Linvolseltamab (bispecifická protilátka anti-BCMA x anti-CD3) plus další léčba rakoviny pro účastníky s relapsem/refrakterním mnohočetným myelomem (LINKER-MM2)
Studie fáze 1b REGN5458 (bispecifická protilátka anti-BCMA x anti-CD3) plus další léčba rakoviny u pacientů s relapsem/refrakterním mnohočetným myelomem
Primárním cílem studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost a identifikovat doporučený dávkový režim fáze 2 [RP2D(s)] REGN5458 v kombinaci s jinou léčbou rakoviny podle kohorty.
Sekundárními cíli studie pro každou kohortu jsou:
- Vyhodnotit předběžnou protinádorovou aktivitu podle kritérií International Myelom Working Group (IMWG).
- Pro měření hloubky a trvanlivosti odezvy
- Vyhodnotit farmakokinetické (PK) vlastnosti REGN5458, když je podáván v kombinaci s jinou léčbou rakoviny
- Vyhodnotit imunogenicitu REGN5458, když je podáván v kombinaci s jinými způsoby léčby rakoviny
- Popsat celkové přežití (OS)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Clinical Trials Administrator
- Telefonní číslo: 844-734-6643
- E-mail: clinicaltrials@regeneron.com
Studijní místa
-
-
-
Angers, Francie, 49933
- Nábor
- Centre Hospitalier Universitaire Angers
-
Montpellier, Francie, 34295
- Nábor
- CHU Montpellier - Departement D'Hematologie
-
Paris, Francie, 75571
- Nábor
- Saint Antoine Hospital
-
Villejuif, Francie, 94805
- Nábor
- Institut Gustave Roussy
-
-
New Aquitaine
-
Poitiers, New Aquitaine, Francie, 86021
- Nábor
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Poitiers
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Francie, 59037
- Pozastaveno
- CHU de Lille - Rue Michel Polonovski
-
-
Pays de la Loire Region
-
Nantes, Pays de la Loire Region, Francie, 44093
- Nábor
- Nantes University Hospital
-
-
Île-de-France Region
-
Créteil, Île-de-France Region, Francie, 94000
- Nábor
- Hospital Henri Mondor
-
Paris, Île-de-France Region, Francie, 75015
- Nábor
- Hopital Necker
-
Paris, Île-de-France Region, Francie, 75010
- Nábor
- Saint Louis Hospital
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 3109601
- Nábor
- Rambam Health Care Campus
-
Jerusalem, Izrael, 91120
- Nábor
- Hadassah Medical Center
-
-
Central District
-
Ramat Gan, Central District, Izrael, 5265601
- Nábor
- Sheba Medical Center
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037
- Nábor
- Scripps Clinic Torrey Pines
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30004
- Nábor
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Nábor
- Indiana University Health Simon Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Nábor
- Dana Farber/Harvard Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Nábor
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Nábor
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Nábor
- Weill Cornell Medicine/New York Presbyterian Hospital
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Nábor
- New York Presbyterian Hospital Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- Nábor
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
- Nábor
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Nábor
- The Ohio State University James Cancer Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- Nábor
- University of Texas Southwestern
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98108
- Nábor
- VA Puget Sound Health Care System
-
-
-
-
-
Athens, Řecko, 11528
- Nábor
- General Hospital of Athens Alexandra
-
-
Attica
-
Athens, Attica, Řecko, 10676
- Nábor
- Evangelismos General Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Nábor
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Nábor
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Španělsko, 08908
- Nábor
- Institut Catala d'Oncologia (ICO) - Hospital Duran i Reynals,
-
Madrid, Španělsko, 28050
- Nábor
- Hospital Universitario Hm Sanchinarro
-
Madrid, Španělsko, 28027
- Nábor
- Clinica Universidad de Navarra - Madrid
-
Madrid, Španělsko, 28006
- Nábor
- Universitaru Hospital La Princesa
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Nábor
- University Hospital and Research Institute
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Nábor
- Hospital Universitario Ramon y Cajal - Servicio de Psiquiatria
-
Salamanca, Španělsko, 37007
- Nábor
- University Hospital of Salamanca
-
-
A Coruna
-
Santiago de Compostela, A Coruna, Španělsko, 15706
- Nábor
- Hospital Clínico Universitario de Santiago
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
- Nábor
- Hospital Germans Trias i Pujol
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Španělsko, 39008
- Nábor
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcón, Madrid, Španělsko, 28223
- Nábor
- Hospital Universitario Quiron Salud Madrid
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Španělsko, 31008
- Nábor
- Clínica Universidad de Navarra
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Obecná klíčová kritéria zahrnutí:
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
- Účastníci musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v protokolu podle konsenzuálních kritérií International Myelom Working Group (IMWG).
- Adekvátní clearance kreatininu, hematologická funkce a funkce jater, jak je definováno v protokolu
- Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců.
Kritéria specifického zařazení pro kohortu:
U níže uvedených kohort musí mít každý účastník RRMM s progresí po alespoň 3 liniích terapie nebo alespoň 2 liniích terapie a buď předchozí expozicí alespoň 1 anti-CD38 protilátce, 1 imunomodulačnímu imidovému léku (IMiD) a 1 proteazomu inhibitor (PI), nebo dvojitě odolný vůči 1 PI a 1 IMiD, nebo kombinaci 1 PI a 1 IMiD.
Kohorta 1: Předchozí léčba daratumumabem je povolena, pokud byla dříve tolerována. Avšak účastníci zařazení do expanzní části nemohou být refrakterní na režim obsahující anti-CD38 protilátku. Kromě toho musí mít všichni účastníci alespoň 6měsíční vymytí z předchozí terapie anti-CD38 protilátkami.
Kohorta 2: Předchozí léčba karfilzomibem je povolena, pokud byla dříve tolerována ve schválené plné dávce. Účastníci refrakterní na carfilzomib se mohou zapsat do části pro zjištění dávky za předpokladu, že jsou refrakterní ve třech třídách (PI, IMiD, protilátka anti-CD38). Účastníci zařazení do části s expanzí dávky však nemohou být refrakterní na karfilzomib. Kromě toho musí všichni účastníci podstoupit alespoň 6měsíční výplach z předchozí terapie karfilzomibem.
Kohorta 3: Předchozí léčba lenalidomidem je povolena, pokud byla dříve tolerována ve schválené plné dávce. Účastník však nemůže být odolný vůči žádnému kombinovanému režimu, který zahrnoval 25 mg lenalidomidu. Kromě toho musí účastníci podstoupit alespoň 6měsíční vymytí z jakékoli předchozí terapie lenalidomidem (včetně udržovací terapie).
Kohorta 4: Předchozí léčba bortezomibem je povolena, pokud byla dříve tolerována ve schválené plné dávce. Účastníci refrakterní na bortezomib se mohou zapsat do části pro zjištění dávky za předpokladu, že jsou refrakterní ve třech třídách (PI, IMiD, protilátka anti-CD38). Účastníci zařazení do části s expanzí dávky však nemohou být refrakterní na bortezomib. Kromě toho musí mít všichni účastníci alespoň 6měsíční vymytí z předchozí terapie bortezomibem.
Kohorta 5: Předchozí léčba pomalidomidem je povolena, pokud byla dříve tolerována ve schválené plné dávce. Kromě toho musí účastníci před zařazením podstoupit alespoň 6měsíční vyplachování po předchozí léčbě pomalidomidem.
Kohorta 6: Předchozí léčba isatuximabem je povolena, pokud byla dříve tolerována. Kromě toho musí účastníci před zařazením podstoupit alespoň 3měsíční vyplachování po předchozí terapii protilátkami proti CD38.
Pro kohortu 9 musí mít každý účastník progresivní RRMM a následující:
- Absolvoval alespoň 3 linie terapie a
- Refrakterní onemocnění trojí třídy (anti-CD38 protilátka, IMiD, PI)
Obecná klíčová kritéria vyloučení:
- Diagnóza leukémie z plazmatických buněk, primární amyloidóza s lehkým řetězcem (s výjimkou amyloidózy související s myelomem), Waldenströmova makroglobulinémie (lymfoplasmacytický lymfom) nebo POEMS syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální protein a kožní změny)
- Účastníci se známými lézemi mozku MM nebo meningeálním postižením
- Léčba jakoukoli systémovou antimyelomovou terapií během 5 poločasů nebo během 21 dnů před prvním podáním studijního lékového režimu, podle toho, která doba je kratší
- Anamnéza alogenní transplantace kmenových buněk nebo autologní transplantace kmenových buněk do 12 týdnů od zahájení studijního lékového režimu
- Pokud není ve specifickém dílčím protokolu uvedeno jinak, předchozí léčba imunoterapiemi zaměřenými na BCMA, včetně BCMA bispecifických protilátek a bispecifických aktivátorů T-buněk (BiTE) a T-buněk BCMA chimérického antigenního receptoru (CAR) (Poznámka: konjugáty BCMA protilátka-léčivo nejsou vyloučeny)
- Anamnéza progresivní multifokální leukoencefalopatie, neurodegenerativní stav nebo porucha hybnosti centrálního nervového systému (CNS) nebo účastníci s anamnézou záchvatů během 12 měsíců před zařazením do studie jsou vyloučeni
- Živá nebo atenuovaná vakcinace během 28 dnů před prvním podáním studijního lékového režimu vektorem, který má replikační potenciál
- Srdeční ejekční frakce < 40 % podle echokardiogramu (Echo) nebo skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA).
- Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku (WOCBP) s pozitivním výsledkem těhotenského testu
- WOCBP nebo muži, kteří nejsou ochotni používat vysoce účinnou antikoncepci před počáteční dávkou/zahájením první léčby, během studie a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce.
Kritéria specifického vyloučení kohorty:
Kohorta 3:
1. Známý malabsorpční syndrom nebo již existující gastrointestinální (GI) stavy, které mohou zhoršit absorpci lenalidomidu (např. žaludeční bypass, bandáž nebo jiné žaludeční procedury, které by mohly změnit absorpci); podávání lenalidomidu nazogastrickou sondou nebo gastrostomickou sondou není povoleno.
Kohorta 4:
1. Stupeň periferní neuropatie ≥2
Kohorta 5:
1. Známý malabsorpční syndrom nebo již existující GI stavy, které mohou zhoršit absorpci pomalidomidu (např. žaludeční bypass, bandáž na klín nebo jiné žaludeční procedury, které by mohly změnit absorpci); podávání pomalidomidu nazogastrickou sondou nebo gastrostomickou sondou není povoleno.
Kohorta 9:
- Interval abnormálního množství (QT) opravený Fridericiovým vzorcem (QTcF), jak je popsáno v protokolu
- Užívání souběžných léků, o kterých je známo, že prodlužují QT/QTcF interval, včetně antiarytmik třídy Ia a třídy III v době informovaného souhlasu
- Pokračující užívání nebo předpokládané užívání potravin nebo léků, které jsou známé silnými/středně silnými inhibitory cytochromu P450 (CYP)3A4 nebo silnými induktory CYP3A během 14 dnů před první dávkou nirogacestatu
- Známý malabsorpční syndrom nebo existující gastrointestinální GI stavy, které mohou zhoršit absorpci nirogacestatu (např. žaludeční bypass, lap band nebo jiné žaludeční procedury, které by mohly změnit absorpci); podávání nirogacestatu nazogastrickou sondou nebo gastrostomickou sondou není povoleno.
POZNÁMKA: Platí jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1: Linvoseltamab + Daratumumab
Linvoseltamab + Daratumumab
|
Spravováno podle protokolu
Ostatní jména:
Spravováno podle protokolu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 2: Linvolseltamab + Carfilzomib
Linvoseltamab + Carfilzomib
|
Spravováno podle protokolu
Ostatní jména:
Podle protokolu podáno
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 3: Linvoseltamab + lenalidomid
Linvoseltamab + Lenalidomid
|
Spravováno podle protokolu
Ostatní jména:
Spravováno podle protokolu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 4: Linvoseltamab + Bortezomib
Linvoseltamab + Bortezomib
|
Spravováno podle protokolu
Ostatní jména:
Podle protokolu podáno
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 5: Linvoseltamab + Pomalidomid
Linvoseltamab + Pomalidomid
|
Spravováno podle protokolu
Ostatní jména:
Podle protokolu podáno
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 6: Linvoseltamab + Isatuximab
Linvoseltamab + Isatuximab
|
Spravováno podle protokolu
Ostatní jména:
Administered per the protocol
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 7: Linvoseltamab + Fianlimab
Linvoseltamab + Fianlimab
|
Spravováno podle protokolu
Ostatní jména:
Spravováno podle protokolu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 8: Linvoseltamab + cemiplimab
Linvoseltamab + cemiplimab
|
Spravováno podle protokolu
Ostatní jména:
Spravováno podle protokolu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 9: Linvoseltamab + Nirogacestat
Linvoseltamab + Nirogacestat
|
Spravováno podle protokolu
Ostatní jména:
Administered per the protocol
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 10: Linvoseltamab + cevostamab
Linvoseltamab + Cevostamab
|
Spravováno podle protokolu
Ostatní jména:
Administered per the protocol
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Až 5 let
|
Až 5 let
|
|
|
Závažnost TEAE
Časové okno: Až 5 let
|
Až 5 let
|
|
|
Závažnost SAE
Časové okno: Až 5 let
|
Až 5 let
|
|
|
Závažnost AESI
Časové okno: Až 5 let
|
Až 5 let
|
|
|
Výskyt laboratorních abnormalit
Časové okno: Až 5 let
|
≥ 3. stupeň podle National Cancer Institute – společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky [NCI-CTCAE v5.0]
|
Až 5 let
|
|
Incidence of Dose Limiting Toxicities (DLTs) for each study regimen during the observation period
Časové okno: Up to 28 Days
|
Dose finding portion only
|
Up to 28 Days
|
|
Incidence of Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Časové okno: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
|
|
Incidence of Adverse Events of Special Interest (AESIs)
Časové okno: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 5 let
|
Až 5 let
|
|
Koncentrace celkového linvoseltamabu v séru v průběhu času
Časové okno: Až 5 let
|
Až 5 let
|
|
Overall Response Rate (ORR) as measured by International Myeloma Working Group (IMWG) criteria
Časové okno: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
|
Duration of Response (DOR) by IMWG criteria
Časové okno: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
|
Progression-Free Survival (PFS) as measured by IMWG criteria
Časové okno: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
|
Rate of Minimal Residual Disease (MRD) negative status by IMWG criteria
Časové okno: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
|
Incidence over time of Anti-Drug Antibodies (ADAs) to linvoseltamab
Časové okno: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Novotvary
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Novotvary, plazmatické buňky
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Hemoragické poruchy
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Mnohočetný myelom
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Karboxylové kyseliny
- Piperidiny
- Anorganické chemikálie
- Kyseliny boronové
- Kyseliny, nekarboxylové
- Kyseliny
- Boronové sloučeniny
- Pyraziny
- Fthalimidy
- Kyseliny ftalové
- Kyseliny, karbocyklické
- Piperidony
- Isoindoly
- Lenalidomid
- Bortezomib
- Carfilzomib
- Pomalidomid
- daratumumab
- CEMIPLIMAB
- Isatuximab
- Nirogacestat
Další identifikační čísla studie
- R5458-ONC-2012
- 2020-004638-39 (Číslo EudraCT)
- 2023-506247-42-00 (Ctis: EU CT Number)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .