Linvolseltamab (anticuerpo biespecífico anti-BCMA x anti-CD3) más otros tratamientos contra el cáncer para participantes con mieloma múltiple en recaída o refractario (LINKER-MM2)
Estudio de fase 1b de REGN5458 (anticuerpo biespecífico anti-BCMA x anti-CD3) más otros tratamientos contra el cáncer para pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario
El objetivo principal del estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad e identificar el régimen de dosis de fase 2 recomendado [RP2D(s)] de REGN5458 en combinación con otros tratamientos contra el cáncer por cohortes.
Los objetivos secundarios del estudio para cada cohorte son:
- Evaluar la actividad antitumoral preliminar según los criterios del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG)
- Para medir la profundidad y la durabilidad de la respuesta.
- Para evaluar las propiedades farmacocinéticas (PK) de REGN5458 cuando se administra en combinación con otros tratamientos contra el cáncer
- Para evaluar la inmunogenicidad de REGN5458 cuando se administra en combinación con otros tratamientos contra el cáncer
- Describir la supervivencia global (SG)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Clinical Trials Administrator
- Número de teléfono: 844-734-6643
- Correo electrónico: clinicaltrials@regeneron.com
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Barcelona, España, 08035
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Barcelona, España, 08036
- Reclutamiento
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, España, 08908
- Reclutamiento
- Institut Catala d'Oncologia (ICO) - Hospital Duran i Reynals,
-
Madrid, España, 28050
- Reclutamiento
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
Madrid, España, 28027
- Reclutamiento
- Clinica Universidad de Navarra - Madrid
-
Madrid, España, 28006
- Reclutamiento
- Universitaru Hospital La Princesa
-
Madrid, España, 28041
- Reclutamiento
- University Hospital and Research Institute
-
Madrid, España, 28034
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Ramon y Cajal - Servicio de Psiquiatria
-
Salamanca, España, 37007
- Reclutamiento
- University Hospital of Salamanca
-
-
A Coruna
-
Santiago de Compostela, A Coruna, España, 15706
- Reclutamiento
- Hospital Clínico Universitario de Santiago
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, España, 08916
- Reclutamiento
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, España, 39008
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcón, Madrid, España, 28223
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Quiron Salud Madrid
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, España, 31008
- Reclutamiento
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- Reclutamiento
- Scripps Clinic Torrey Pines
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30004
- Reclutamiento
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Reclutamiento
- Indiana University Health Simon Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Reclutamiento
- Dana Farber/Harvard Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Reclutamiento
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Reclutamiento
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Reclutamiento
- Weill Cornell Medicine/New York Presbyterian Hospital
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Reclutamiento
- New York Presbyterian Hospital Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Reclutamiento
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Reclutamiento
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Reclutamiento
- The Ohio State University James Cancer Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- Reclutamiento
- University of Texas Southwestern
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98108
- Reclutamiento
- VA Puget Sound Health Care System
-
-
-
-
-
Angers, Francia, 49933
- Reclutamiento
- Centre Hospitalier Universitaire Angers
-
Montpellier, Francia, 34295
- Reclutamiento
- CHU Montpellier - Departement D'Hematologie
-
Paris, Francia, 75571
- Reclutamiento
- Saint Antoine Hospital
-
Villejuif, Francia, 94805
- Reclutamiento
- Institut Gustave Roussy
-
-
New Aquitaine
-
Poitiers, New Aquitaine, Francia, 86021
- Reclutamiento
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Poitiers
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Francia, 59037
- Suspendido
- CHU de Lille - Rue Michel Polonovski
-
-
Pays de la Loire Region
-
Nantes, Pays de la Loire Region, Francia, 44093
- Reclutamiento
- Nantes university hospital
-
-
Île-de-France Region
-
Créteil, Île-de-France Region, Francia, 94000
- Reclutamiento
- Hospital Henri Mondor
-
Paris, Île-de-France Region, Francia, 75015
- Reclutamiento
- Hopital Necker
-
Paris, Île-de-France Region, Francia, 75010
- Reclutamiento
- Saint Louis Hospital
-
-
-
-
-
Athens, Grecia, 11528
- Reclutamiento
- General Hospital of Athens Alexandra
-
-
Attica
-
Athens, Attica, Grecia, 10676
- Reclutamiento
- Evangelismos General Hospital
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
- Reclutamiento
- Rambam Health Care Campus
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Reclutamiento
- Hadassah Medical Center
-
-
Central District
-
Ramat Gan, Central District, Israel, 5265601
- Reclutamiento
- Sheba medical center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios generales de inclusión clave:
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤1
- Los participantes deben tener una enfermedad medible como se define en el protocolo de acuerdo con los criterios de consenso del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG).
- Aclaramiento de creatinina adecuado, función hematológica y función hepática, como se define en el protocolo
- Esperanza de vida de al menos 6 meses.
Criterios de inclusión específicos de la cohorte:
Para las siguientes cohortes, cada participante debe tener RRMM con progresión después de al menos 3 líneas de terapia, o al menos 2 líneas de terapia y exposición previa a al menos 1 anticuerpo anti-CD38, 1 fármaco imida inmunomodulador (IMiD) y 1 proteasoma inhibidor (PI), o doble refractario a 1 PI y 1 IMiD, o la combinación de 1 PI y 1 IMiD.
Cohorte 1: Se permite el tratamiento previo con daratumumab si se tolera previamente. Sin embargo, los participantes inscritos en la porción de expansión no pueden ser refractarios a un régimen que contenga anticuerpos anti-CD38. Además, todos los participantes deben tener al menos un lavado de 6 meses de la terapia anterior con anticuerpos anti-CD38.
Cohorte 2: Se permite el tratamiento previo con carfilzomib si se toleró previamente a la dosis completa aprobada. Los participantes refractarios a carfilzomib pueden inscribirse en la parte de búsqueda de dosis siempre que sean refractarios de clase triple (PI, IMiD, anticuerpo anti-CD38). Sin embargo, los participantes inscritos en la porción de expansión de dosis no pueden ser refractarios a carfilzomib. Además, todos los participantes deben tener al menos un lavado de 6 meses de la terapia previa con carfilzomib.
Cohorte 3: Se permite el tratamiento previo con lenalidomida si se toleró previamente a la dosis completa aprobada. Sin embargo, un participante no puede ser refractario a ningún régimen combinado que incluya 25 mg de lenalidomida. Además, los participantes deben tener al menos un período de lavado de 6 meses de cualquier terapia previa con lenalidomida (incluida la terapia de mantenimiento).
Cohorte 4: Se permite el tratamiento previo con bortezomib si se toleró previamente a la dosis completa aprobada. Los participantes refractarios a bortezomib pueden inscribirse en la parte de búsqueda de dosis siempre que sean refractarios de clase triple (PI, IMiD, anticuerpo anti-CD38). Sin embargo, los participantes inscritos en la porción de expansión de dosis no pueden ser refractarios a bortezomib. Además, todos los participantes deben tener al menos un lavado de 6 meses de la terapia previa con bortezomib.
Cohorte 5: Se permite el tratamiento previo con pomalidomida si se toleró previamente a la dosis completa aprobada. Además, los participantes deben someterse a un lavado de al menos 6 meses después de la terapia previa con pomalidomida antes de la inscripción.
Cohorte 6: Se permite el tratamiento previo con isatuximab si se tolera previamente. Además, los participantes deben someterse a un lavado de al menos 3 meses después de la terapia previa con anticuerpos anti-CD38 antes de la inscripción.
Para la Cohorte 9, cada participante debe tener RRMM progresivo y lo siguiente:
- Recibió al menos 3 líneas de terapia y
- Enfermedad refractaria de triple clase (anticuerpo anti-CD38, IMiD, PI)
Criterios generales clave de exclusión:
- Diagnóstico de leucemia de células plasmáticas, amiloidosis primaria de cadena ligera (excluida la amiloidosis asociada a mieloma), macroglobulinemia de Waldenström (linfoma linfoplasmocitario) o síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel)
- Participantes con lesiones cerebrales conocidas por MM o afectación meníngea
- Tratamiento con cualquier terapia antimieloma sistémica dentro de las 5 semividas o dentro de los 21 días anteriores a la primera administración del régimen del fármaco del estudio, lo que sea más corto
- Antecedentes de trasplante alogénico de células madre o trasplante autólogo de células madre dentro de las 12 semanas posteriores al inicio del régimen del fármaco del estudio
- A menos que se indique lo contrario en un subprotocolo específico, el tratamiento previo con inmunoterapias dirigidas por BCMA, incluidos los anticuerpos biespecíficos de BCMA y los activadores de células T biespecíficos (BiTE), y las células T del receptor de antígeno quimérico (CAR) de BCMA (Nota: los conjugados de anticuerpo y fármaco de BCMA no están excluidos)
- Se excluyen los antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva, afección neurodegenerativa o trastorno del movimiento del sistema nervioso central (SNC) o participantes con antecedentes de convulsiones en los 12 meses anteriores a la inscripción en el estudio.
- Vacunación viva o atenuada dentro de los 28 días anteriores a la administración del primer régimen del fármaco del estudio con un vector que tenga potencial replicativo
- Fracción de eyección cardíaca <40% por ecocardiograma (Echo) o escaneo de adquisición multigated (MUGA).
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia o mujeres en edad fértil (WOCBP) con resultado positivo en la prueba de embarazo
- WOCBP o hombres que no estén dispuestos a practicar métodos anticonceptivos altamente efectivos antes de la dosis inicial/comienzo del primer tratamiento, durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis.
Criterios de exclusión específicos de la cohorte:
Cohorte 3:
1. Síndrome de malabsorción conocido o condiciones gastrointestinales (GI) preexistentes que pueden afectar la absorción de lenalidomida (p. ej., derivación gástrica, banda gástrica u otros procedimientos gástricos que alterarían la absorción); No se permite la administración de lenalidomida por sonda nasogástrica o sonda de gastrostomía.
Cohorte 4:
1. Grado de neuropatía periférica ≥2
Cohorte 5:
1. Síndrome de malabsorción conocido o condiciones gastrointestinales preexistentes que pueden afectar la absorción de pomalidomida (p. ej., derivación gástrica, banda gástrica u otros procedimientos gástricos que alterarían la absorción); No se permite la administración de pomalidomida por sonda nasogástrica o sonda de gastrostomía.
Cohorte 9:
- Intervalo de cantidad anormal (QT) corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF), como se describe en el protocolo
- Uso de medicamentos concomitantes que se sabe que prolongan el intervalo QT/QTcF, incluidos los antiarrítmicos de Clase Ia y Clase III en el momento del consentimiento informado
- Uso continuo o uso anticipado de alimentos o medicamentos que son inhibidores potentes/moderados del citocromo P450 (CYP)3A4 o inductores potentes del CYP3A en los 14 días anteriores a la primera dosis de nirogacestat
- Síndrome de malabsorción conocido o condiciones GI gastrointestinales existentes que pueden afectar la absorción de nirogacestat (p. ej., derivación gástrica, banda gástrica u otros procedimientos gástricos que alterarían la absorción); No se permite la administración de nirogacestat por sonda nasogástrica o sonda de gastrostomía.
NOTA: Se aplican otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Cohorte 1: Linvoseltamab + Daratumumab
Linvoseltamab + Daratumumab
|
Administrado por el protocolo
Otros nombres:
Administrado por el protocolo
Otros nombres:
|
|
Experimental: Cohorte 2: Linvolseltamab + Carfilzomib
Linvoseltamab + Carfilzomib
|
Administrado por el protocolo
Otros nombres:
Administrado según el protocolo
Otros nombres:
|
|
Experimental: Cohorte 3: Linvoseltamab + Lenalidomida
Linvoseltamab + Lenalidomida
|
Administrado por el protocolo
Otros nombres:
Administrado por el protocolo
Otros nombres:
|
|
Experimental: Cohorte 4: Linvoseltamab + Bortezomib
Linvoseltamab + Bortezomib
|
Administrado por el protocolo
Otros nombres:
Administrado según el protocolo
Otros nombres:
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|
Experimental: Cohorte 5: Linvoseltamab + Pomalidomida
Linvoseltamab + Pomalidomida
|
Administrado por el protocolo
Otros nombres:
Administrado según el protocolo
Otros nombres:
|
|
Experimental: Cohorte 6: Linvoseltamab + Isatuximab
Linvoseltamab + Isatuximab
|
Administrado por el protocolo
Otros nombres:
Administered per the protocol
Otros nombres:
|
|
Experimental: Cohorte 7: Linvoseltamab + Fianlimab
Linvoseltamab + Fianlimab
|
Administrado según el protocolo.
Otros nombres:
Administrado por el protocolo
Otros nombres:
|
|
Experimental: Cohorte 8: Linvoseltamab + Cemiplimab
Linvoseltamab + Cemiplimab
|
Administrado según el protocolo.
Otros nombres:
Administrado por el protocolo
Otros nombres:
|
|
Experimental: Cohorte 9: Linvoseltamab + Nirogacestat
Linvoseltamab + Nirogacestat
|
Administrado por el protocolo
Otros nombres:
Administered per the protocol
Otros nombres:
|
|
Experimental: Cohorte 10: Linvoseltamab + Cevostamab
Linvoseltamab + Cevostamab
|
Administrado por el protocolo
Otros nombres:
Administered per the protocol
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia de eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta 5 Años
|
Hasta 5 Años
|
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|
Gravedad de los TEAE
Periodo de tiempo: Hasta 5 Años
|
Hasta 5 Años
|
|
|
Gravedad de los SAE
Periodo de tiempo: Hasta 5 Años
|
Hasta 5 Años
|
|
|
Gravedad de los AESI
Periodo de tiempo: Hasta 5 Años
|
Hasta 5 Años
|
|
|
Incidencia de anomalías de laboratorio
Periodo de tiempo: Hasta 5 Años
|
≥ grado 3 según los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer [NCI-CTCAE v5.0]
|
Hasta 5 Años
|
|
Incidence of Dose Limiting Toxicities (DLTs) for each study regimen during the observation period
Periodo de tiempo: Up to 28 Days
|
Dose finding portion only
|
Up to 28 Days
|
|
Incidence of Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Periodo de tiempo: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
|
|
Incidence of Adverse Events of Special Interest (AESIs)
Periodo de tiempo: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 5 Años
|
Hasta 5 Años
|
|
Concentraciones de linvoseltamab total en suero a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
|
Hasta 5 años
|
|
Overall Response Rate (ORR) as measured by International Myeloma Working Group (IMWG) criteria
Periodo de tiempo: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
|
Duration of Response (DOR) by IMWG criteria
Periodo de tiempo: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
|
Progression-Free Survival (PFS) as measured by IMWG criteria
Periodo de tiempo: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
|
Rate of Minimal Residual Disease (MRD) negative status by IMWG criteria
Periodo de tiempo: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
|
Incidence over time of Anti-Drug Antibodies (ADAs) to linvoseltamab
Periodo de tiempo: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Trastornos hemorrágicos
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Mieloma múltiple
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Ácidos carboxílicos
- Piperidinas
- Químicos inorgánicos
- Ácidos borónicos
- Ácidos, no carboxílicos
- Ácidos
- Compuestos de boro
- Pirazinas
- Ftalimidas
- Ácidos ftálicos
- Ácidos, carbocíclicos
- Piperidonas
- Isoindoles
- Lenalidomida
- Bortezomib
- carfilzomib
- pomalidomida
- daratumumab
- cemiplimab
- isacuximab
- nirogacestat
Otros números de identificación del estudio
- R5458-ONC-2012
- 2020-004638-39 (Número EudraCT)
- 2023-506247-42-00 (Ctis: EU CT Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .