Eficácia e segurança do RMC-035 em indivíduos com alto risco de lesão renal aguda após cirurgia cardíaca de peito aberto (AKITA)
Um estudo clínico de fase 2, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, adaptativo, de grupo paralelo para avaliar a eficácia e a segurança do RMC-035 em indivíduos com alto risco de lesão renal aguda após cirurgia cardíaca de tórax aberto
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bad Oeynhausen, Alemanha
- Herz- und Diabeteszentrum Nordrhein-Westfalen (NRW)
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Dresden, Alemanha
- Herzzentrum Dresden GmbH
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Essen, Alemanha
- Westdeutsches Herzzentrum Essen
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Gießen, Alemanha
- Universitätsklinikum Giessen und Marburg - Standort Giessen
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Halle, Alemanha
- Universitätsklinikum Halle (Saale)
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Köln, Alemanha
- Universitätsklinikum Köln
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München, Alemanha
- Deutsches Herzzentrum München
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Münster, Alemanha, DE-481 49
- Munster University Hospital
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Hamilton, Canadá
- Hamilton Health Sciences
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Montréal, Canadá
- CHUM
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Montréal, Canadá
- MUHC - Royal Victoria Hospital
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Québec, Canadá
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
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Saint John, Canadá
- St. John Regional Hospital
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Toronto, Canadá
- Saint Michael's Hospital
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Barcelona, Espanha
- Hospital Sant Pau
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Córdoba, Espanha
- Reina Sofia University Hospital
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Madrid, Espanha
- Hospital de La Princesa
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Oviedo, Espanha
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Santiago de Compostela, Espanha
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 48604
- Indiana Ohio Heart
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68506
- Bryan Heart
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14621
- Rochester Regional Health - Rochester General Hospital
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75226
- Baylor Scott and White Research Institute - Dallas
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia (UVA) Health - University Hospital
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53706
- University of Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
- Aurora Health Care - Aurora St. Luke's Medical Center
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Hradec Kralove, Tcheca
- University Hospital Hradec Kralove
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Praha 5, Tcheca
- University Hospital Motol - Charles University Prague
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Conselho de Revisão Institucional/Comitê de Ética Internacional aprovado Consentimento Informado obtido
- Capacidade de entender e cumprir os requisitos do estudo e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito
- Idade ≥18 e <85 anos
- A taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) é ≥30 mL/min/1,73 m2
- O sujeito está programado para cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) não emergencial e/ou cirurgia de válvula e/ou cirurgia de aneurisma da aorta ascendente com uso de circulação extracorpórea (CEC) e fatores de risco de IRA estão presentes na triagem
- Indivíduo do sexo feminino não tem potencial para engravidar ou concorda em não engravidar
- Sujeito do sexo feminino não deve estar amamentando
- Indivíduo do sexo feminino não deve doar óvulos
- Indivíduo do sexo masculino e sua(s) esposa(s)/parceira(s) com potencial para engravidar devem estar usando uma forma altamente eficaz de controle de natalidade
- Indivíduos do sexo masculino não devem doar esperma
- O sujeito concorda em não participar de outro estudo intervencional
Critério de exclusão:
- Condição médica que torna o sujeito inadequado para a participação no estudo
- Agendado para cirurgias de emergência (por exemplo, dissecção aórtica)
- Programado para CABG e/ou cirurgia de válvula e/ou cirurgia de aneurisma da aorta ascendente combinada com cirurgias cardíacas não emergentes adicionais (por exemplo, defeitos cardíacos congênitos)
- Programado para se submeter a implante de válvula aórtica transcateter (TAVI) ou substituição de válvula aórtica transcateter (TAVR), ou cirurgias sem CEC ou implante de dispositivo de assistência ventricular esquerda (LVAD)
- Apresenta choque cardiogênico ou instabilidade hemodinâmica que requer inotrópicos ou vasopressores ou outros dispositivos mecânicos nas 24 horas anteriores à cirurgia
- Requisito de desfibrilador ou marca-passo permanente, ventilação mecânica, bombeamento de balão intra-aórtico (IABP), LVAD ou outras formas de suporte circulatório mecânico (MCS)
- Diagnosticado com IRA (conforme definido pelos critérios KDIGO) dentro de 3 meses antes da cirurgia
- Ressuscitação cardiopulmonar necessária dentro de 14 dias antes da cirurgia cardíaca
- Sepse em curso ou uma infecção clinicamente significativa diagnosticada não tratada (viral ou bacteriana)
- Bilirrubina total ou alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥ 2 vezes o limite superior do normal (LSN)
- História do transplante de órgãos sólidos
- Histórico de terapia renal substitutiva (TRS)
- Condição médica que requer tratamento imunossupressor ativo
- Asma alérgica grave
- Quimioterapia ou radioterapia em andamento para malignidade que pode ter impacto na função renal
- Recebeu um medicamento experimental nos últimos 90 dias (ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo)
- O sujeito tem alergia conhecida ao RMC-035 ou a um de seus constituintes, ou recebeu RMC-035 anteriormente
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: RMC-035
RMC-035 é um concentrado (6,0 mg/mL) para solução para infusão para administração IV. A dosagem será baseada na função renal no Dia -1: Indivíduos com eGFR ≥60 mL/min/1,73m2 receberá 1,3 mg/kg (por dose) para a primeira e segunda dose, seguido de 0,65 mg/kg (por dose) para a terceira, quarta e quinta dose, enquanto indivíduos com eGFR >30 e <60 mL/min/1,73 m2 receberá 0,65 mg/kg (por dose) para todas as cinco doses A dosagem ocorre no tempo 0 e depois após 6, 12, 24 e 48 horas. |
Concentrado para Solução para Infusão
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Idêntico ao braço RMC-035, exceto que o placebo não contém ingrediente ativo.
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Concentrado para Solução para Infusão
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de indivíduos que desenvolvem IRA, conforme definido pelos critérios de melhoria dos resultados globais da doença renal (KDIGO)
Prazo: 72 horas
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Porcentagem de indivíduos que desenvolvem IRA com base na creatinina sérica e/ou produção de urina de acordo com a definição do KDIGO
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72 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Duração da IRA
Prazo: 90 dias
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Duração da LRA definida como o número de dias que atendem à definição de LRA (definição KDIGO) começando dentro de 72 horas após a primeira dose de IMP até a resolução
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90 dias
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Área sob a curva (AUC) da creatinina sérica (SCr)
Prazo: 72 horas
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Área sob a curva corrigida pelo tempo (AUC) da creatinina sérica calculada da seguinte forma: A área sob a concentração de SCr versus curva de tempo após a administração do medicamento foi calculada usando pontos de tempo no Dia 1 (12 horas), Dia 2 (24 horas), Dia 3 (48 horas) e Dia 4 (72 horas). Os valores individuais de SCr transformados em log foram determinados, e a AUC (utilizando tempos planejados) foi calculada usando a soma de Riemann correta: AUC = 0,5 x SCr(12h) + 0,5 x SCr(24h) + 1 x SCr(48h) + 1 x SCr(72h) A AUC corrigida pelo tempo (escala logarítmica) foi então calculada como AUC/3 |
72 horas
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Mudança nos valores SCr ao longo do tempo
Prazo: 90 dias
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SCr às 12, 24, 48 e 72 horas, respectivamente, e no Dia 7/alta, Dia 30 e Dia 90
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90 dias
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Valor máximo de cistatina C
Prazo: 7 dias
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Alteração da linha de base do pico de cistatina C desde a linha de base até o Dia 7
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7 dias
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AUC da Cistatina C
Prazo: 72 horas
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AUC corrigida pelo tempo da cistatina C do Dia 1 ao Dia 4 (72 horas após a primeira dose de ME) calculada da seguinte forma: A área sob a concentração de cistatina C versus curva de tempo após a administração do medicamento foi calculada utilizando pontos de tempo no Dia 1 (12 horas), Dia 2 (24 horas), Dia 3 (48 horas) e Dia 4 (72 horas). Os valores individuais de cistatina C transformados em log foram determinados e a AUC (utilizando tempos planejados) foi calculada usando a soma de Riemann correta: AUC = 0,5 x cistatina C(12h) + 0,5 x cistatina C(24h) + 1 x cistatina C( 48h) + 1 x cistatina C(72h) A AUC corrigida pelo tempo (escala logarítmica) foi então calculada como AUC/3 |
72 horas
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Número de participantes que necessitam de terapia renal substitutiva (diálise)
Prazo: 7 dias
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Terapia de substituição renal (tratamento de diálise) exigida por qualquer participante por qualquer motivo
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7 dias
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Número de dias sem necessidade de diálise
Prazo: 90 dias
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Número de dias que os participantes não necessitaram de diálise
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90 dias
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Evento Renal Adverso Maior (MAKE) - SCr
Prazo: 90 dias
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FAZER no Dia 30 e no Dia 90, definido como morte, qualquer diálise ou redução ≥25% da TFGe em comparação com a linha de base. TFGe calculada com base na equação da Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) usando SCr. |
90 dias
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LRA dentro de 72 horas com base em cistatina C e UO
Prazo: 72 horas
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LRA com base na cistatina C e/ou débito urinário (UO)
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72 horas
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IRA em 7 dias
Prazo: 7 dias
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LRA baseada em critérios SCr e/ou UO, ou critérios de cistatina C e/ou UO
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7 dias
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Persistência de LRA
Prazo: 7 dias
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Persistência de LRA, definida como uma LRA (definição KDIGO) que se desenvolve dentro de 72 horas após a primeira dose de ME e com duração ≥72 horas
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7 dias
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Gravidade da LRA
Prazo: 7 dias
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Estágio de gravidade 1, 2 ou 3 da LRA de acordo com os critérios KDIGO, sendo 1 o estágio mais leve e 3 o estágio mais grave. Referência: KDIGO (2012). "Diretrizes de prática clínica para lesão renal aguda." JORNAL DA SOCIEDADE INTERNACIONAL DE NEFROLOGIA 2(1). |
7 dias
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Alteração na proporção de albumina na urina para creatinina (UACR) e na proporção de proteína na urina para creatinina (UPCR)
Prazo: 90 dias
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Mudanças pós-linha de base em UACR e UPCR no Dia 4, Dia 30 e Dia 90
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90 dias
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Farmacocinética de RMC-035 (AUC)
Prazo: 4 dias
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AUC(0-24) das concentrações de RMC-035 no plasma (Dia 3)
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4 dias
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Farmacocinética de RMC-035 (Cmax)
Prazo: 7 dias
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Cmax das concentrações de RMC-035 no plasma, Dia 3
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7 dias
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Presença de Anticorpos Antidrogas (ADA)
Prazo: 90 dias
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Presença de ADA no Dia 1 (pré-cirurgia), Dia 30 e Dia 90; amostras positivas
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90 dias
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Características do ADA (reatividade cruzada)
Prazo: 90 dias
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Características da ADA desenvolvida no Dia 30 e no Dia 90 em relação à reatividade cruzada com alfa-1-microglobulina endógena (A1M)
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90 dias
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Valor de pico de SCr
Prazo: 7 dias
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Alteração da linha de base do pico de SCr desde a linha de base até o Dia 7
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7 dias
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Evento Adverso Renal Maior (MAKE) – Cistatina C
Prazo: 90 dias
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FAZER no Dia 30 e no Dia 90, definido como morte, qualquer diálise ou redução ≥25% da TFGe em comparação com a linha de base. TFGe calculada com base na equação da Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) usando Cistatina C. |
90 dias
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Evento Adverso Renal Maior (MAKE) - SCr e Cistatina C
Prazo: 90 dias
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FAZER no Dia 30 e no Dia 90, definido como morte, qualquer diálise ou redução ≥25% da TFGe em comparação com a linha de base. TFGe calculada com base na equação da Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) usando SCr e Cistatina C. |
90 dias
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Alteração nos valores séricos de cistatina C ao longo do tempo
Prazo: 90 dias
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Medição de cistatina C no soro às 12, 24, 48 e 72 horas, respectivamente, e no Dia 7/alta, Dia 30 e Dia 90
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90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Tobias Agervald, MD, Guard Therapeutics
- Investigador principal: Alexander Zarbock, MD, Muenster University Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 21-ROS-05
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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