Eine klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von HSK21542 bei Patienten mit Pruritus im Zusammenhang mit chronischer Nierenerkrankung

Einschlusskriterien:

1. Probanden, die bereit sind, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, die Ziele und Bedeutung der Studie vollständig verstehen und bereit sind, das Studienprotokoll einzuhalten, bevor eines der studienbezogenen Verfahren beginnt;
2. Alter ≥ 18 und ≤ 75 Jahre alt, männlich oder weiblich;
3. Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz, die vor dem Screening mindestens 3 Monate lang regelmäßig dreimal pro Woche einer Hämodialyse (einschließlich Hämodiafiltration) unterzogen wurden (die Beurteilung einer regelmäßigen Hämodialyse unterliegt der gemeinsamen medizinischen Stellungnahme des Prüfarztes und des Sponsors);
4. Trockengewicht beim Sieben: 40,0–135,0 kg (einschließlich);
5. An verschiedenen Tagen der Hämodialyse innerhalb von 6 Monaten vor der Anwendung mindestens zweimaliges Auftreten eines Single-Pool-Harnstoff-Clearance-Index (sp Kt/V) ≥ 1,2 oder mindestens zweimaliges Auftreten eines Harnstoff-Reduktionsverhältnisses (URR) ≥ 65 % oder ein Auftreten von sp Kt/V ≥ 1,2 und ein Auftreten von URR ≥ 65 %;
6. Mindestens 4 Beurteilungen der Numerischen Bewertungsskala „Worst Itch Numeric Rating Scale“ von der Einführungsphase bis D-1 abgeschlossen und die Kriterien einer Juckreiz-Basisintensität ≥ 4 erfüllt haben (definiert als Durchschnitt aller nicht fehlenden Bewertungen aus der Einführungsphase bis D-1; Werte 0-10 geben den Bereich von keinem Juckreiz bis zum schlimmsten vorstellbaren Juckreiz an);
7. Männliche Probanden, die zustimmen, während der Studie und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis Kondome beim Geschlechtsverkehr zu verwenden; Frauen, die seit mindestens einem Jahr in der Menopause sind oder dauerhaft sterilisiert wurden (z. B. Eileiterverschluss, Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie); oder Frauen im gebärfähigen Alter, die zustimmen, während der Studie und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen, wie z. B. orale Kontrazeptiva, Kondome und Verhütungsfilme.

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien (Personen, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind nicht teilnahmeberechtigt):

1. Voraussichtliche Nierentransplantation und/oder Parathyreoidektomie während der Studie;
2. Vorgeschichte einer Allergie gegen Opioide, wie Urtikaria (Hinweis: Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Verwendung von Opioiden, wie Verstopfung und Übelkeit, sind nicht als Ausschlusskriterien in dieser Studie enthalten);
3. Verwendung von Opioiden innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening oder Unfähigkeit, die Verwendung von anderen Opioiden als dem Prüfpräparat während der Studie zu vermeiden;
4. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem anderen Arzneimittel oder Medizinprodukt innerhalb von 1 Monat vor dem Screening (Studienmedikation erhalten oder mit dem Medizinprodukt in der klinischen Studie behandelt);
5. Neue oder geänderte Behandlung für das Hämoperfusionsschema innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder in Erwartung einer Anpassung des Hämoperfusionsschemas während der Studie;
6. Blutdruck der oberen Extremitäten in Rückenlage während des Screenings: systolischer Blutdruck < 90 mmHg oder diastolischer Blutdruck < 60 mmHg oder systolischer Blutdruck > 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 110 mmHg;
7. Alanintransaminase (ALT) oder AST (Aspartattransaminase) > 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubin > 2 × ULN beim Screening;
8. Blutnatrium > 155 mmol/l beim Screening;
9. Hämoglobin < 80 g/L beim Screening;
10. Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper (HCVAb), Syphilis-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV) beim Screening;
11. Pruritus, der durch ESRD oder seine Komplikationen verursacht werden kann oder nicht (z. B. Patienten mit juckender Dermatose oder cholestatischer Lebererkrankung werden ausgeschlossen);
12. Neue oder geänderte Behandlung, einschließlich Antihistaminika (oral, intravenös oder topisch), systemische oder topische Kortikosteroide (mit Ausnahme von otischen oder ophthalmologischen Präparaten) innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening oder in Erwartung einer unvermeidlichen Anpassung des Behandlungsschemas während der Studie;
13. Neue Behandlung oder Änderung der erhaltenen Behandlung, einschließlich Gabapentin, Pregabalin, Calcineurin-Inhibitoren, die innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor dem Screening liegen oder in Erwartung einer unvermeidlichen Anpassung des Behandlungsschemas während der Studie;
14. Neue oder geänderte Medikamente, die die Beurteilung der juckreizstillenden Wirksamkeit beeinflussen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Antipsychotika, Sedativa-Hypnotika, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), Anxiolytika oder trizyklische Antidepressiva innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening oder in Erwartung einer unvermeidlichen Anpassung des Behandlungsschemas während des Studiums;
15. Frauen, die schwanger sind oder stillen;

16. Alle physiologischen oder psychologischen Krankheiten oder Zustände, die das Risiko der Studie erhöhen, die Einhaltung des Protokolls durch den Probanden beeinträchtigen oder den Abschluss der Studie durch den Probanden beeinträchtigen können, wie vom Prüfarzt beurteilt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Lokaler Juckreiz nur auf Handflächen beschränkt;
    2. Pruritus nur während der Hämodialyse;
    3. Geschichte des bekannten oder vermuteten Missbrauchs oder der Abhängigkeit von Alkohol, Betäubungsmitteln oder anderen Drogen innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening;
    4. Schwere systolische oder diastolische Herzinsuffizienz innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, z. B. dekompensierte Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse IV (siehe Anhang 7 für funktionelle Klassifizierungskriterien der NYHA);
    5. Schwere psychische Erkrankung oder kognitive Beeinträchtigung (z. B. Demenz);
    6. Jede andere relevante akute oder chronische neurologische oder psychiatrische Erkrankung innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, die nach Ermessen des Prüfers nicht für die Aufnahme geeignet ist (z. B. Enzephalopathie, Koma, Delirium);
    7. Patienten mit bösartigen Tumoren, aber ausgenommen: heilbares Zervixkarzinom in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder andere geheilte Tumore (kein Hinweis auf ein Wiederauftreten der Krankheit innerhalb von 5 Jahren).