Badanie kliniczne oceniające skuteczność i bezpieczeństwo HSK21542 u pacjentów ze świądem związanym z przewlekłą chorobą nerek

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby, które chcą podpisać formularz świadomej zgody, w pełni rozumieją cele i znaczenie badania oraz są gotowe zastosować się do protokołu badania przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem;
2. Wiek ≥ 18 i ≤ 75 lat, mężczyzna lub kobieta;
3. Pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek, którzy byli poddawani regularnej hemodializie (w tym hemodiafiltracji) 3 razy w tygodniu przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym (ocena regularnej hemodializy podlega wspólnemu komentarzowi medycznemu badacza i sponsora);
4. Sucha masa podczas przesiewania: 40,0-135,0 kg (włącznie);
5. W różnych dniach hemodializy w ciągu 6 miesięcy przed podaniem co najmniej dwa wystąpienia wskaźnika klirensu mocznika z pojedynczej puli (sp Kt/V) ≥ 1,2 lub co najmniej dwa przypadki współczynnika redukcji mocznika (URR) ≥ 65% lub jedno wystąpienie sp Kt/V ≥ 1,2 i jedno wystąpienie URR ≥ 65%;
6. Po przeprowadzeniu co najmniej 4 ocen Numerycznej Skali Oceny Najgorszego Swędzenia od okresu wstępnego do D-1 i spełnieniu kryteriów wyjściowej intensywności świądu ≥ 4 (zdefiniowanej jako średnia wszystkich niebrakujących wyników z okresu wstępnego do D-1; wyniki 0-10 wskazują zakres od braku świądu do najgorszego możliwego świądu);
7. Mężczyźni, którzy zgodzą się na stosowanie prezerwatyw podczas stosunku płciowego w trakcie badania i w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki; osobniki płci żeńskiej, które były w okresie menopauzy przez co najmniej jeden rok, lub które zostały wysterylizowane na stałe (np. niedrożność jajowodów, histerektomia, obustronne wycięcie jajowodu); lub kobiet w wieku rozrodczym, które zgodzą się na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w trakcie badania i w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki, takich jak doustne środki antykoncepcyjne, prezerwatywy i folie antykoncepcyjne.

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wykluczenia (osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie kwalifikują się):

1. spodziewający się przeszczepu nerki i/lub usunięcia przytarczyc podczas badania;
2. Posiadanie historii alergii na opioidy, takiej jak pokrzywka (Uwaga: działania niepożądane związane ze stosowaniem opioidów, takie jak zaparcia i nudności, nie są uwzględnione jako kryteria wykluczenia z tego badania);
3. Używanie opioidów w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym lub niemożność uniknięcia używania opioidów innych niż badany lek podczas badania;
4. Uczestniczyć w jakimkolwiek badaniu klinicznym innego leku lub wyrobu medycznego w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym (otrzymał badany lek lub był leczony wyrobem medycznym w badaniu klinicznym);
5. Nowy lub zmiana leczenia otrzymanego w ramach schematu hemoperfuzji w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub przewidywanie dostosowania schematu hemoperfuzji podczas badania;
6. Ciśnienie tętnicze kończyn górnych w pozycji leżącej podczas badania przesiewowego: ciśnienie skurczowe < 90 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe < 60 mmHg lub ciśnienie skurczowe > 180 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 110 mmHg;
7. Transaminaza alaninowa (ALT) lub AST (transaminaza asparaginianowa) > 2,5 × górna granica normy (GGN) lub bilirubina całkowita > 2 × GGN podczas badania przesiewowego;
8. Sód we krwi > 155 mmol/l podczas badania przesiewowego;
9. Hemoglobina < 80 g/l podczas badania przesiewowego;
10. Pozytywny wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCVAb), przeciwciał przeciwko syfilisowi lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego;
11. świąd, który może, ale nie musi być spowodowany ESRD lub jej powikłaniami (np. pacjenci ze świądową dermatozą lub cholestatyczną chorobą wątroby zostaną wykluczeni);
12. Nowe lub zmienione leczenie, w tym leki przeciwhistaminowe (doustne, dożylne lub miejscowe), ogólnoustrojowe lub miejscowe kortykosteroidy (z wyjątkiem preparatów do uszu lub oczu) w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym lub przewidywanie nieuchronnej zmiany schematu leczenia podczas badania;
13. Otrzymane nowe lub zmienione leczenie, w tym gabapentyna, pregabalina, inhibitory kalcyneuryny, których okres półtrwania wynosi mniej niż 5 przed badaniem przesiewowym lub przewidywanie nieuchronnej zmiany schematu leczenia podczas badania;
14. Nowe leki lub zmiana leków, które mogą wpływać na ocenę skuteczności przeciwświądowej, w tym między innymi leki przeciwpsychotyczne, uspokajające i nasenne, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), leki przeciwlękowe lub trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym lub przewidywanie nieuchronnej zmiany schematu leczenia w trakcie badania;
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;

16. Wszelkie fizjologiczne lub psychiczne choroby lub stany, które mogą zwiększać ryzyko badania, wpływać na przestrzeganie przez uczestnika protokołu lub wpływać na ukończenie badania przez uczestnika, w ocenie badacza, w tym między innymi:

    1. Miejscowy świąd ograniczony tylko do dłoni;
    2. Świąd tylko podczas hemodializy;
    3. Historia znanego lub podejrzewanego nadużywania lub uzależnienia od alkoholu, narkotyków lub innych narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
    4. Ciężka skurczowa lub rozkurczowa niewydolność serca w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, np. zastoinowa niewydolność serca IV klasy NYHA (patrz Załącznik 7 dotyczący kryteriów klasyfikacji czynnościowej NYHA);
    5. Ciężka choroba psychiczna lub upośledzenie funkcji poznawczych (np. demencja);
    6. Wszelkie inne istotne ostre lub przewlekłe stany neurologiczne lub psychiatryczne występujące w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, które według uznania badacza nie kwalifikują się do włączenia (np. encefalopatia, śpiączka, delirium);
    7. Pacjenci z nowotworem złośliwym, ale z wyłączeniem: uleczalnego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub innych wyleczonych nowotworów (brak dowodów nawrotu choroby w ciągu 5 lat).