Linwolseltamab (przeciwciało dwuswoiste anty-BCMA x anty-CD3) oraz inne metody leczenia raka u uczestników z nawracającym/opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (LINKER-MM2)
Badanie fazy 1b REGN5458 (przeciwciało dwuswoiste anty-BCMA x anty-CD3) oraz inne metody leczenia raka u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie szpiczakiem mnogim
Głównym celem badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji oraz identyfikacja zalecanego schematu dawkowania fazy 2 [RP2D(s)] REGN5458 w połączeniu z innymi metodami leczenia raka według kohorty.
Drugorzędnymi celami badania dla każdej kohorty są:
- Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej według kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG).
- Aby zmierzyć głębokość i trwałość odpowiedzi
- Ocena właściwości farmakokinetycznych (PK) REGN5458 podawanego w połączeniu z innymi metodami leczenia raka
- Ocena immunogenności REGN5458 podawanego w połączeniu z innymi metodami leczenia raka
- Aby opisać całkowity czas przeżycia (OS)
Przegląd badań
Status
Warunki
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Clinical Trials Administrator
- Numer telefonu: 844-734-6643
- E-mail: clinicaltrials@regeneron.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Angers, Francja, 49933
- Rekrutacyjny
- Centre Hospitalier Universitaire Angers
-
Montpellier, Francja, 34295
- Rekrutacyjny
- CHU Montpellier - Departement D'Hematologie
-
Paris, Francja, 75571
- Rekrutacyjny
- Saint Antoine Hospital
-
Villejuif, Francja, 94805
- Rekrutacyjny
- Institut Gustave Roussy
-
-
New Aquitaine
-
Poitiers, New Aquitaine, Francja, 86021
- Rekrutacyjny
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Poitiers
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Francja, 59037
- Zawieszony
- CHU de Lille - Rue Michel Polonovski
-
-
Pays de la Loire Region
-
Nantes, Pays de la Loire Region, Francja, 44093
- Rekrutacyjny
- Nantes university hospital
-
-
Île-de-France Region
-
Créteil, Île-de-France Region, Francja, 94000
- Rekrutacyjny
- Hospital Henri Mondor
-
Paris, Île-de-France Region, Francja, 75015
- Rekrutacyjny
- Hopital Necker
-
Paris, Île-de-France Region, Francja, 75010
- Rekrutacyjny
- Saint Louis Hospital
-
-
-
-
-
Athens, Grecja, 11528
- Rekrutacyjny
- General Hospital of Athens Alexandra
-
-
Attica
-
Athens, Attica, Grecja, 10676
- Rekrutacyjny
- Evangelismos General Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
- Rekrutacyjny
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Hiszpania, 08908
- Rekrutacyjny
- Institut Catala d'Oncologia (ICO) - Hospital Duran i Reynals,
-
Madrid, Hiszpania, 28050
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
Madrid, Hiszpania, 28027
- Rekrutacyjny
- Clinica Universidad de Navarra - Madrid
-
Madrid, Hiszpania, 28006
- Rekrutacyjny
- Universitaru Hospital La Princesa
-
Madrid, Hiszpania, 28041
- Rekrutacyjny
- University Hospital and Research Institute
-
Madrid, Hiszpania, 28034
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario Ramon y Cajal - Servicio de Psiquiatria
-
Salamanca, Hiszpania, 37007
- Rekrutacyjny
- University Hospital of Salamanca
-
-
A Coruna
-
Santiago de Compostela, A Coruna, Hiszpania, 15706
- Rekrutacyjny
- Hospital Clínico Universitario de Santiago
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Hiszpania, 08916
- Rekrutacyjny
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Hiszpania, 39008
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcón, Madrid, Hiszpania, 28223
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario Quiron Salud Madrid
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Hiszpania, 31008
- Rekrutacyjny
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 3109601
- Rekrutacyjny
- Rambam Health Care Campus
-
Jerusalem, Izrael, 91120
- Rekrutacyjny
- Hadassah Medical Center
-
-
Central District
-
Ramat Gan, Central District, Izrael, 5265601
- Rekrutacyjny
- Sheba medical center
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037
- Rekrutacyjny
- Scripps Clinic Torrey Pines
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30004
- Rekrutacyjny
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- Rekrutacyjny
- Indiana University Health Simon Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Rekrutacyjny
- Dana Farber/Harvard Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
- Rekrutacyjny
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Rekrutacyjny
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
- Rekrutacyjny
- Weill Cornell Medicine/New York Presbyterian Hospital
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Rekrutacyjny
- New York Presbyterian Hospital Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
- Rekrutacyjny
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
- Rekrutacyjny
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Rekrutacyjny
- The Ohio State University James Cancer Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- Rekrutacyjny
- University of Texas Southwestern
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98108
- Rekrutacyjny
- VA Puget Sound Health Care System
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Ogólne kluczowe kryteria włączenia:
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
- Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę zdefiniowaną w protokole zgodnie z kryteriami konsensusu Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG)
- Odpowiedni klirens kreatyniny, czynność hematologiczna i czynność wątroby, zgodnie z protokołem
- Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy.
Kryteria włączenia specyficzne dla kohorty:
W poniższych kohortach każdy uczestnik musi mieć RRMM z progresją po co najmniej 3 liniach terapii lub co najmniej 2 liniach terapii oraz albo wcześniejszą ekspozycją na co najmniej 1 przeciwciało anty-CD38, 1 lek immunomodulujący imid (IMiD) i 1 proteasom inhibitor (PI) lub podwójnie oporny na 1 PI i 1 IMiD lub kombinację 1 PI i 1 IMiD.
Kohorta 1: Wcześniejsze leczenie daratumumabem jest dozwolone, jeśli wcześniej było tolerowane. Jednak uczestnicy włączeni do części ekspansyjnej nie mogą być oporni na schemat zawierający przeciwciało anty-CD38. Ponadto wszyscy uczestnicy muszą mieć co najmniej 6-miesięczny okres wymywania z wcześniejszej terapii przeciwciałami anty-CD38.
Kohorta 2: Dozwolone jest wcześniejsze leczenie karfilzomibem, jeśli wcześniej tolerowano go w zatwierdzonej pełnej dawce. Uczestnicy oporni na karfilzomib mogą zostać włączeni do części dotyczącej ustalania dawki, pod warunkiem, że są oporni na trzy klasy (PI, IMiD, przeciwciało anty-CD38). Jednak uczestnicy włączeni do części dotyczącej zwiększania dawki nie mogą być oporni na karfilzomib. Ponadto wszyscy uczestnicy muszą mieć co najmniej 6-miesięczny okres wypłukiwania z wcześniejszej terapii karfilzomibem.
Kohorta 3: Wcześniejsze leczenie lenalidomidem jest dozwolone, jeśli wcześniej tolerowano zatwierdzoną pełną dawkę. Jednak uczestnik nie może być oporny na żaden schemat złożony, który obejmował 25 mg lenalidomidu. Ponadto uczestnicy muszą mieć co najmniej 6-miesięczny okres wymywania z jakiejkolwiek wcześniejszej terapii lenalidomidem (w tym terapii podtrzymującej).
Kohorta 4: Dozwolone jest wcześniejsze leczenie bortezomibem, jeśli pacjent był wcześniej tolerowany w zatwierdzonej pełnej dawce. Uczestnicy oporni na bortezomib mogą zostać włączeni do części dotyczącej ustalania dawki, pod warunkiem, że są oporni na trzy klasy (PI, IMiD, przeciwciało anty-CD38). Jednak uczestnicy włączeni do części dotyczącej zwiększania dawki nie mogą być oporni na bortezomib. Ponadto wszyscy uczestnicy muszą mieć co najmniej 6-miesięczny okres wypłukiwania z wcześniejszej terapii bortezomibem.
Kohorta 5: Dozwolone jest wcześniejsze leczenie pomalidomidem, jeśli wcześniej tolerowano zatwierdzoną pełną dawkę. Dodatkowo, przed włączeniem do badania, uczestnicy muszą przejść co najmniej 6-miesięczną eliminację po wcześniejszej terapii pomalidomidem.
Kohorta 6: Wcześniejsze leczenie izatuksymabem jest dozwolone, jeśli wcześniej było tolerowane. Dodatkowo, uczestnicy muszą przejść co najmniej 3-miesięczne wypłukanie po wcześniejszej terapii przeciwciałami anty-CD38 przed włączeniem.
W przypadku Kohorty 9 każdy uczestnik musi mieć progresywne RRMM i następujące elementy:
- Otrzymał co najmniej 3 linie terapii i
- Choroba oporna na leczenie trójklasowe (przeciwciała anty-CD38, IMiD, PI)
Ogólne kluczowe kryteria wykluczenia:
- Rozpoznanie białaczki plazmocytowej, pierwotnej amyloidozy łańcuchów lekkich (z wyjątkiem amyloidozy związanej ze szpiczakiem), makroglobulinemii Waldenströma (chłoniak limfoplazmatyczny) lub zespołu POEMS (polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, białko monoklonalne i zmiany skórne)
- Uczestnicy ze znanymi zmianami w mózgu MM lub zajęciem opon mózgowych
- Leczenie jakąkolwiek ogólnoustrojową terapią przeciwszpiczakową w ciągu 5 okresów półtrwania lub w ciągu 21 dni przed pierwszym podaniem schematu badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy
- Historia allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych lub autologicznego przeszczepu komórek macierzystych w ciągu 12 tygodni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem
- O ile nie określono inaczej w szczegółowym protokole, uprzednie leczenie immunoterapiami ukierunkowanymi na BCMA, w tym biswoistymi przeciwciałami BCMA i biswoistymi czynnikami angażującymi komórki T (BiTE) oraz limfocytami T chimerycznego receptora antygenu (CAR) BCMA (Uwaga: koniugaty przeciwciało-lek BCMA nie są wykluczone)
- Historia postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii, choroby neurodegeneracyjnej lub zaburzenia ruchu ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub uczestnicy z napadami padaczkowymi w wywiadzie w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania są wykluczeni
- Żywe lub atenuowane szczepionki w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszego schematu badanego leku z wektorem, który ma potencjał replikacyjny
- Frakcja wyrzutowa serca <40% na podstawie badania echokardiograficznego (Echo) lub wielobramkowej akwizycji (MUGA).
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) z dodatnim wynikiem testu ciążowego
- WOCBP lub mężczyzn, którzy nie chcą stosować wysoce skutecznej antykoncepcji przed podaniem dawki początkowej/rozpoczęciem pierwszego leczenia, w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.
Kryteria wykluczenia specyficzne dla kohorty:
Kohorta 3:
1. Znany zespół złego wchłaniania lub wcześniej istniejące schorzenia żołądkowo-jelitowe (GI), które mogą upośledzać wchłanianie lenalidomidu (np. bypass żołądka, opaska biodrowa lub inne zabiegi żołądkowe, które mogłyby zmienić wchłanianie); podawanie lenalidomidu przez sondę nosowo-żołądkową lub gastrostomijną jest niedozwolone.
Kohorta 4:
1. Stopień neuropatii obwodowej ≥2
Kohorta 5:
1. Znany zespół złego wchłaniania lub wcześniej istniejące schorzenia przewodu pokarmowego, które mogą upośledzać wchłanianie pomalidomidu (np. bypass żołądka, opaska biodrowa lub inne zabiegi żołądkowe, które mogłyby zmienić wchłanianie); dostarczanie pomalidomidu przez sondę nosowo-żołądkową lub gastrostomijną jest niedozwolone.
Kohorta 9:
- Odstęp wielkości nieprawidłowej (QT) skorygowany wzorem Fridericii (QTcF), zgodnie z opisem w protokole
- Jednoczesne stosowanie leków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT/QTcF, w tym leków przeciwarytmicznych klasy Ia i klasy III, w momencie wyrażenia świadomej zgody
- Trwające lub przewidywane spożywanie pokarmów lub leków, które są silnymi/umiarkowanymi inhibitorami cytochromu P450 (CYP)3A4 lub silnymi induktorami CYP3A w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki nirogacestatu
- Znany zespół złego wchłaniania lub istniejące stany żołądkowo-jelitowe, które mogą upośledzać wchłanianie nirogacestatu (np. pomostowanie żołądka, opaska na żołądek lub inne zabiegi żołądkowe, które mogłyby zmienić wchłanianie); podawanie nirogacestatu przez sondę nosowo-żołądkową lub gastrostomijną jest niedozwolone.
UWAGA: Obowiązują inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1: Linwoseltamab + Daratumumab
Linwoseltamab + Daratumumab
|
Podawane zgodnie z protokołem
Inne nazwy:
Podawane zgodnie z protokołem
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2: Linwolseltamab + Karfilzomib
Linwoseltamab + Karfilzomib
|
Podawane zgodnie z protokołem
Inne nazwy:
Podawane zgodnie z protokołem
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 3: Linwoseltamab + Lenalidomid
Linwoseltamab + Lenalidomid
|
Podawane zgodnie z protokołem
Inne nazwy:
Podawane zgodnie z protokołem
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 4: Linwoseltamab + Bortezomib
Linwoseltamab + Bortezomib
|
Podawane zgodnie z protokołem
Inne nazwy:
Podawane zgodnie z protokołem
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 5: Linwoseltamab + Pomalidomid
Linwoseltamab + Pomalidomid
|
Podawane zgodnie z protokołem
Inne nazwy:
Podawane zgodnie z protokołem
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 6: Linwoseltamab + Izatuksymab
Linwoseltamab + Izatuksymab
|
Podawane zgodnie z protokołem
Inne nazwy:
Administered per the protocol
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 7: Linwoseltamab + Fianlimab
Linwoseltamab + Fianlimab
|
Podawane zgodnie z protokołem
Inne nazwy:
Podawane zgodnie z protokołem
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 8: Linwoseltamab + Cemiplimab
Linwoseltamab + Cemiplimab
|
Podawane zgodnie z protokołem
Inne nazwy:
Podawane zgodnie z protokołem
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 9: Linwoseltamab + Nirogacestat
Linwoseltamab + Nirogacestat
|
Podawane zgodnie z protokołem
Inne nazwy:
Administered per the protocol
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 10: Linvoseltamab + cevostamab
Linvoseltamab + Cevostamab
|
Podawane zgodnie z protokołem
Inne nazwy:
Administered per the protocol
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Do 5 lat
|
|
|
Nasilenie TEAE
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Do 5 lat
|
|
|
Nasilenie SAE
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Do 5 lat
|
|
|
Nasilenie AESI
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Do 5 lat
|
|
|
Występowanie nieprawidłowości laboratoryjnych
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
≥ stopień 3 według National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE v5.0]
|
Do 5 lat
|
|
Incidence of Dose Limiting Toxicities (DLTs) for each study regimen during the observation period
Ramy czasowe: Up to 28 Days
|
Dose finding portion only
|
Up to 28 Days
|
|
Incidence of Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Ramy czasowe: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
|
|
Incidence of Adverse Events of Special Interest (AESIs)
Ramy czasowe: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Do 5 lat
|
|
Stężenia całkowitego linwoseltamabu w surowicy w czasie
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Do 5 lat
|
|
Overall Response Rate (ORR) as measured by International Myeloma Working Group (IMWG) criteria
Ramy czasowe: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
|
Duration of Response (DOR) by IMWG criteria
Ramy czasowe: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
|
Progression-Free Survival (PFS) as measured by IMWG criteria
Ramy czasowe: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
|
Rate of Minimal Residual Disease (MRD) negative status by IMWG criteria
Ramy czasowe: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
|
Incidence over time of Anti-Drug Antibodies (ADAs) to linvoseltamab
Ramy czasowe: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu krążenia
- Nowotwory
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Zaburzenia krwotoczne
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Szpiczak mnogi
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Związki heterocykliczne, 2-ring
- Związki heterocykliczne, sterowanie stopieniem
- Kwasy karboksylowe
- Piperydyny
- Chemikalia nieorganiczne
- Kwasy boronowe
- Kwasy, niekarboksylowe
- Kwasy
- Związki boru
- Pirazines
- Ftalimidy
- Kwasy ftaliczne
- Kwasy, karbocykliczne
- Piperidones
- Izoindoles
- Lenalidomid
- Bortezomib
- Carfilzomib
- pomalidomid
- daratumumab
- Cemiplimab
- isatuximab
- nirogacestat
Inne numery identyfikacyjne badania
- R5458-ONC-2012
- 2020-004638-39 (Numer EudraCT)
- 2023-506247-42-00 (Ctis: EU CT Number)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- ANALITYCZNY_KOD
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .