재발성/불응성 다발성 골수종 환자를 위한 린볼셀타맙(항 BCMA x 항 CD3 이중특이성 항체) 및 기타 암 치료제(LINKER-MM2)

일반 주요 포함 기준:

1. 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 수행 상태 ≤1
2. 참가자는 IMWG(International Myeloma Working Group) 합의 기준에 따라 프로토콜에 정의된 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
3. 프로토콜에 정의된 적절한 크레아티닌 청소율, 혈액학적 기능 및 간 기능
4. 기대 수명은 최소 6개월입니다.

코호트 특정 포함 기준:

아래 코호트의 경우, 각 참가자는 최소 3개 라인의 요법 또는 최소 2개 라인의 요법 후 진행이 있는 RRMM이 있어야 하며 이전에 최소 1개의 항-CD38 항체, 1개의 면역조절 이미드 약물(IMiD) 및 1개의 프로테아좀에 노출되어야 합니다. 억제제(PI), 또는 1 PI 및 1 IMiD, 또는 1 PI 및 1 IMiD의 조합에 대한 이중 불응성.

코호트 1: 이전에 내약성이 있는 경우 daratumumab을 사용한 사전 치료가 허용됩니다. 그러나 확장 부분에 등록된 참가자는 요법을 포함하는 항-CD38 항체에 불응성일 수 없습니다. 또한 모든 참가자는 이전 항-CD38 항체 요법에서 최소 6개월의 휴약기가 있어야 합니다.

코호트 2: 이전에 승인된 전체 용량에서 내약성이 있는 경우 카르필조밉을 사용한 사전 치료가 허용됩니다. Carfilzomib 불응 참가자는 삼중 등급 불응(PI, IMiD, 항-CD38 항체)인 경우 용량 찾기 부분에 등록할 수 있습니다. 그러나 용량 확장 부분에 등록된 참가자는 카르필조밉에 대해 불응성일 수 없습니다. 또한 모든 참가자는 이전 carfilzomib 요법에서 최소 6개월 휴약 기간이 있어야 합니다.

코호트 3: 이전에 승인된 전체 용량에서 내약성이 있는 경우 레날리도마이드를 사용한 사전 치료가 허용됩니다. 그러나 참가자는 25mg의 레날리도마이드가 포함된 병용 요법에 반응하지 않을 수 있습니다. 또한 참가자는 이전 레날리도마이드 요법(유지 요법 포함)으로부터 최소 6개월의 휴약 기간을 가져야 합니다.

코호트 4: 이전에 승인된 전체 용량에서 내약성이 있는 경우 보르테조밉을 사용한 사전 치료가 허용됩니다. 보르테조밉 불응 참가자는 삼중 등급 불응(PI, IMiD, 항-CD38 항체)인 경우 용량 찾기 부분에 등록할 수 있습니다. 그러나 용량 확장 부분에 등록한 참가자는 보르테조밉에 불응할 수 없습니다. 또한 모든 참가자는 이전 bortezomib 요법에서 최소 6개월 휴약 기간이 있어야 합니다.

코호트 5: 이전에 승인된 전체 용량에서 내약성이 있는 경우 포말리도마이드를 사용한 사전 치료가 허용됩니다. 또한 참가자는 등록 전에 이전 포말리도마이드 요법 후 최소 6개월의 휴약 기간을 거쳐야 합니다.

코호트 6: 이전에 내약성이 있는 경우 이사툭시맙을 사용한 사전 치료가 허용됩니다. 또한 참가자는 등록 전에 이전 항-CD38 항체 요법 후 최소 3개월의 휴약 기간을 거쳐야 합니다.

코호트 9의 경우 각 참가자는 진행성 RRMM 및 다음을 가져야 합니다.

• 최소 3회 이상의 치료를 받았고
• 3급 불응성 질환(항-CD38 항체, IMiD, PI)

일반 주요 제외 기준:

1. 형질 세포 백혈병, 원발성 경쇄 아밀로이드증(골수종 관련 아밀로이드증 제외), 발덴스트룀 마크로글로불린혈증(림프형질세포 림프종) 또는 POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화)의 진단
2. 알려진 MM 뇌 병변 또는 수막 침범이 있는 참가자
3. 5 반감기 이내 또는 연구 약물 요법의 첫 번째 투여 전 21일 이내 중 더 짧은 기간 내 전신 항골수종 요법으로 치료
4. 연구 약물 요법 시작 후 12주 이내에 동종 줄기 세포 이식 또는 자가 줄기 세포 이식의 이력
5. 특정 하위 프로토콜에서 달리 명시되지 않는 한, BCMA 이중특이성 항체 및 이중특이성 T 세포 관여자(BiTE) 및 BCMA 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포를 포함하는 BCMA-지시 면역요법으로 사전 치료(참고: BCMA 항체-약물 접합체 제외되지 않습니다)
6. 진행성 다발성 백질뇌증, 신경퇴행성 질환 또는 중추신경계(CNS) 운동 장애의 병력 또는 연구 등록 전 12개월 이내에 발작 병력이 있는 참가자는 제외됩니다.
7. 복제 가능성이 있는 벡터로 첫 번째 연구 약물 요법 투여 전 28일 이내에 생백신 또는 약독화 백신접종
8. 심초음파(Echo) 또는 MUGA(Multigated Acquisition) 스캔으로 심장 박출률 <40%.
9. 임신 검사 결과가 양성인 임신 또는 모유 수유 중인 여성 또는 가임 여성(WOCBP)
10. WOCBP 또는 첫 번째 치료의 초기 투여/시작 전, 연구 기간 및 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 매우 효과적인 피임법을 시행하지 않으려는 남성.

코호트 특정 배제 기준:

코호트 3:

1. 레날리도마이드의 흡수를 손상시킬 수 있는 알려진 흡수장애 증후군 또는 기존의 위장(GI) 상태(예: 위 우회술, 랩 밴드 또는 흡수를 변경하는 기타 위 시술) 비위관 또는 위루관을 통한 레날리도마이드 전달은 허용되지 않습니다.

코호트 4:

1. 말초 신경병증 등급 ≥2

코호트 5:

1. 알려진 흡수장애 증후군 또는 포말리도마이드의 흡수를 저해할 수 있는 기존의 GI 상태(예: 위 우회술, 랩 밴드 또는 흡수를 변경하는 기타 위 시술) 비위관 또는 위루관을 통한 포말리도마이드 전달은 허용되지 않습니다.

코호트 9:

1. 프로토콜에 설명된 대로 Fridericia의 공식(QTcF)으로 수정된 비정상 수량(QT) 간격
2. 사전 동의 시점에 Class Ia 및 Class III 항부정맥제를 포함하여 QT/QTcF 간격을 연장하는 것으로 알려진 병용 약물의 사용
3. Nirogacestat의 첫 투여 전 14일 이내에 강/중등도 시토크롬 P450(CYP)3A4 억제제 또는 강력한 CYP3A 유도제로 알려진 식품 또는 약물의 지속적인 사용 또는 예상 사용
4. 니로아세스타트의 흡수를 저해할 수 있는 알려진 흡수장애 증후군 또는 기존 위장관 질환(예: 위 우회술, 랩 밴드 또는 흡수를 변경하는 기타 위 시술) 비위관 또는 위루관을 통한 니로아세스타트 전달은 허용되지 않습니다.

참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용됩니다.