En klinisk prövning som utvärderar effektiviteten och säkerheten av HSK21542 hos patienter med kronisk njursjukdomsassocierad klåda

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner som är villiga att underteckna ett informerat samtycke, förstår till fullo syftet med och betydelsen av prövningen och är villiga att följa prövningsprotokollet innan någon av de studierelaterade procedurerna startar;
2. Ålder ≥ 18 och ≤ 75 år, man eller kvinna;
3. Patienter med njursjukdom i slutstadiet, som har fått regelbunden hemodialys (inklusive hemodiafiltrering) 3 gånger i veckan i minst 3 månader före screening (bedömningen av regelbunden hemodialys är föremål för den gemensamma medicinska kommentaren från utredaren och sponsorn);
4. Torrvikt vid screening: 40,0-135,0 kg (inklusive);
5. Under olika dagar av hemodialys inom 6 månader före administrering, minst två förekomster av ureaclearance-index för en enda pool (sp Kt/V) ≥ 1,2 eller minst två förekomster av urea-reduktionskvoter (URR) ≥ 65 %, eller en förekomst av sp Kt/V ≥ 1,2 och en förekomst av URR ≥ 65 %;
6. Efter att ha genomfört minst 4 bedömningar av Worst Itch Numeric Rating Scale från inledningsperioden till och med D-1 och uppfylla kriterierna för baslinjeklådaintensitet ≥ 4 (definierat som genomsnittet av alla poäng som inte saknas under inledningsperioden till D-1; poängen 0-10 indikerar intervallet från ingen klåda till den värsta tänkbara klådan);
7. Manliga försökspersoner som går med på att använda kondom vid samlag under studien och inom 3 månader efter den sista dosen; kvinnliga försökspersoner som har varit i klimakteriet i minst ett år, eller som har steriliserats permanent (t.ex. äggledareocklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi); eller kvinnor i fertil ålder som samtycker till att vidta effektiva preventivmedel under studien och inom 3 månader efter den sista dosen, såsom orala preventivmedel, kondomer och preventivmedelsfilmer.

Exklusions kriterier:

Uteslutningskriterier (de som uppfyller något av följande är inte kvalificerade):

1. Förväntar sig att genomgå njurtransplantation och/eller paratyreoidektomi under studien;
2. Att ha en historia av allergi mot opioider, såsom urtikaria (Obs: biverkningar relaterade till opioidanvändning, såsom förstoppning och illamående, ingår inte som uteslutningskriterier i denna studie);
3. Att ha använt opioider inom 7 dagar före screening, eller inte kunna undvika användningen av andra opioider än prövningsläkemedlet under studien;
4. Att ha deltagit i någon klinisk prövning av andra läkemedel eller medicintekniska produkter inom 1 månad före screening (fått studiemedicin eller behandlad av den medicintekniska produkten i den kliniska prövningen);
5. Ny eller ändrad behandling mottagits för hemoperfusionsregimen inom 3 månader före screening eller förutseende att justera hemoperfusionsregimen under studien;
6. Blodtryck i övre extremiteterna i ryggläge under screening: systoliskt blodtryck < 90 mmHg, eller diastoliskt blodtryck < 60 mmHg, eller systoliskt blodtryck > 180 mmHg, eller diastoliskt blodtryck > 110 mmHg;
7. Alanintransaminas (ALT) eller ASAT (aspartattransaminas) > 2,5 × övre normalgräns (ULN), eller totalt bilirubin > 2 × ULN vid screening;
8. Natrium i blod > 155 mmol/L vid screening;
9. Hemoglobin < 80 g/L vid screening;
10. Positiv för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-antikropp (HCVAb), syfilisantikropp eller antikropp mot humant immunbristvirus (HIV) vid screening;
11. Klåda som kan eller inte får orsakas av ESRD eller dess komplikationer (t.ex. patienter med pruritisk dermatos eller kolestatisk leversjukdom kommer att uteslutas);
12. Ny eller ändrad behandling som mottagits inklusive antihistaminer (orala, intravenösa eller topikala), systemiska eller topikala kortikosteroider (förutom öron- eller oftalmiska preparat) inom 7 dagar före screening eller förutseende oundviklig justering av behandlingsregimen under studien;
13. Ny eller ändrad behandling mottagen inklusive gabapentin, pregabalin, kalcineurinhämmare som ligger inom 5 halveringstider före screening eller förutseende oundviklig justering av behandlingsregimen under studien;
14. Nya eller förändringar av mediciner som kan påverka bedömningen av klådstillande effekt, inklusive men inte begränsat till antipsykotika, sedativa hypnotika, selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), ångestdämpande medel eller tricykliska antidepressiva läkemedel inom 14 dagar före screening eller förutseende oundviklig behandlingsregim under studien;
15. Kvinnor som är gravida eller ammar;

16. Alla fysiologiska eller psykologiska sjukdomar eller tillstånd som kan öka risken för prövningen, påverka försökspersonens efterlevnad av protokollet eller påverka försökspersonens slutförande av prövningen, enligt utredarens bedömning, inklusive men inte begränsat till:

    1. Lokal klåda begränsad till endast palmer;
    2. Klåda endast under hemodialys;
    3. Historik om känt eller misstänkt missbruk av eller beroende av alkohol, narkotika eller andra droger inom 12 månader före screening;
    4. Svår systolisk eller diastolisk hjärtsvikt inom 6 månader före screening, t.ex. NYHA klass IV kronisk hjärtsvikt (se bilaga 7 för NYHA funktionella klassificeringskriterier);
    5. Allvarlig psykisk sjukdom eller kognitiv funktionsnedsättning (t.ex. demens);
    6. Alla andra relevanta akuta eller kroniska neurologiska eller psykiatriska tillstånd inom 3 månader före screening som, enligt utredarens bedömning, inte är lämpliga för inskrivning (t.ex. encefalopati, koma, delirium);
    7. Patienter med malignitet, men exklusive: härdbart livmoderhalscancer in situ, hudbasalcellscancer eller skivepitelcancer eller andra tumörer som har botats (inga tecken på att sjukdomen återkommer inom 5 år).