Un ensayo clínico que evalúa la eficacia y la seguridad de HSK21542 en pacientes con prurito asociado con la enfermedad renal crónica

Criterios de inclusión:

1. Sujetos que estén dispuestos a firmar un formulario de consentimiento informado, comprendan completamente los objetivos y la importancia del ensayo, y estén dispuestos a cumplir con el protocolo del ensayo antes de que comience cualquiera de los procedimientos relacionados con el estudio;
2. ≥ 18 y ≤ 75 años, hombre o mujer;
3. Pacientes con enfermedad renal en etapa terminal, que han recibido hemodiálisis regular (incluida la hemodiafiltración) 3 veces por semana durante al menos 3 meses antes de la selección (el juicio de hemodiálisis regular está sujeto al comentario médico conjunto del investigador y el patrocinador);
4. Peso seco en la selección: 40,0-135,0 kg (incluido);
5. En diferentes días de hemodiálisis dentro de los 6 meses anteriores a la administración, al menos dos casos de índice de depuración de urea de grupo único (sp Kt/V) ≥ 1,2 o al menos dos casos de índices de reducción de urea (URR) ≥ 65 %, o un caso de sp Kt/V ≥ 1,2 y una ocurrencia de URR ≥ 65%;
6. Haber completado al menos 4 evaluaciones de la Escala de calificación numérica del peor picor desde el período inicial hasta D-1 y cumplir con los criterios de intensidad de picor inicial ≥ 4 (definido como el promedio de todos los puntajes no faltantes del período inicial) a D-1; las puntuaciones 0-10 indican el rango desde ningún picor hasta el peor picor imaginable);
7. Sujetos masculinos que acepten usar condones en las relaciones sexuales durante el estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis; sujetos femeninos que han estado en la menopausia durante al menos un año, o que han sido esterilizados permanentemente (por ejemplo, oclusión de las trompas de Falopio, histerectomía, salpingectomía bilateral); o mujeres en edad fértil que acepten tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis, como anticonceptivos orales, preservativos y películas anticonceptivas.

Criterio de exclusión:

Criterios de exclusión (aquellos que cumplan cualquiera de los siguientes no son elegibles):

1. Esperar someterse a un trasplante renal y/o paratiroidectomía durante el estudio;
2. Tener antecedentes de alergia a los opioides, como urticaria (Nota: los efectos adversos relacionados con el uso de opioides, como estreñimiento y náuseas, no se incluyen como criterios de exclusión en este estudio);
3. Haber usado opioides dentro de los 7 días anteriores a la selección, o no haber podido evitar el uso de opioides que no sean el fármaco en investigación durante el estudio;
4. Haber participado en cualquier ensayo clínico de otro fármaco o dispositivo médico dentro de 1 mes antes de la selección (recibió el medicamento del estudio o fue tratado por el dispositivo médico en el ensayo clínico);
5. Nuevo o cambio de tratamiento recibido para el régimen de hemoperfusión dentro de los 3 meses anteriores a la selección o anticipando ajustar el régimen de hemoperfusión durante el estudio;
6. Presión arterial de las extremidades superiores en posición supina durante la selección: presión arterial sistólica < 90 mmHg, o presión arterial diastólica < 60 mmHg, o presión arterial sistólica > 180 mmHg, o presión arterial diastólica > 110 mmHg;
7. Alanina transaminasa (ALT) o AST (aspartato transaminasa) > 2,5 × límite superior normal (ULN) o bilirrubina total > 2 × ULN en la selección;
8. Sodio en sangre > 155 mmol/L en la selección;
9. Hemoglobina < 80 g/L en la selección;
10. Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo contra la hepatitis C (HCVAb), el anticuerpo contra la sífilis o el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección;
11. Prurito que puede o no debe ser causado por ESRD o sus complicaciones (p. ej., se excluirán los pacientes con dermatosis pruriginosa o enfermedad hepática colestásica);
12. Tratamiento nuevo o cambio de tratamiento recibido, incluidos antihistamínicos (orales, intravenosos o tópicos), corticosteroides sistémicos o tópicos (excepto preparaciones óticas u oftálmicas) dentro de los 7 días anteriores a la selección o anticipando un ajuste inevitable del régimen de tratamiento durante el estudio;
13. Nuevo o cambio de tratamiento recibido incluyendo gabapentina, pregabalina, inhibidores de calcineurina que están dentro de las 5 vidas medias antes de la selección o anticipando un ajuste inevitable del régimen de tratamiento durante el estudio;
14. Medicamentos nuevos o modificados que pueden afectar el juicio sobre la eficacia antipruriginosa, incluidos, entre otros, antipsicóticos, hipnóticos sedantes, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), ansiolíticos o antidepresivos tricíclicos dentro de los 14 días anteriores a la selección o anticipando un ajuste inevitable del régimen de tratamiento durante el estudio;
15. Mujeres que están embarazadas o amamantando;

16. Cualquier enfermedad o condición fisiológica o psicológica que pueda aumentar el riesgo del ensayo, afectar el cumplimiento del protocolo por parte del sujeto o afectar la finalización del ensayo por parte del sujeto, según lo juzgue el investigador, que incluye, entre otros:

    1. Prurito local limitado a las palmas solamente;
    2. Prurito solo durante la hemodiálisis;
    3. Historial de abuso o dependencia conocido o sospechado de alcohol, narcóticos u otras drogas dentro de los 12 meses anteriores a la selección;
    4. Insuficiencia cardíaca sistólica o diastólica grave dentro de los 6 meses anteriores a la selección, por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva clase IV de la NYHA (consulte el Apéndice 7 para conocer los criterios de clasificación funcional de la NYHA);
    5. Enfermedad mental grave o deterioro cognitivo (p. ej., demencia);
    6. Cualquier otra afección neurológica o psiquiátrica aguda o crónica relevante dentro de los 3 meses anteriores a la selección que, a criterio del investigador, no sea adecuada para la inscripción (p. ej., encefalopatía, coma, delirio);
    7. Pacientes con malignidad, pero excluyendo: carcinoma de cuello uterino curable in situ, carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, o cualquier otro tumor que haya sido curado (sin evidencia de recurrencia de la enfermedad dentro de los 5 años).