Linvolseltamab (Anti-BCMA x Anti-CD3 Bispecific Antibody) Plus Andre kræftbehandlinger til deltagere med recidiverende/refraktær myelomatose (LINKER-MM2)
Fase 1b undersøgelse af REGN5458 (Anti-BCMA x Anti-CD3 bispecifikt antistof) plus andre kræftbehandlinger til patienter med recidiverende/refraktær myelomatose
Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten og identificere det anbefalede fase 2-dosisregime [RP2D(s)] af REGN5458 i kombination med andre cancerbehandlinger efter kohorte.
De sekundære mål for undersøgelsen for hver kohorte er:
- At evaluere den foreløbige anti-tumor aktivitet ved hjælp af International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier
- At måle dybden og holdbarheden af respons
- For at evaluere de farmakokinetiske (PK) egenskaber af REGN5458, når det gives i kombination med andre kræftbehandlinger
- For at evaluere immunogenicitet af REGN5458, når det gives i kombination med andre cancerbehandlinger
- For at beskrive den overordnede overlevelse (OS)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Clinical Trials Administrator
- Telefonnummer: 844-734-6643
- E-mail: clinicaltrials@regeneron.com
Studiesteder
-
-
California
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
- Rekruttering
- Scripps Clinic Torrey Pines
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30004
- Rekruttering
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
- Rekruttering
- Indiana University Health Simon Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Rekruttering
- Dana Farber/Harvard Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
- Rekruttering
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Rekruttering
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10021
- Rekruttering
- Weill Cornell Medicine/New York Presbyterian Hospital
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Rekruttering
- New York Presbyterian Hospital Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
- Rekruttering
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
- Rekruttering
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Rekruttering
- The Ohio State University James Cancer Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- Rekruttering
- University of Texas Southwestern
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98108
- Rekruttering
- VA Puget Sound Health Care System
-
-
-
-
-
Angers, Frankrig, 49933
- Rekruttering
- Centre Hospitalier Universitaire Angers
-
Montpellier, Frankrig, 34295
- Rekruttering
- CHU Montpellier - Departement D'Hematologie
-
Paris, Frankrig, 75571
- Rekruttering
- Saint Antoine Hospital
-
Villejuif, Frankrig, 94805
- Rekruttering
- Institut Gustave Roussy
-
-
New Aquitaine
-
Poitiers, New Aquitaine, Frankrig, 86021
- Rekruttering
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Poitiers
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Frankrig, 59037
- Suspenderet
- CHU de Lille - Rue Michel Polonovski
-
-
Pays de la Loire Region
-
Nantes, Pays de la Loire Region, Frankrig, 44093
- Rekruttering
- Nantes University Hospital
-
-
Île-de-France Region
-
Créteil, Île-de-France Region, Frankrig, 94000
- Rekruttering
- Hospital Henri Mondor
-
Paris, Île-de-France Region, Frankrig, 75015
- Rekruttering
- Hopital Necker
-
Paris, Île-de-France Region, Frankrig, 75010
- Rekruttering
- Saint Louis Hospital
-
-
-
-
-
Athens, Grækenland, 11528
- Rekruttering
- General Hospital of Athens Alexandra
-
-
Attica
-
Athens, Attica, Grækenland, 10676
- Rekruttering
- Evangelismos General Hospital
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
- Rekruttering
- Rambam Health Care Campus
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Rekruttering
- Hadassah Medical Center
-
-
Central District
-
Ramat Gan, Central District, Israel, 5265601
- Rekruttering
- Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Rekruttering
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Rekruttering
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanien, 08908
- Rekruttering
- Institut Catala d'Oncologia (ICO) - Hospital Duran i Reynals,
-
Madrid, Spanien, 28050
- Rekruttering
- Hospital Universitario Hm Sanchinarro
-
Madrid, Spanien, 28027
- Rekruttering
- Clinica Universidad de Navarra - Madrid
-
Madrid, Spanien, 28006
- Rekruttering
- Universitaru Hospital La Princesa
-
Madrid, Spanien, 28041
- Rekruttering
- University Hospital and Research Institute
-
Madrid, Spanien, 28034
- Rekruttering
- Hospital Universitario Ramon y Cajal - Servicio de Psiquiatria
-
Salamanca, Spanien, 37007
- Rekruttering
- University Hospital of Salamanca
-
-
A Coruna
-
Santiago de Compostela, A Coruna, Spanien, 15706
- Rekruttering
- Hospital Clínico Universitario de Santiago
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
- Rekruttering
- Hospital Germans Trias i Pujol
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spanien, 39008
- Rekruttering
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcón, Madrid, Spanien, 28223
- Rekruttering
- Hospital Universitario Quiron Salud Madrid
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Spanien, 31008
- Rekruttering
- Clínica Universidad de Navarra
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Generelle nøgleinkluderingskriterier:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤1
- Deltagerne skal have målbar sygdom som defineret i protokollen i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) konsensuskriterier
- Tilstrækkelig kreatininclearance, hæmatologisk funktion og leverfunktion, som defineret i protokollen
- Forventet levetid på mindst 6 måneder.
Kohortespecifikke inklusionskriterier:
For nedenstående kohorter skal hver deltager have RRMM med progression efter mindst 3 behandlingslinjer eller mindst 2 behandlingslinjer og enten forudgående eksponering for mindst 1 anti-CD38 antistof, 1 immunmodulerende imidlægemiddel (IMiD) og 1 proteasom inhibitor (PI), eller dobbelt-refraktær over for 1 PI og 1 IMiD, eller kombinationen af 1 PI og 1 IMiD.
Kohorte 1: Forudgående behandling med daratumumab er tilladt, hvis det tidligere tolereres. Deltagere, der er tilmeldt ekspansionsdelen, kan dog ikke være refraktære over for et anti-CD38-antistofholdigt regime. Derudover skal alle deltagere have mindst 6 måneders udvaskning fra tidligere anti-CD38 antistofbehandling.
Kohorte 2: Forudgående behandling med carfilzomib er tilladt, hvis det tidligere tolereres ved den godkendte fulde dosis. Carfilzomib-refraktære deltagere kan tilmelde sig dosisfindingsdelen, forudsat at de er triple-class refraktære (PI, IMiD, anti-CD38 antistof). Deltagere, der er tilmeldt dosisudvidelsesdelen, kan dog ikke være refraktære over for carfilzomib. Derudover skal alle deltagere have mindst 6 måneders udvaskning fra tidligere carfilzomib-behandling.
Kohorte 3: Forudgående behandling med lenalidomid er tilladt, hvis det tidligere tolereres ved den godkendte fulde dosis. En deltager kan dog ikke være refraktær over for nogen kombinationsbehandling, der indeholdt 25 mg lenalidomid. Derudover skal deltagerne have mindst 6 måneders udvaskning fra enhver tidligere lenalidomidbehandling (inklusive vedligeholdelsesbehandling).
Kohorte 4: Forudgående behandling med bortezomib er tilladt, hvis det tidligere tolereres ved den godkendte fulde dosis. Bortezomib-refraktære deltagere kan tilmelde sig dosisfindingsdelen, forudsat at de er triple-class refraktære (PI, IMiD, anti-CD38 antistof). Deltagere, der er tilmeldt dosisudvidelsesdelen, kan dog ikke være refraktære over for bortezomib. Derudover skal alle deltagere have mindst 6 måneders udvaskning fra tidligere bortezomib-behandling.
Kohorte 5: Forudgående behandling med pomalidomid er tilladt, hvis det tidligere tolereres ved den godkendte fulde dosis. Derudover skal deltagerne gennemgå mindst en 6-måneders udvaskning efter tidligere pomalidomidbehandling før tilmelding.
Kohorte 6: Forudgående behandling med isatuximab er tilladt, hvis det tidligere tolereres. Derudover skal deltagerne gennemgå mindst en 3-måneders udvaskning efter forudgående anti-CD38 antistofterapi før tilmelding.
For kohorte 9 skal hver deltager have progressiv RRMM og følgende:
- Modtaget mindst 3 behandlingslinjer og
- Triple-class refraktær sygdom (anti-CD38 antistof, IMiD, PI)
Generelle nøgleekskluderingskriterier:
- Diagnose af plasmacelleleukæmi, primær letkædeamyloidose (eksklusive myelomassocieret amyloidose), Waldenström-makroglobulinæmi (lymfoplasmacytisk lymfom) eller POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)
- Deltagere med kendte MM hjernelæsioner eller meningeal involvering
- Behandling med en hvilken som helst systemisk anti-myelomterapi inden for 5 halveringstider eller inden for 21 dage før første administration af studielægemidlet, alt efter hvad der er kortest
- Anamnese med allogen stamcelletransplantation eller autolog stamcelletransplantation inden for 12 uger efter starten af studiets lægemiddelregime
- Medmindre andet er angivet i en specifik underprotokol, forudgående behandling med BCMA-rettede immunterapier, herunder BCMA bispecifikke antistoffer og bispecifikke T-celle engagere (BiTEs) og BCMA kimæriske antigenreceptor (CAR) T-celler (Bemærk: BCMA antistof-lægemiddelkonjugater er ikke udelukket)
- Anamnese med progressiv multifokal leukoencefalopati, neurodegenerativ tilstand eller bevægelsesforstyrrelse i centralnervesystemet (CNS) eller deltagere med en historie med anfald inden for 12 måneder før studieindskrivning er udelukket
- Levende eller svækket vaccination inden for 28 dage før første undersøgelseslægemiddelbehandling med en vektor, der har replikativt potentiale
- Hjerteudstødningsfraktion <40 % ved ekkokardiogram (Echo) eller multigated acquisition (MUGA) scanning.
- Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) med positivt resultat af graviditetstest
- WOCBP eller mænd, der ikke er villige til at praktisere højeffektiv prævention før den indledende dosis/start af den første behandling, under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis.
Kohortespecifikke ekskluderingskriterier:
Kohorte 3:
1. Kendt malabsorptionssyndrom eller allerede eksisterende gastrointestinale (GI) tilstande, der kan forringe absorptionen af lenalidomid (f.eks. gastrisk bypass, lapbånd eller andre gastriske procedurer, der ville ændre absorptionen); indgivelse af lenalidomid via nasogastrisk sonde eller gastrostomisonde er ikke tilladt.
Kohorte 4:
1. Perifer neuropati grad ≥2
Kohorte 5:
1. Kendt malabsorptionssyndrom eller allerede eksisterende GI-tilstande, der kan forringe absorptionen af pomalidomid (f.eks. gastrisk bypass, lapbånd eller andre gastriske procedurer, der ville ændre absorptionen); indgivelse af pomalidomid via nasogastrisk sonde eller gastrostomisonde er ikke tilladt.
Kohorte 9:
- Unormal mængde (QT) interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF), som beskrevet i protokollen
- Brug af samtidig medicin, der vides at forlænge QT/QTcF-intervallet, inklusive klasse Ia og klasse III antiarytmika på tidspunktet for informeret samtykke
- Igangværende brug eller forventet brug af fødevarer eller lægemidler, der er kendte stærke/moderate cytokrom P450 (CYP)3A4-hæmmere eller stærke CYP3A-inducere inden for 14 dage før første dosis nirogacestat
- Kendt malabsorptionssyndrom eller eksisterende gastrointestinale GI-tilstande, der kan forringe absorptionen af nirogacestat (f.eks. gastrisk bypass, lapbånd eller andre gastriske procedurer, der ville ændre absorptionen); levering af nirogacestat via nasogastrisk sonde eller gastrostomisonde er ikke tilladt.
BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier gælder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte 1: Linvoseltamab + Daratumumab
Linvoseltamab + Daratumumab
|
Administreret pr. Protokol
Andre navne:
Administreret pr. Protokol
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2: Linvolseltamab + Carfilzomib
Linvoseltamab + Carfilzomib
|
Administreret pr. Protokol
Andre navne:
Administreret i henhold til protokollen
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 3: Linvoseltamab + Lenalidomid
Linvoseltamab + Lenalidomid
|
Administreret pr. Protokol
Andre navne:
Administreret pr. Protokol
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 4: Linvoseltamab + Bortezomib
Linvoseltamab + Bortezomib
|
Administreret pr. Protokol
Andre navne:
Administreret i henhold til protokollen
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 5: Linvoseltamab + Pomalidomid
Linvoseltamab + Pomalidomid
|
Administreret pr. Protokol
Andre navne:
Administreret i henhold til protokollen
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 6: Linvoseltamab + Isatuximab
Linvoseltamab + Isatuximab
|
Administreret pr. Protokol
Andre navne:
Administered per the protocol
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 7: Linvoseltamab + Fianlimab
Linvoseltamab + Fianlimab
|
Administreret i henhold til protokollen
Andre navne:
Administreret pr. Protokol
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 8: Linvoseltamab + Cemiplimab
Linvoseltamab + Cemiplimab
|
Administreret i henhold til protokollen
Andre navne:
Administreret pr. Protokol
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 9: Linvoseltamab + Nirogacestat
Linvoseltamab + Nirogacestat
|
Administreret pr. Protokol
Andre navne:
Administered per the protocol
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohort 10: Linvoseltamab + Cevostamab
Linvoseltamab + cevostamab
|
Administreret pr. Protokol
Andre navne:
Administered per the protocol
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Op til 5 år
|
Op til 5 år
|
|
|
Sværhedsgraden af TEAE'er
Tidsramme: Op til 5 år
|
Op til 5 år
|
|
|
Sværhedsgraden af SAE'er
Tidsramme: Op til 5 år
|
Op til 5 år
|
|
|
Sværhedsgraden af AESI'er
Tidsramme: Op til 5 år
|
Op til 5 år
|
|
|
Forekomst af laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Op til 5 år
|
≥ grad 3 pr. National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE v5.0]
|
Op til 5 år
|
|
Incidence of Dose Limiting Toxicities (DLTs) for each study regimen during the observation period
Tidsramme: Up to 28 Days
|
Dose finding portion only
|
Up to 28 Days
|
|
Incidence of Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Tidsramme: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
|
|
Incidence of Adverse Events of Special Interest (AESIs)
Tidsramme: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 5 år
|
Op til 5 år
|
|
Koncentrationer af total linvoseltamab i serum over tid
Tidsramme: Op til 5 år
|
Op til 5 år
|
|
Overall Response Rate (ORR) as measured by International Myeloma Working Group (IMWG) criteria
Tidsramme: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
|
Duration of Response (DOR) by IMWG criteria
Tidsramme: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
|
Progression-Free Survival (PFS) as measured by IMWG criteria
Tidsramme: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
|
Rate of Minimal Residual Disease (MRD) negative status by IMWG criteria
Tidsramme: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
|
Incidence over time of Anti-Drug Antibodies (ADAs) to linvoseltamab
Tidsramme: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Karsygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Neoplasmer
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Hæmatologiske sygdomme
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Neoplasmer, Plasmacelle
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Hæmoragiske lidelser
- Hemiske og lymfatiske sygdomme
- Myelomatose
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ring
- Carboxylsyrer
- Piperidiner
- Uorganiske kemikalier
- Boronsyrer
- Syrer, ikke -carboxylisk
- Syrer
- Borforbindelser
- Pyraziner
- Phthalimider
- Phthalinsyrer
- Syrer, carbocykliske
- Piperidones
- Isoindoler
- Lenalidomid
- Bortezomib
- carfilzomib
- Pomalidomid
- Daratumumab
- cemiplimab
- isatuximab
- Nirogacestat
Andre undersøgelses-id-numre
- R5458-ONC-2012
- 2020-004638-39 (EudraCT nummer)
- 2023-506247-42-00 (Ctis: EU CT Number)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .