis de IMP y con una duración de ≥72 horas
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7 días
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Gravedad de la IRA
Periodo de tiempo: 7 días
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Gravedad de la IRA en estadio 1, 2 o 3 según los criterios KDIGO, siendo 1 el estadio más leve y 3 el estadio más grave. Referencia: KDIGO (2012). "Guía de práctica clínica para la lesión renal aguda". REVISTA DE LA SOCIEDAD INTERNACIONAL DE NEFROLOGÍA 2(1). |
7 días
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Cambio en la proporción de albúmina a creatinina en orina (UACR) y en la proporción de proteína en orina a creatinina (UPCR)
Periodo de tiempo: 90 dias
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Cambios posteriores al inicio en UACR y UPCR en el día 4, día 30 y día 90
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90 dias
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Farmacocinética de RMC-035 (AUC)
Periodo de tiempo: 4 dias
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AUC(0-24) de las concentraciones de RMC-035 en plasma (día 3)
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4 dias
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Farmacocinética de RMC-035 (Cmax)
Periodo de tiempo: 7 días
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Cmax de las concentraciones de RMC-035 en plasma Día 3
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7 días
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Presencia de Anticuerpos Antidrogas (ADA)
Periodo de tiempo: 90 dias
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Presencia de ADA el día 1 (antes de la cirugía), el día 30 y el día 90; muestras positivas
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90 dias
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Características de ADA (reactividad cruzada)
Periodo de tiempo: 90 dias
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Características de ADA desarrolladas el día 30 y el día 90 con respecto a la reactividad cruzada con la alfa-1-microglobulina endógena (A1M)
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90 dias
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Valor máximo de SCr
Periodo de tiempo: 7 días
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Cambio desde el valor inicial de la SCr máxima desde el valor inicial hasta el día 7
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7 días
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Evento adverso renal importante (MAKE): cistatina C
Periodo de tiempo: 90 dias
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MAKE el día 30 y el día 90, definido como muerte, cualquier diálisis o una reducción ≥25 % de la TFGe en comparación con el valor inicial. eGFR calculado según la ecuación de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) utilizando cistatina C. |
90 dias
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Evento adverso renal mayor (MAKE): SCr y cistatina C
Periodo de tiempo: 90 dias
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MAKE el día 30 y el día 90, definido como muerte, cualquier diálisis o una reducción ≥25 % de la TFGe en comparación con el valor inicial. eGFR calculado según la ecuación de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) utilizando SCr y cistatina C. |
90 dias
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Cambio en los valores de cistatina C sérica a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: 90 dias
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Medición de cistatina C en suero a las 12, 24, 48 y 72 horas, respectivamente, y el día 7/alta, el día 30 y el día 90
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90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Tobias Agervald, MD, Guard Therapeutics
- Investigador principal: Alexander Zarbock, MD, Muenster University Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 21-ROS-05
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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