Et klinisk forsøg, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​HSK21542 hos patienter med kronisk nyresygdom-associeret kløe

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner, der er villige til at underskrive en informeret samtykkeformular, forstår fuldt ud forsøgets formål og betydning og er villige til at overholde forsøgsprotokollen, før nogen af ​​de undersøgelsesrelaterede procedurer starter;
2. Alder ≥ 18 og ≤ 75 år gammel, mand eller kvinde;
3. Patienter med nyresygdom i slutstadiet, som har modtaget regelmæssig hæmodialyse (herunder hæmodiafiltration) 3 gange om ugen i mindst 3 måneder før screening (bedømmelsen af ​​regelmæssig hæmodialyse er underlagt den fælles medicinske kommentar fra investigator og sponsor);
4. Tørvægt ved screening: 40,0-135,0 kg (inklusive);
5. På forskellige dage med hæmodialyse inden for 6 måneder før administration, mindst to forekomster af single-pool urea-clearance-indeks (sp Kt/V) ≥ 1,2 eller mindst to forekomster af urea-reduktionsforhold (URR) ≥ 65 %, eller én forekomst af sp Kt/V ≥ 1,2 og én forekomst af URR ≥ 65 %;
6. At have gennemført mindst 4 vurderinger af Worst Itch Numeric Rating Scale fra indledningsperioden til og med D-1 og opfylde kriterierne for baseline kløeintensitet ≥ 4 (defineret som gennemsnittet af alle ikke-manglende score fra indledningsperioden til D-1; score 0-10 angiver intervallet fra ingen kløe til den værst tænkelige kløe);
7. Mandlige forsøgspersoner, der accepterer at bruge kondom ved samleje under undersøgelsen og inden for 3 måneder efter den sidste dosis; kvindelige forsøgspersoner, som har været overgangsalderen i mindst et år, eller som er blevet steriliseret permanent (f.eks. æggelederokklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi); eller kvinder i den fødedygtige alder, som accepterer at tage effektive præventionsforanstaltninger under undersøgelsen og inden for 3 måneder efter den sidste dosis, såsom orale præventionsmidler, kondomer og præventionsfilm.

Ekskluderingskriterier:

Eksklusionskriterier (de, der opfylder et af følgende, er ikke berettigede):

1. Forventer at gennemgå nyretransplantation og/eller parathyreoidektomi under undersøgelsen;
2. At have en historie med allergi over for opioider, såsom nældefeber (Bemærk: bivirkninger relateret til opioidbrug, såsom forstoppelse og kvalme, er ikke inkluderet som eksklusionskriterierne i denne undersøgelse);
3. At have brugt opioider inden for 7 dage før screening, eller være ude af stand til at undgå brugen af ​​andre opioider end forsøgslægemidlet under undersøgelsen;
4. At have deltaget i ethvert klinisk forsøg med andet lægemiddel eller medicinsk udstyr inden for 1 måned før screening (modtaget undersøgelsesmedicin eller behandlet af det medicinske udstyr i det kliniske forsøg);
5. Ny eller ændring af behandling modtaget for hæmoperfusionsregimen inden for 3 måneder før screening eller foregribelse af at justere hæoperfusionsregimen under undersøgelsen;
6. Blodtryk i øvre ekstremiteter i rygliggende stilling under screening: systolisk blodtryk < 90 mmHg, eller diastolisk blodtryk < 60 mmHg, eller systolisk blodtryk > 180 mmHg, eller diastolisk blodtryk > 110 mmHg;
7. Alanintransaminase (ALT) eller AST (aspartattransaminase) > 2,5 × øvre normalgrænse (ULN), eller total bilirubin > 2 × ULN ved screening;
8. Natrium i blod > 155 mmol/L ved screening;
9. Hæmoglobin < 80 g/L ved screening;
10. Positiv for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-antistof (HCVAb), syfilisantistof eller humant immundefektvirus (HIV) antistof ved screening;
11. Kløe, der kan eller ikke må være forårsaget af ESRD eller dets komplikationer (f.eks. vil patienter med kløende dermatose eller kolestatisk leversygdom blive udelukket);
12. Ny eller ændring af behandling modtaget inklusive antihistaminer (orale, intravenøse eller topiske), systemiske eller topiske kortikosteroider (undtagen øre- eller oftalmiske præparater) inden for 7 dage før screening eller forudgående uundgåelig justering af behandlingsregimen under undersøgelsen;
13. Ny eller ændret behandling modtaget, herunder gabapentin, pregabalin, calcineurinhæmmere, der er inden for 5 halveringstider før screening eller foregribelse af uundgåelig behandlingsregimejustering under undersøgelsen;
14. Ny eller ændring af medicin, der kan påvirke vurderingen af ​​kløestillende effekt, herunder men ikke begrænset til antipsykotika, sedativa-hypnotika, selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI'er), anxiolytika eller tricykliske antidepressiva inden for 14 dage før screening eller foregribelse af uundgåelig justering af behandlingsregimen under studiet;
15. Kvinder, der er gravide eller ammer;

16. Enhver fysiologisk eller psykologisk sygdom eller tilstand, der kan øge risikoen for forsøget, påvirke forsøgspersonens overholdelse af protokollen eller påvirke forsøgspersonens færdiggørelse af forsøget, som vurderet af investigator, herunder men ikke begrænset til:

    1. Lokal kløe begrænset til kun palmer;
    2. Kun pruritus under hæmodialyse;
    3. Anamnese med kendt eller formodet misbrug af eller afhængighed af alkohol, narkotika eller andre stoffer inden for 12 måneder før screening;
    4. Alvorlig systolisk eller diastolisk hjertesvigt inden for 6 måneder før screening, f.eks. NYHA klasse IV kongestiv hjertesvigt (se bilag 7 for NYHA funktionelle klassificeringskriterier);
    5. Alvorlig psykisk sygdom eller kognitiv svækkelse (f.eks. demens);
    6. Enhver anden relevant akut eller kronisk neurologisk eller psykiatrisk tilstand inden for 3 måneder før screening, som efter investigatorens skøn ikke er egnet til indskrivning (f.eks. encefalopati, koma, delirium);
    7. Patienter med malignitet, men med undtagelse af: helbredelig cervikal carcinom in situ, hudbasalcelle- eller pladecellecarcinom eller andre tumorer, der er blevet helbredt (ingen tegn på sygdomsgentagelse inden for 5 år).