Klinická studie hodnotící účinnost a bezpečnost HSK21542 u pacientů s chronickým svěděním spojeným s onemocněním ledvin

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty, které jsou ochotny podepsat informovaný souhlas, plně chápou cíle a význam studie a jsou ochotny dodržovat protokol studie před zahájením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií;
2. Věk ≥ 18 a ≤ 75 let, muž nebo žena;
3. Pacienti s terminálním onemocněním ledvin, kteří podstupovali pravidelnou hemodialýzu (včetně hemodiafiltrace) 3x týdně po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem (rozsudek o pravidelné hemodialýze podléhá společnému lékařskému vyjádření zkoušejícího a zadavatele);
4. Suchá hmotnost při screeningu: 40,0-135,0 kg (včetně);
5. V různých dnech hemodialýzy během 6 měsíců před podáním byly alespoň dva výskyty indexu clearance močoviny v jednom poolu (sp Kt/V) ≥ 1,2 nebo alespoň dva výskyty poměrů snížení močoviny (URR) ≥ 65 %, nebo jeden výskyt sp Kt/V ≥ 1,2 a jeden výskyt URR ≥ 65 %;
6. Po dokončení alespoň 4 hodnocení numerické hodnotící stupnice nejhoršího svědění od úvodního období až po D-1 a splnění kritérií základní intenzity svědění ≥ 4 (definované jako průměr všech nevynechaných skóre z úvodního období do D-1, skóre 0-10 označuje rozsah od žádného svědění po nejhorší představitelné svědění);
7. Mužské subjekty, které souhlasí s používáním kondomů při pohlavním styku během studie a do 3 měsíců po poslední dávce; ženské subjekty, které byly v menopauze alespoň jeden rok, nebo které byly trvale sterilizovány (např. okluze vejcovodů, hysterektomie, bilaterální salpingektomie); nebo ženy ve fertilním věku, které souhlasí s přijetím účinných antikoncepčních opatření během studie a do 3 měsíců po poslední dávce, jako jsou perorální antikoncepce, kondomy a antikoncepční filmy.

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení (nezpůsobilí ti, kteří splňují některou z následujících podmínek):

1. Očekávání, že během studie podstoupí transplantaci ledvin a/nebo paratyreoidektomii;
2. mít v anamnéze alergii na opioidy, jako je kopřivka (Poznámka: nežádoucí účinky související s užíváním opioidů, jako je zácpa a nevolnost, nejsou v této studii zahrnuty jako vylučovací kritéria);
3. užívání opioidů během 7 dnů před screeningem nebo neschopnost vyhnout se užívání jiných opioidů než zkoumaného léku během studie;
4. Účast v jakémkoli klinickém hodnocení jiného léku nebo zdravotnického prostředku do 1 měsíce před screeningem (obdržela studijní medikaci nebo byla léčena zdravotnickým prostředkem v klinickém hodnocení);
5. Nová nebo změněná léčba pro hemoperfuzní režim během 3 měsíců před screeningem nebo předpokládaná úprava hemoperfuzního režimu během studie;
6. Krevní tlak v horních končetinách v poloze na zádech při screeningu: systolický krevní tlak < 90 mmHg nebo diastolický krevní tlak < 60 mmHg nebo systolický krevní tlak > 180 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 110 mmHg;
7. Alanintransamináza (ALT) nebo AST (aspartáttransamináza) > 2,5 × horní hranice normy (ULN), nebo celkový bilirubin > 2 × ULN při screeningu;
8. Krevní sodík > 155 mmol/l při screeningu;
9. Hemoglobin < 80 g/l při screeningu;
10. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátku proti hepatitidě C (HCVAb), protilátku proti syfilis nebo protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu;
11. Svědění, které může nebo nemusí být způsobeno ESRD nebo jeho komplikacemi (např. pacienti se svědivou dermatózou nebo cholestatickým onemocněním jater budou vyloučeni);
12. Nová nebo změněná přijatá léčba včetně antihistaminik (perorálních, intravenózních nebo topických), systémových nebo topických kortikosteroidů (kromě ušních nebo oftalmických přípravků) během 7 dnů před screeningem nebo předpokládanou nevyhnutelnou úpravou léčebného režimu během studie;
13. Nová nebo změněná přijatá léčba, včetně gabapentinu, pregabalinu, inhibitorů kalcineurinu, které jsou v rozmezí 5 poločasů před screeningem nebo předpokládanou nevyhnutelnou úpravou léčebného režimu během studie;
14. Nové nebo změněné léky, které mohou ovlivnit posouzení antipruritické účinnosti, včetně, ale bez omezení na, antipsychotik, sedativních hypnotik, selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), anxiolytik nebo tricyklických antidepresiv během 14 dnů před screeningem nebo předpokládanou nevyhnutelnou úpravou léčebného režimu během studia;
15. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;

16. Jakákoli fyziologická nebo psychologická onemocnění nebo stavy, které mohou zvýšit riziko studie, ovlivnit soulad subjektu s protokolem nebo ovlivnit dokončení hodnocení subjektu, jak posoudí zkoušející, včetně, ale bez omezení na:

    1. Místní pruritus omezený pouze na dlaně;
    2. Pruritus pouze během hemodialýzy;
    3. Anamnéza známého nebo suspektního zneužívání nebo závislosti na alkoholu, omamných či jiných drogách během 12 měsíců před screeningem;
    4. Těžké systolické nebo diastolické srdeční selhání během 6 měsíců před screeningem, např. městnavé srdeční selhání NYHA IV. třídy (viz dodatek 7 pro funkční klasifikační kritéria NYHA);
    5. Těžké duševní onemocnění nebo kognitivní poruchy (např. demence);
    6. Jakýkoli jiný relevantní akutní nebo chronický neurologický nebo psychiatrický stav během 3 měsíců před screeningem, který podle uvážení zkoušejícího není vhodný pro zařazení (např. encefalopatie, kóma, delirium);
    7. Pacienti s maligním onemocněním, ale s výjimkou: vyléčitelného karcinomu děložního čípku in situ, kožního bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu nebo jakýchkoli jiných nádorů, které byly vyléčeny (žádný důkaz recidivy onemocnění během 5 let).