RMC-035:n tehokkuus ja turvallisuus potilailla, joilla on suuri riski saada akuutti munuaisvamma avoimen rintakehän sydänleikkauksen jälkeen (AKITA)
Vaiheen 2, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, mukautuva, rinnakkaisryhmän kliininen tutkimus RMC-035:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on suuri riski akuutin munuaisvaurion syntymiselle avoimen rintakehän sydänleikkauksen jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Sant Pau
-
Córdoba, Espanja
- Reina Sofia University Hospital
-
Madrid, Espanja
- Hospital de La Princesa
-
Oviedo, Espanja
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
Santiago de Compostela, Espanja
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
-
-
-
-
-
Hamilton, Kanada
- Hamilton Health Sciences
-
Montréal, Kanada
- CHUM
-
Montréal, Kanada
- MUHC - Royal Victoria Hospital
-
Québec, Kanada
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
-
Saint John, Kanada
- St. John Regional Hospital
-
Toronto, Kanada
- Saint Michael's Hospital
-
-
-
-
-
Bad Oeynhausen, Saksa
- Herz- und Diabeteszentrum Nordrhein-Westfalen (NRW)
-
Dresden, Saksa
- Herzzentrum Dresden GmbH
-
Essen, Saksa
- Westdeutsches Herzzentrum Essen
-
Gießen, Saksa
- Universitätsklinikum Giessen und Marburg - Standort Giessen
-
Halle, Saksa
- Universitätsklinikum Halle (Saale)
-
Köln, Saksa
- Universitätsklinikum Köln
-
München, Saksa
- Deutsches Herzzentrum München
-
Münster, Saksa, DE-481 49
- Munster University Hospital
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Tšekki
- University Hospital Hradec Kralove
-
Praha 5, Tšekki
- University Hospital Motol - Charles University Prague
-
-
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Yhdysvallat, 48604
- Indiana Ohio Heart
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Yhdysvallat, 68506
- Bryan Heart
-
-
New York
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14621
- Rochester Regional Health - Rochester General Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75226
- Baylor Scott and White Research Institute - Dallas
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
- University of Virginia (UVA) Health - University Hospital
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53706
- University of Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53215
- Aurora Health Care - Aurora St. Luke's Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Institutional Review Board/Kansainvälinen eettinen komitea hyväksyi Ilmoitettu suostumus saatu
- Kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusvaatimuksia sekä antaa kirjallinen tietoinen suostumus
- Ikä ≥18 ja <85 vuotta
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on ≥30 ml/min/1,73 m2
- Koehenkilölle on määrätty ei-ajoava sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) ja/tai läppäleikkaus ja/tai nousevan aortan aneurysmaleikkaus, jossa käytetään kardiopulmonaalista ohitusleikkausta (CPB), ja AKI-riskitekijät ovat läsnä seulonnassa
- Naishenkilö ei ole hedelmällisessä iässä tai suostuu olemaan raskaaksi
- Nainen ei saa imettää
- Naishenkilö ei saa luovuttaa munasoluja
- Miespuolisen koehenkilön ja hänen naispuolisen puolison/kumppaniensa, jotka ovat hedelmällisessä iässä, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä
- Miespuoliset eivät saa luovuttaa siittiöitä
- Tutkittava suostuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Lääketieteellinen tila, joka tekee aiheesta soveltumattoman tutkimukseen osallistumiseen
- Suunniteltu kiireellisiin leikkauksiin (esim. aortan leikkaus)
- Suunniteltu CABG- ja/tai läppäleikkaukselle ja/tai nousevan aortan aneurysmaleikkaukselle yhdistettynä muihin ei-suosittuviin sydänleikkauksiin (esim. synnynnäiset sydänvauriot)
- Suunniteltu transkatetri-aorttaläpän implantaatio (TAVI) tai transkatetri aorttaläpän vaihto (TAVR) tai pumpun ulkopuolella suoritettava leikkaus tai vasemman kammion apulaite (LVAD)
- kokee kardiogeenisen shokin tai hemodynaamisen epävakauden, joka vaatii inotrooppeja tai vasopressoreita tai muita mekaanisia laitteita 24 tunnin sisällä ennen leikkausta
- Vaatimus defibrillaattorille tai pysyvälle tahdistimelle, mekaaniselle ventilaatiolle, aortansisäiselle pallopumppaukselle (IABP), LVAD:lle tai muulle mekaaniselle verenkierron tuelle (MCS)
- Diagnoosi AKI (määritelty KDIGO-kriteerien mukaan) 3 kuukauden sisällä ennen leikkausta
- Vaadittu sydän- ja keuhkoelvytys 14 päivän sisällä ennen sydänleikkausta
- Meneillään oleva sepsis tai hoitamaton diagnosoitu kliinisesti merkittävä infektio (virus- tai bakteeri-infektio)
- Kokonaisbilirubiini- tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥ 2 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Kiinteiden elinsiirtojen historia
- Aiemmat munuaiskorvaushoidot (RRT)
- Terveystila, joka vaatii aktiivista immunosuppressiivista hoitoa
- Vaikea allerginen astma
- Meneillään oleva kemoterapia tai sädehoito pahanlaatuisten kasvainten vuoksi, jotka voivat vaikuttaa munuaisten toimintaan
- Sai tutkimuslääkkeen viimeisten 90 päivän aikana (tai viiden puoliintumisajan sisällä tutkimuslääkkeestä sen mukaan, kumpi on pidempi)
- Tutkittavalla on tunnettu allergia RMC-035:lle tai jollekin sen aineosalle tai hän on aiemmin saanut RMC-035:tä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: RMC-035
RMC-035 on konsentraatti (6,0 mg/ml) infuusionestettä varten laskimonsisäistä antoa varten. Annostus perustuu munuaisten toimintaan päivänä -1: Koehenkilöt, joiden eGFR ≥60 ml/min/1,73 m2 saavat 1,3 mg/kg (annosta kohti) ensimmäisellä ja toisella annoksella, jota seuraa 0,65 mg/kg (annosta kohti) kolmannella, neljännellä ja viidennellä annoksella, kun taas henkilöt, joiden eGFR on >30 ja <60 ml/min/1,73 m2 saavat 0,65 mg/kg (annosta kohti) kaikille viidelle annokselle. Annostelu tapahtuu hetkellä 0 ja sitten 6, 12, 24 ja 48 tunnin kuluttua. |
Infuusiokonsentraatti, liuosta varten
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Identtinen RMC-035-haaran kanssa, paitsi että lumelääke ei sisällä vaikuttavaa ainetta.
|
Infuusiokonsentraatti, liuosta varten
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus potilaista, jotka kehittävät AKI:tä, määriteltynä munuaistautia parantavia maailmanlaajuisia tuloksia (KDIGO) kohti
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
AKI:ta kehittävien potilaiden prosenttiosuus seerumin kreatiniinin ja/tai virtsan erityksen perusteella KDIGO-määritelmän mukaan
|
72 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AKI:n kesto
Aikaikkuna: 90 päivää
|
AKI:n kesto määritellään AKI-määritelmän (KDIGO-määritelmän) mukaisten päivien lukumääränä, joka alkaa 72 tunnin sisällä ensimmäisestä IMP-annoksesta ratkaisuun asti
|
90 päivää
|
|
Seerumin kreatiniinin (SCr) käyrän alla oleva alue (AUC)
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Seerumin kreatiniinin aikakorjattu käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) lasketaan seuraavasti: SCr-konsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala lääkkeen annon jälkeen laskettiin käyttämällä aikapisteitä päivänä 1 (12 tuntia), päivänä 2 (24 tuntia), päivänä 3 (48 tuntia) ja päivänä 4 (72 tuntia). Yksilölliset log-muunnetut SCr-arvot määritettiin ja AUC (hyödyntämällä suunniteltuja aikoja) laskettiin käyttämällä oikeaa Riemannin summaa: AUC = 0,5 x SCr(12h) + 0,5 x SCr(24h) + 1 x SCr(48h) + 1 x SCr(72h) Aikakorjattu AUC (log-asteikko) laskettiin sitten muodossa AUC/3 |
72 tuntia
|
|
SCr-arvojen muutos ajan myötä
Aikaikkuna: 90 päivää
|
SCr vastaavasti 12, 24, 48 ja 72 tuntia ja päivänä 7/purkaus, päivänä 30 ja päivänä 90
|
90 päivää
|
|
Kystatiini C:n huippuarvo
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Kystatiini C:n huippupitoisuuden muutos lähtötasosta 7. päivään
|
7 päivää
|
|
Kystatiini C:n AUC
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Kystatiini C:n aikakorjattu AUC päivältä 1–4 (72 tuntia ensimmäisen IMP-annoksen jälkeen) laskettuna seuraavasti: Kystatiini C -konsentraatio vs. aika -käyrän alla lääkkeen antamisen jälkeen laskettiin käyttämällä aikapisteitä päivänä 1 (12 tuntia), päivänä 2 (24 tuntia), päivänä 3 (48 tuntia) ja päivänä 4 (72 tuntia). Yksilölliset log-muunnetut kystatiini C -arvot määritettiin ja AUC (hyödyntämällä suunniteltuja aikoja) laskettiin käyttämällä oikeaa Riemannin summaa: AUC = 0,5 x kystatiini C(12h) + 0,5 x kystatiini C(24h) + 1 x kystatiini C( 48h) + 1 x kystatiini C(72h) Aikakorjattu AUC (log-asteikko) laskettiin sitten muodossa AUC/3 |
72 tuntia
|
|
Munuaisenkorvaushoitoa (dialyysi) tarvitsevien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Kenen tahansa osallistujan mistä tahansa syystä vaatima munuaiskorvaushoito (dialyysihoito).
|
7 päivää
|
|
Päivien lukumäärä ilman dialyysin tarvetta
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Niiden päivien lukumäärä, jolloin osallistujat eivät tarvinneet dialyysihoitoa
|
90 päivää
|
|
Merkittävä haitallinen munuaistapahtuma (MAKE) - SCr
Aikaikkuna: 90 päivää
|
MAKE päivänä 30 ja päivänä 90, määritellään kuolemaksi, mahdolliseksi dialyysiksi tai eGFR:n ≥25 % alenemiseksi lähtötasoon verrattuna. eGFR on laskettu kroonisen munuaistaudin epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) -yhtälön perusteella käyttämällä SCr:ää. |
90 päivää
|
|
AKI 72 tunnin sisällä Kystatiini C:n ja UO:n perusteella
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
AKI perustuu kystatiini C:hen ja/tai virtsan eritykseen (UO)
|
72 tuntia
|
|
AKI 7 päivän sisällä
Aikaikkuna: 7 päivää
|
AKI perustuu SCr- ja/tai UO-kriteereihin tai kystatiini C- ja/tai UO-kriteereihin
|
7 päivää
|
|
AKI:n pysyvyys
Aikaikkuna: 7 päivää
|
AKI:n pysyvyys, joka määritellään AKI:ksi (KDIGO-määritelmä), joka kehittyy 72 tunnin sisällä ensimmäisen IMP-annoksen jälkeen ja kestää ≥ 72 tuntia
|
7 päivää
|
|
AKI:n vakavuus
Aikaikkuna: 7 päivää
|
AKI:n vakavuusaste 1, 2 tai 3 KDIGO-kriteerien mukaan, jolloin 1 on lievin vaihe ja 3 on vakavin vaihe. Viite: KDIGO (2012). "Akuutin munuaisvaurion kliinisen käytännön ohje." JOURNAL OF THE INTERNATIONAL SOCIETY OF NEPHROLOGY 2(1). |
7 päivää
|
|
Virtsan albumiinin ja kreatiniinin suhteen (UACR) ja virtsan proteiinin ja kreatiniinin välisen suhteen (UPCR) muutos
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Perustason jälkeiset muutokset UACR:ssä ja UPCR:ssä päivänä 4, päivänä 30 ja päivänä 90
|
90 päivää
|
|
RMC-035:n (AUC) farmakokinetiikka
Aikaikkuna: 4 päivää
|
Plasman RMC-035-pitoisuuksien AUC(0-24) (päivä 3)
|
4 päivää
|
|
RMC-035:n farmakokinetiikka (Cmax)
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Plasman RMC-035-pitoisuuksien Cmax päivä 3
|
7 päivää
|
|
Lääkevasta-aineiden (ADA) läsnäolo
Aikaikkuna: 90 päivää
|
ADA:n läsnäolo päivänä 1 (ennen leikkausta), päivänä 30 ja päivänä 90; positiivisia näytteitä
|
90 päivää
|
|
ADA:n ominaisuudet (ristireaktiivisuus)
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Päivänä 30 ja 90 kehitetyn ADA:n ominaisuudet, jotka liittyvät ristireaktiivisuuteen endogeenisen alfa-1-mikroglobuliinin (A1M) kanssa
|
90 päivää
|
|
SCr:n huippuarvo
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Muutos SCr-huipun lähtötasosta lähtötasosta päivään 7
|
7 päivää
|
|
Merkittävä haitallinen munuaistapahtuma (MAKE) - Cystatin C
Aikaikkuna: 90 päivää
|
MAKE päivänä 30 ja päivänä 90, määritellään kuolemaksi, mahdolliseksi dialyysiksi tai eGFR:n ≥25 % alenemiseksi lähtötasoon verrattuna. eGFR on laskettu kroonisen munuaistaudin epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) -yhtälön perusteella käyttämällä kystatiini C:tä. |
90 päivää
|
|
Merkittävä haitallinen munuaistapahtuma (MAKE) - SCr ja kystatiini C
Aikaikkuna: 90 päivää
|
MAKE päivänä 30 ja päivänä 90, määritellään kuolemaksi, mahdolliseksi dialyysiksi tai eGFR:n ≥25 % alenemiseksi lähtötasoon verrattuna. eGFR on laskettu kroonisen munuaistaudin epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) yhtälön perusteella käyttämällä SCr:tä ja kystatiini C:tä. |
90 päivää
|
|
Muutos seerumin kystatiini C -arvoissa ajan myötä
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Kystatiini C:n mittaus seerumissa 12, 24, 48 ja 72 tunnin kohdalla ja päivänä 7/poisto, päivänä 30 ja päivänä 90
|
90 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Tobias Agervald, MD, Guard Therapeutics
- Päätutkija: Alexander Zarbock, MD, Muenster University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 21-ROS-05
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .