Linvolseltamab (bispezifischer Anti-BCMA x Anti-CD3-Antikörper) plus andere Krebsbehandlungen für Teilnehmer mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom (LINKER-MM2)
Phase-1b-Studie zu REGN5458 (bispezifischer Anti-BCMA x Anti-CD3-Antikörper) und anderen Krebsbehandlungen für Patienten mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom
Das Hauptziel der Studie besteht darin, die Sicherheit und Verträglichkeit zu bewerten und das empfohlene Phase-2-Dosierungsschema [RP2D(s)] von REGN5458 in Kombination mit anderen Krebsbehandlungen nach Kohorte zu identifizieren.
Die sekundären Ziele der Studie für jede Kohorte sind:
- Bewertung der vorläufigen Antitumoraktivität nach den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG).
- Um die Tiefe und Dauer der Reaktion zu messen
- Bewertung der pharmakokinetischen (PK) Eigenschaften von REGN5458 bei Gabe in Kombination mit anderen Krebsbehandlungen
- Bewertung der Immunogenität von REGN5458 bei Verabreichung in Kombination mit anderen Krebsbehandlungen
- Zur Beschreibung des Gesamtüberlebens (OS)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Clinical Trials Administrator
- Telefonnummer: 844-734-6643
- E-Mail: clinicaltrials@regeneron.com
Studienorte
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Angers, Frankreich, 49933
- Rekrutierung
- Centre Hospitalier Universitaire Angers
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Montpellier, Frankreich, 34295
- Rekrutierung
- CHU Montpellier - Departement D'Hematologie
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Paris, Frankreich, 75571
- Rekrutierung
- Saint Antoine Hospital
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Villejuif, Frankreich, 94805
- Rekrutierung
- Institut Gustave Roussy
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New Aquitaine
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Poitiers, New Aquitaine, Frankreich, 86021
- Rekrutierung
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Poitiers
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Nord
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Lille, Nord, Frankreich, 59037
- Suspendiert
- CHU de Lille - Rue Michel Polonovski
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Pays de la Loire Region
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Nantes, Pays de la Loire Region, Frankreich, 44093
- Rekrutierung
- Nantes university hospital
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Île-de-France Region
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Créteil, Île-de-France Region, Frankreich, 94000
- Rekrutierung
- Hospital Henri Mondor
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Paris, Île-de-France Region, Frankreich, 75015
- Rekrutierung
- Hopital Necker
-
Paris, Île-de-France Region, Frankreich, 75010
- Rekrutierung
- Saint Louis Hospital
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Athens, Griechenland, 11528
- Rekrutierung
- General Hospital of Athens Alexandra
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Attica
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Athens, Attica, Griechenland, 10676
- Rekrutierung
- Evangelismos General Hospital
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Haifa, Israel, 3109601
- Rekrutierung
- Rambam Health Care Campus
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Rekrutierung
- Hadassah Medical Center
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Central District
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Ramat Gan, Central District, Israel, 5265601
- Rekrutierung
- Sheba medical center
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Barcelona, Spanien, 08035
- Rekrutierung
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Rekrutierung
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanien, 08908
- Rekrutierung
- Institut Catala d'Oncologia (ICO) - Hospital Duran i Reynals,
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Madrid, Spanien, 28050
- Rekrutierung
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
Madrid, Spanien, 28027
- Rekrutierung
- Clinica Universidad de Navarra - Madrid
-
Madrid, Spanien, 28006
- Rekrutierung
- Universitaru Hospital La Princesa
-
Madrid, Spanien, 28041
- Rekrutierung
- University Hospital and Research Institute
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Madrid, Spanien, 28034
- Rekrutierung
- Hospital Universitario Ramon y Cajal - Servicio de Psiquiatria
-
Salamanca, Spanien, 37007
- Rekrutierung
- University Hospital of Salamanca
-
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A Coruna
-
Santiago de Compostela, A Coruna, Spanien, 15706
- Rekrutierung
- Hospital Clínico Universitario de Santiago
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
- Rekrutierung
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spanien, 39008
- Rekrutierung
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcón, Madrid, Spanien, 28223
- Rekrutierung
- Hospital Universitario Quiron Salud Madrid
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-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Spanien, 31008
- Rekrutierung
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037
- Rekrutierung
- Scripps Clinic Torrey Pines
-
-
Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30004
- Rekrutierung
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
- Rekrutierung
- Indiana University Health Simon Cancer Center
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Rekrutierung
- Dana Farber/Harvard Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
- Rekrutierung
- Karmanos Cancer Institute
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-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
- Rekrutierung
- Mayo Clinic
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-
New York
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
- Rekrutierung
- Weill Cornell Medicine/New York Presbyterian Hospital
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- Rekrutierung
- New York Presbyterian Hospital Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
- Rekrutierung
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
- Rekrutierung
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
- Rekrutierung
- The Ohio State University James Cancer Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
- Rekrutierung
- University of Texas Southwestern
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98108
- Rekrutierung
- VA Puget Sound Health Care System
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Allgemeine wichtige Einschlusskriterien:
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
- Die Teilnehmer müssen eine messbare Erkrankung haben, wie im Protokoll gemäß den Konsenskriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) definiert
- Angemessene Kreatinin-Clearance, hämatologische Funktion und Leberfunktion, wie im Protokoll definiert
- Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten.
Kohortenspezifische Einschlusskriterien:
Für die folgenden Kohorten muss jeder Teilnehmer RRMM mit Progression nach mindestens 3 Therapielinien oder mindestens 2 Therapielinien und entweder vorheriger Exposition gegenüber mindestens 1 Anti-CD38-Antikörper, 1 immunmodulatorisches Imid-Medikament (IMiD) und 1 Proteasom haben Inhibitor (PI) oder doppelt refraktär gegenüber 1 PI und 1 IMiD oder die Kombination aus 1 PI und 1 IMiD.
Kohorte 1: Eine Vorbehandlung mit Daratumumab ist bei vorheriger Verträglichkeit erlaubt. Teilnehmer, die in den Expansionsabschnitt eingeschrieben sind, können jedoch nicht auf ein Anti-CD38-Antikörper enthaltendes Regime refraktär sein. Darüber hinaus müssen alle Teilnehmer eine mindestens 6-monatige Auswaschung von einer vorherigen Anti-CD38-Antikörpertherapie haben.
Kohorte 2: Eine vorherige Behandlung mit Carfilzomib ist zulässig, wenn die zugelassene volle Dosis zuvor vertragen wurde. Carfilzomib-refraktäre Teilnehmer können sich für den Dosisfindungsteil anmelden, vorausgesetzt, sie sind dreifach refraktär (PI, IMiD, Anti-CD38-Antikörper). Teilnehmer, die in den Dosiserweiterungsabschnitt eingeschrieben sind, können jedoch nicht gegenüber Carfilzomib refraktär sein. Darüber hinaus müssen alle Teilnehmer eine mindestens 6-monatige Auswaschung von einer vorherigen Carfilzomib-Therapie haben.
Kohorte 3: Eine vorherige Behandlung mit Lenalidomid ist zulässig, wenn die zugelassene volle Dosis zuvor vertragen wurde. Ein Teilnehmer darf jedoch auf kein Kombinationsregime mit 25 mg Lenalidomid refraktär sein. Darüber hinaus müssen die Teilnehmer eine mindestens 6-monatige Auswaschphase von einer vorherigen Lenalidomid-Therapie (einschließlich Erhaltungstherapie) durchlaufen haben.
Kohorte 4: Eine vorherige Behandlung mit Bortezomib ist zulässig, wenn die zugelassene volle Dosis zuvor vertragen wurde. Bortezomib-refraktäre Teilnehmer können sich für den Abschnitt zur Dosisfindung anmelden, sofern sie dreifach refraktär sind (PI, IMiD, Anti-CD38-Antikörper). Teilnehmer, die in den Teil der Dosiserweiterung eingeschrieben sind, dürfen jedoch nicht refraktär gegenüber Bortezomib sein. Darüber hinaus müssen alle Teilnehmer eine mindestens 6-monatige Auswaschung nach einer vorherigen Bortezomib-Therapie hinter sich haben.
Kohorte 5: Eine vorherige Behandlung mit Pomalidomid ist zulässig, wenn die zugelassene volle Dosis zuvor vertragen wurde. Darüber hinaus müssen sich die Teilnehmer vor der Aufnahme einer mindestens 6-monatigen Auswaschung nach vorheriger Pomalidomid-Therapie unterziehen.
Kohorte 6: Eine Vorbehandlung mit Isatuximab ist bei vorheriger Verträglichkeit erlaubt. Darüber hinaus müssen sich die Teilnehmer vor der Aufnahme einer mindestens 3-monatigen Auswaschung nach vorheriger Anti-CD38-Antikörpertherapie unterziehen.
Für Kohorte 9 muss jeder Teilnehmer progressives RRMM und Folgendes haben:
- Mindestens 3 Therapielinien erhalten und
- Refraktäre Drei-Klassen-Erkrankung (Anti-CD38-Antikörper, IMiD, PI)
Allgemeine wichtige Ausschlusskriterien:
- Diagnose von Plasmazellleukämie, primärer Leichtketten-Amyloidose (außer Myelom-assoziierter Amyloidose), Waldenström-Makroglobulinämie (lymphoplasmatisches Lymphom) oder POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein und Hautveränderungen)
- Teilnehmer mit bekannten MM-Hirnläsionen oder meningealer Beteiligung
- Behandlung mit einer systemischen Antimyelomtherapie innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist
- Vorgeschichte einer allogenen Stammzelltransplantation oder autologen Stammzelltransplantation innerhalb von 12 Wochen nach Beginn des Studienmedikaments
- Sofern in einem bestimmten Unterprotokoll nicht anders angegeben, ist eine vorherige Behandlung mit BCMA-gerichteten Immuntherapien, einschließlich bispezifischer BCMA-Antikörper und bispezifischer T-Zell-Engagatoren (BiTEs) und BCMA-T-Zellen des chimären Antigenrezeptors (CAR) (Hinweis: BCMA-Antikörper-Wirkstoff-Konjugate sind nicht ausgeschlossen)
- Eine Vorgeschichte von progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie, neurodegenerativen Erkrankungen oder Bewegungsstörungen des zentralen Nervensystems (ZNS) oder Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Krampfanfällen innerhalb von 12 Monaten vor Studieneinschreibung sind ausgeschlossen
- Lebend- oder attenuierte Impfung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienarzneimittels mit einem Vektor, der replikatives Potenzial hat
- Herzauswurffraktion < 40 % durch Echokardiogramm (Echo) oder Multigated Acquisition (MUGA)-Scan.
- Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) mit positivem Schwangerschaftstestergebnis
- WOCBP oder Männer, die nicht bereit sind, vor der Anfangsdosis/Beginn der ersten Behandlung, während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
Kohortenspezifische Ausschlusskriterien:
Kohorte 3:
1. Bekanntes Malabsorptionssyndrom oder vorbestehende gastrointestinale (GI) Erkrankungen, die die Resorption von Lenalidomid beeinträchtigen können (z. B. Magenbypass, Lap-Band oder andere Magenverfahren, die die Resorption verändern würden); Die Verabreichung von Lenalidomid über eine Magensonde oder Gastrostomiesonde ist nicht zulässig.
Kohorte 4:
1. Periphere Neuropathie Grad ≥2
Kohorte 5:
1. Bekanntes Malabsorptionssyndrom oder vorbestehende GI-Erkrankungen, die die Resorption von Pomalidomid beeinträchtigen können (z. B. Magenbypass, Lap-Band oder andere Magenverfahren, die die Resorption verändern würden); Die Abgabe von Pomalidomid über eine Magensonde oder Gastrostomiesonde ist nicht erlaubt.
Kohorte 9:
- Abnorme Menge (QT)-Intervall, korrigiert durch Fridericias Formel (QTcF), wie im Protokoll beschrieben
- Anwendung von Begleitmedikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das QT/QTcF-Intervall verlängern, einschließlich Antiarrhythmika der Klassen Ia und III zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
- Fortlaufende oder erwartete Einnahme von Nahrungsmitteln oder Arzneimitteln, die bekanntermaßen starke/mäßige Cytochrom P450 (CYP)3A4-Hemmer oder starke CYP3A-Induktoren sind, innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Nirogacestat-Dosis
- Bekanntes Malabsorptionssyndrom oder bestehende gastrointestinale Erkrankungen, die die Resorption von Nirogacestat beeinträchtigen können (z. B. Magenbypass, Lapband oder andere Magenverfahren, die die Resorption verändern würden); Die Verabreichung von Nirogacestat über eine Magensonde oder Gastrostomiesonde ist nicht zulässig.
HINWEIS: Es gelten andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Kohorte 1: Linvoseltamab + Daratumumab
Linvoseltamab + Daratumumab
|
Gemäß dem Protokoll verabreicht
Andere Namen:
Gemäß dem Protokoll verabreicht
Andere Namen:
|
|
Experimental: Kohorte 2: Linvolseltamab + Carfilzomib
Linvoseltamab + Carfilzomib
|
Gemäß dem Protokoll verabreicht
Andere Namen:
Gemäß dem Protokoll verabreicht
Andere Namen:
|
|
Experimental: Kohorte 3: Linvoseltamab + Lenalidomid
Linvoseltamab + Lenalidomid
|
Gemäß dem Protokoll verabreicht
Andere Namen:
Gemäß dem Protokoll verabreicht
Andere Namen:
|
|
Experimental: Kohorte 4: Linvoseltamab + Bortezomib
Linvoseltamab + Bortezomib
|
Gemäß dem Protokoll verabreicht
Andere Namen:
Gemäß dem Protokoll verabreicht
Andere Namen:
|
|
Experimental: Kohorte 5: Linvoseltamab + Pomalidomid
Linvoseltamab + Pomalidomid
|
Gemäß dem Protokoll verabreicht
Andere Namen:
Gemäß dem Protokoll verabreicht
Andere Namen:
|
|
Experimental: Kohorte 6: Linvoseltamab + Isatuximab
Linvoseltamab + Isatuximab
|
Gemäß dem Protokoll verabreicht
Andere Namen:
Administered per the protocol
Andere Namen:
|
|
Experimental: Kohorte 7: Linvoseltamab + Fianlimab
Linvoseltamab + Fianlimab
|
Wird gemäß Protokoll verabreicht
Andere Namen:
Gemäß dem Protokoll verabreicht
Andere Namen:
|
|
Experimental: Kohorte 8: Linvoseltamab + Cemiplimab
Linvoseltamab + Cemiplimab
|
Wird gemäß Protokoll verabreicht
Andere Namen:
Gemäß dem Protokoll verabreicht
Andere Namen:
|
|
Experimental: Kohorte 9: Linvoseltamab + Nirogacestat
Linvoseltamab + Nirogacestat
|
Gemäß dem Protokoll verabreicht
Andere Namen:
Administered per the protocol
Andere Namen:
|
|
Experimental: Kohorte 10: Linvoseltamab + Cevostamab
Linvoseltamab + Cevostamab
|
Gemäß dem Protokoll verabreicht
Andere Namen:
Administered per the protocol
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SUE)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
|
Bis zu 5 Jahre
|
|
|
Schweregrad der TEAEs
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
|
Bis zu 5 Jahre
|
|
|
Schweregrad der SAEs
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
|
Bis zu 5 Jahre
|
|
|
Schweregrad der AESIs
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
|
Bis zu 5 Jahre
|
|
|
Auftreten von Laboranomalien
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
|
≥ Grad 3 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute [NCI-CTCAE v5.0]
|
Bis zu 5 Jahre
|
|
Incidence of Dose Limiting Toxicities (DLTs) for each study regimen during the observation period
Zeitfenster: Up to 28 Days
|
Dose finding portion only
|
Up to 28 Days
|
|
Incidence of Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Zeitfenster: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
|
|
Incidence of Adverse Events of Special Interest (AESIs)
Zeitfenster: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
|
Bis zu 5 Jahre
|
|
Konzentrationen des gesamten Linvoseltamab im Serum im Zeitverlauf
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
|
Bis zu 5 Jahre
|
|
Overall Response Rate (ORR) as measured by International Myeloma Working Group (IMWG) criteria
Zeitfenster: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
|
Duration of Response (DOR) by IMWG criteria
Zeitfenster: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
|
Progression-Free Survival (PFS) as measured by IMWG criteria
Zeitfenster: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
|
Rate of Minimal Residual Disease (MRD) negative status by IMWG criteria
Zeitfenster: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
|
Incidence over time of Anti-Drug Antibodies (ADAs) to linvoseltamab
Zeitfenster: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Gefäßerkrankungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Neubildungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Hämatologische Erkrankungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Neubildungen, Plasmazelle
- Hämostasestörungen
- Paraproteinämien
- Bluteiweißstörungen
- Hämorrhagische Störungen
- Hämische und lymphatische Krankheiten
- Multiples Myelom
- Organische Chemikalien
- Heterocyclische Verbindungen, 1-Ring
- Heterocyclische Verbindungen
- Heterocyclische Verbindungen, 2-Ring
- Heterocyclische Verbindungen, Fusionsring
- Carboxylsäuren
- Piperidine
- Anorganische Chemikalien
- Boronsäuren
- Säuren, nicht carboxylisch
- Säuren
- Borverbindungen
- Pyraziner
- Phthalimides
- Phthalsäuren
- Säuren, carbocyclisch
- Piperidones
- Isoindolen
- Lenalidomid
- Bortezomib
- CARFILZOMIB
- Pomalidomid
- Daratumumab
- Cemiplimab
- Isatuximab
- Nirogacestat
Andere Studien-ID-Nummern
- R5458-ONC-2012
- 2020-004638-39 (EudraCT-Nummer)
- 2023-506247-42-00 (Ctis: EU CT Number)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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