Um ensaio clínico avaliando a eficácia e a segurança do HSK21542 em pacientes com prurido associado à doença renal crônica

Critério de inclusão:

1. Indivíduos que estão dispostos a assinar um formulário de consentimento informado, entendem completamente os objetivos e a importância do estudo e estão dispostos a cumprir o protocolo do estudo antes do início de qualquer um dos procedimentos relacionados ao estudo;
2. Idade ≥ 18 e ≤ 75 anos, masculino ou feminino;
3. Pacientes com doença renal terminal, que receberam hemodiálise regular (incluindo hemodiafiltração) 3 vezes por semana durante pelo menos 3 meses antes da triagem (o julgamento da hemodiálise regular está sujeito ao comentário médico conjunto do investigador e do patrocinador);
4. Peso seco na triagem: 40,0-135,0 kg (inclusive);
5. Em dias diferentes de hemodiálise dentro de 6 meses antes da administração, pelo menos duas ocorrências de índice de depuração de ureia de pool único (sp Kt/V) ≥ 1,2 ou pelo menos duas ocorrências de taxas de redução de ureia (URR) ≥ 65%, ou uma ocorrência de sp Kt/V ≥ 1,2 e uma ocorrência de URR ≥ 65%;
6. Ter completado pelo menos 4 avaliações da Escala Numérica de Pior Coceira desde o período inicial até D-1 e atender aos critérios de intensidade de coceira basal ≥ 4 (definida como a média de todas as pontuações não omissas do período inicial a D-1; pontuações de 0 a 10 indicam a faixa de nenhuma coceira até a pior coceira imaginável);
7. Indivíduos do sexo masculino que concordam em usar preservativos nas relações sexuais durante o estudo e até 3 meses após a última dose; indivíduos do sexo feminino que estiveram na menopausa por pelo menos um ano ou que foram esterilizados permanentemente (por exemplo, oclusão da trompa de falópio, histerectomia, salpingectomia bilateral); ou mulheres com potencial para engravidar que concordam em tomar medidas contraceptivas eficazes durante o estudo e dentro de 3 meses após a última dose, como contraceptivos orais, preservativos e películas anticoncepcionais.

Critério de exclusão:

Critérios de exclusão (aqueles que atendem a qualquer um dos seguintes são inelegíveis):

1. Expectativa de se submeter a transplante renal e/ou paratireoidectomia durante o estudo;
2. Ter histórico de alergia a opioides, como urticária (Nota: efeitos adversos relacionados ao uso de opioides, como constipação e náuseas, não são incluídos como critério de exclusão neste estudo);
3. Ter usado opioides até 7 dias antes da triagem ou não ter conseguido evitar o uso de opioides que não o medicamento sob investigação durante o estudo;
4. Ter participado de qualquer estudo clínico de outro medicamento ou dispositivo médico no período de 1 mês antes da triagem (recebido o medicamento do estudo ou tratado pelo dispositivo médico no estudo clínico);
5. Novo ou mudança de tratamento recebido para o regime de hemoperfusão dentro de 3 meses antes da triagem ou antecipando para ajustar o regime de hemoperfusão durante o estudo;
6. Pressão arterial da extremidade superior em posição supina durante a triagem: pressão arterial sistólica < 90 mmHg, ou pressão arterial diastólica < 60 mmHg, ou pressão arterial sistólica > 180 mmHg, ou pressão arterial diastólica > 110 mmHg;
7. Alanina transaminase (ALT) ou AST (aspartato transaminase) > 2,5 × limite superior do normal (LSN), ou bilirrubina total > 2 × LSN na triagem;
8. Sódio sanguíneo > 155 mmol/L na triagem;
9. Hemoglobina < 80 g/L na triagem;
10. Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C (HCVAb), anticorpo da sífilis ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem;
11. Prurido que pode ou não ser causado por doença renal terminal ou suas complicações (por exemplo, pacientes com dermatose pruriginosa ou doença hepática colestática serão excluídos);
12. Novo ou mudança de tratamento recebido, incluindo anti-histamínicos (orais, intravenosos ou tópicos), corticosteróides sistêmicos ou tópicos (exceto para preparações otológicas ou oftálmicas) dentro de 7 dias antes da triagem ou antecipando ajustes inevitáveis ​​do regime de tratamento durante o estudo;
13. Novo ou mudança de tratamento recebido, incluindo gabapentina, pregabalina, inibidores de calcineurina que estão dentro de 5 meias-vidas antes da triagem ou antecipando ajuste inevitável do regime de tratamento durante o estudo;
14. Medicamentos novos ou alterados que possam afetar o julgamento da eficácia antipruriginosa, incluindo, entre outros, antipsicóticos, sedativos-hipnóticos, inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs), ansiolíticos ou antidepressivos tricíclicos dentro de 14 dias antes da triagem ou antecipando o ajuste inevitável do regime de tratamento durante o estudo;
15. Mulheres grávidas ou amamentando;

16. Quaisquer doenças ou condições fisiológicas ou psicológicas que possam aumentar o risco do ensaio, afetar a adesão do sujeito ao protocolo ou afetar a conclusão do ensaio pelo sujeito, conforme julgado pelo investigador, incluindo, entre outros:

    1. Prurido local limitado apenas às palmas das mãos;
    2. Prurido apenas durante a hemodiálise;
    3. História de abuso conhecido ou suspeito ou dependência de álcool, narcóticos ou outras drogas dentro de 12 meses antes da triagem;
    4. Insuficiência cardíaca sistólica ou diastólica grave dentro de 6 meses antes da triagem, por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva Classe IV da NYHA (consulte o Apêndice 7 para os critérios de classificação funcional da NYHA);
    5. Doença mental grave ou comprometimento cognitivo (por exemplo, demência);
    6. Qualquer outra condição neurológica ou psiquiátrica aguda ou crônica relevante dentro de 3 meses antes da triagem que, a critério do investigador, não seja adequada para inscrição (por exemplo, encefalopatia, coma, delirium);
    7. Pacientes com malignidade, mas excluindo: carcinoma cervical in situ curável, carcinoma basocelular ou escamoso da pele, ou quaisquer outros tumores que tenham sido curados (sem evidência de recorrência da doença em 5 anos).