Uno studio clinico che valuta l'efficacia e la sicurezza di HSK21542 in pazienti con prurito associato a malattia renale cronica

Criterio di inclusione:

1. - Soggetti che sono disposti a firmare un modulo di consenso informato, comprendono appieno gli obiettivi e il significato della sperimentazione e sono disposti a rispettare il protocollo della sperimentazione prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata allo studio;
2. Età ≥ 18 e ≤ 75 anni, maschio o femmina;
3. Pazienti con malattia renale allo stadio terminale, che hanno ricevuto emodialisi regolare (compresa l'emodiafiltrazione) 3 volte a settimana per almeno 3 mesi prima dello screening (il giudizio di emodialisi regolare è soggetto al commento medico congiunto dello sperimentatore e dello sponsor);
4. Peso secco alla vagliatura: 40,0-135,0 kg (compreso);
5. In giorni diversi di emodialisi nei 6 mesi precedenti la somministrazione, almeno due casi di indice di clearance dell'urea in pool singolo (sp Kt/V) ≥ 1,2 o almeno due casi di rapporti di riduzione dell'urea (URR) ≥ 65%, o un caso di sp Kt/V ≥ 1,2 e una occorrenza di URR ≥ 65%;
6. Aver completato almeno 4 valutazioni della Scala di valutazione numerica del prurito peggiore dal periodo iniziale fino a D-1 e aver soddisfatto i criteri dell'intensità del prurito di base ≥ 4 (definita come la media di tutti i punteggi non mancanti del periodo iniziale a D-1; i punteggi 0-10 indicano l'intervallo da nessun prurito al peggior prurito immaginabile);
7. Soggetti di sesso maschile che accettano di utilizzare il preservativo nei rapporti sessuali durante lo studio ed entro 3 mesi dall'ultima dose; soggetti di sesso femminile in menopausa da almeno un anno o sterilizzati in modo permanente (es. occlusione delle tube di Falloppio, isterectomia, salpingectomia bilaterale); o donne in età fertile che accettano di adottare misure contraccettive efficaci durante lo studio ed entro 3 mesi dopo l'ultima dose, come contraccettivi orali, preservativi e pellicole contraccettive.

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione (non sono ammissibili coloro che soddisfano uno dei seguenti requisiti):

1. In attesa di sottoporsi a trapianto renale e/o paratiroidectomia durante lo studio;
2. Avere una storia di allergia agli oppioidi, come l'orticaria (Nota: gli effetti avversi correlati all'uso di oppioidi, come costipazione e nausea, non sono inclusi come criteri di esclusione in questo studio);
3. Aver utilizzato oppioidi nei 7 giorni precedenti lo screening o non essere in grado di evitare l'uso di oppioidi diversi dal farmaco sperimentale durante lo studio;
4. Aver partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica di altri farmaci o dispositivi medici entro 1 mese prima dello screening (ricevuto il farmaco in studio o trattato con il dispositivo medico nella sperimentazione clinica);
5. Nuovo o modifica del trattamento ricevuto per il regime di emoperfusione entro 3 mesi prima dello screening o anticipando l'adeguamento del regime di emoperfusione durante lo studio;
6. Pressione arteriosa dell'arto superiore in posizione supina durante lo screening: pressione arteriosa sistolica < 90 mmHg o pressione arteriosa diastolica < 60 mmHg o pressione arteriosa sistolica > 180 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 110 mmHg;
7. Alanina transaminasi (ALT) o AST (aspartato transaminasi) > 2,5 × limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale > 2 × ULN allo screening;
8. Na nel sangue > 155 mmol/L allo screening;
9. Emoglobina < 80 g/L allo screening;
10. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C (HCVAb), l'anticorpo della sifilide o l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening;
11. Prurito che può o non deve essere causato da ESRD o dalle sue complicanze (ad esempio, saranno esclusi i pazienti con dermatosi pruriginosa o malattia epatica colestatica);
12. Trattamento nuovo o modificato ricevuto inclusi antistaminici (orali, endovenosi o topici), corticosteroidi sistemici o topici (ad eccezione dei preparati otici o oftalmici) entro 7 giorni prima dello screening o anticipando l'inevitabile aggiustamento del regime di trattamento durante lo studio;
13. Trattamento nuovo o modificato ricevuto, inclusi gabapentin, pregabalin, inibitori della calcineurina che si trovano entro 5 emivite prima dello screening o anticipano l'inevitabile aggiustamento del regime di trattamento durante lo studio;
14. Nuovi o modifica di farmaci che possono influenzare il giudizio di efficacia antipruriginosa, inclusi ma non limitati a antipsicotici, sedativo-ipnotici, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), ansiolitici o antidepressivi triciclici entro 14 giorni prima dello screening o anticipando l'inevitabile aggiustamento del regime di trattamento durante lo studio;
15. Donne in gravidanza o in allattamento;

16. Qualsiasi malattia o condizione fisiologica o psicologica che possa aumentare il rischio dello studio, influenzare la conformità del soggetto al protocollo o influire sul completamento dello studio da parte del soggetto, come giudicato dall'investigatore, inclusi ma non limitati a:

    1. Prurito locale limitato alle sole palme;
    2. Prurito solo durante l'emodialisi;
    3. Storia di abuso noto o sospetto o dipendenza da alcol, narcotici o altre droghe entro 12 mesi prima dello screening;
    4. Grave insufficienza cardiaca sistolica o diastolica entro 6 mesi prima dello screening, ad es. insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA IV (vedere Appendice 7 per i criteri di classificazione funzionale NYHA);
    5. Grave malattia mentale o deterioramento cognitivo (ad esempio, demenza);
    6. Qualsiasi altra condizione neurologica o psichiatrica acuta o cronica rilevante entro 3 mesi prima dello screening che, a discrezione dello sperimentatore, non è adatta per l'arruolamento (ad esempio, encefalopatia, coma, delirio);
    7. Pazienti con tumore maligno, esclusi: carcinoma cervicale curabile in situ, carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle o qualsiasi altro tumore che sia stato curato (nessuna evidenza di recidiva della malattia entro 5 anni).