Линволселтамаб (анти-BCMA x анти-CD3 биспецифическое антитело) плюс другие методы лечения рака для участников с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой (LINKER-MM2)
Исследование фазы 1b REGN5458 (анти-BCMA x анти-CD3 биспецифическое антитело) плюс другие методы лечения рака у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой
Основная цель исследования — оценить безопасность и переносимость и определить рекомендуемый режим дозирования фазы 2 [RP2D(s)] REGN5458 в сочетании с другими методами лечения рака по когорте.
Второстепенными целями исследования для каждой когорты являются:
- Оценить предварительную противоопухолевую активность по критериям Международной рабочей группы по миеломе (IMWG).
- Для измерения глубины и продолжительности реакции
- Оценить фармакокинетические (ФК) свойства REGN5458 при применении в сочетании с другими методами лечения рака.
- Оценить иммуногенность REGN5458 при введении в сочетании с другими методами лечения рака.
- Для описания общей выживаемости (OS)
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Clinical Trials Administrator
- Номер телефона: 844-734-6643
- Электронная почта: clinicaltrials@regeneron.com
Места учебы
-
-
-
Athens, Греция, 11528
- Рекрутинг
- General Hospital of Athens Alexandra
-
-
Attica
-
Athens, Attica, Греция, 10676
- Рекрутинг
- Evangelismos General Hospital
-
-
-
-
-
Haifa, Израиль, 3109601
- Рекрутинг
- Rambam Health Care Campus
-
Jerusalem, Израиль, 91120
- Рекрутинг
- Hadassah Medical Center
-
-
Central District
-
Ramat Gan, Central District, Израиль, 5265601
- Рекрутинг
- Sheba medical center
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Barcelona, Испания, 08036
- Рекрутинг
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Испания, 08908
- Рекрутинг
- Institut Catala d'Oncologia (ICO) - Hospital Duran i Reynals,
-
Madrid, Испания, 28050
- Рекрутинг
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
Madrid, Испания, 28027
- Рекрутинг
- Clinica Universidad de Navarra - Madrid
-
Madrid, Испания, 28006
- Рекрутинг
- Universitaru Hospital La Princesa
-
Madrid, Испания, 28041
- Рекрутинг
- University Hospital and Research Institute
-
Madrid, Испания, 28034
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Ramon y Cajal - Servicio de Psiquiatria
-
Salamanca, Испания, 37007
- Рекрутинг
- University Hospital of Salamanca
-
-
A Coruna
-
Santiago de Compostela, A Coruna, Испания, 15706
- Рекрутинг
- Hospital Clínico Universitario de Santiago
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Испания, 08916
- Рекрутинг
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Испания, 39008
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcón, Madrid, Испания, 28223
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Quiron Salud Madrid
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Испания, 31008
- Рекрутинг
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
- Рекрутинг
- Scripps Clinic Torrey Pines
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30004
- Рекрутинг
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Рекрутинг
- Indiana University Health Simon Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Рекрутинг
- Dana Farber/Harvard Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Рекрутинг
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Рекрутинг
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Рекрутинг
- Weill Cornell Medicine/New York Presbyterian Hospital
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Рекрутинг
- New York Presbyterian Hospital Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- Рекрутинг
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
- Рекрутинг
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Рекрутинг
- The Ohio State University James Cancer Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- Рекрутинг
- University of Texas Southwestern
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98108
- Рекрутинг
- VA Puget Sound Health Care System
-
-
-
-
-
Angers, Франция, 49933
- Рекрутинг
- Centre Hospitalier Universitaire Angers
-
Montpellier, Франция, 34295
- Рекрутинг
- CHU Montpellier - Departement D'Hematologie
-
Paris, Франция, 75571
- Рекрутинг
- Saint Antoine Hospital
-
Villejuif, Франция, 94805
- Рекрутинг
- Institut Gustave Roussy
-
-
New Aquitaine
-
Poitiers, New Aquitaine, Франция, 86021
- Рекрутинг
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Poitiers
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Франция, 59037
- Приостановленный
- CHU de Lille - Rue Michel Polonovski
-
-
Pays de la Loire Region
-
Nantes, Pays de la Loire Region, Франция, 44093
- Рекрутинг
- Nantes university hospital
-
-
Île-de-France Region
-
Créteil, Île-de-France Region, Франция, 94000
- Рекрутинг
- Hospital Henri Mondor
-
Paris, Île-de-France Region, Франция, 75015
- Рекрутинг
- Hopital Necker
-
Paris, Île-de-France Region, Франция, 75010
- Рекрутинг
- Saint Louis Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Общие ключевые критерии включения:
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1
- Участники должны иметь измеримое заболевание, как определено в протоколе, в соответствии с критериями консенсуса Международной рабочей группы по миеломе (IMWG).
- Адекватный клиренс креатинина, гематологическая функция и функция печени, как определено в протоколе
- Продолжительность жизни не менее 6 мес.
Специфические когортные критерии включения:
Для приведенных ниже когорт каждый участник должен иметь RRMM с прогрессированием после как минимум 3 линий терапии или как минимум 2 линий терапии и либо предшествующего воздействия по крайней мере 1 анти-CD38-антитела, 1 иммуномодулирующего имидного препарата (IMiD) и 1 протеасомы ингибитор (ИП), или двойная рефрактерность к 1 ИП и 1 ИМиД, или к комбинации 1 ИП и 1 ИМиД.
Когорта 1: Предварительное лечение даратумумабом разрешено, если ранее оно переносилось. Однако участники, зачисленные в расширенную часть, не могут быть невосприимчивы к режиму, содержащему анти-CD38-антитело. Кроме того, у всех участников должен быть по крайней мере 6-месячный перерыв от предшествующей терапии анти-CD38-антителами.
Когорта 2: Предварительное лечение карфилзомибом разрешено, если ранее он переносился в утвержденной полной дозе. Участники, невосприимчивые к карфилзомибу, могут быть зачислены в группу по подбору дозы при условии, что они невосприимчивы к тройному классу (PI, IMiD, антитело к CD38). Однако участники, включенные в группу увеличения дозы, не могут быть невосприимчивы к карфилзомибу. Кроме того, у всех участников должен быть как минимум 6-месячный период вымывания из предшествующей терапии карфилзомибом.
Когорта 3: Предварительное лечение леналидомидом разрешено, если ранее он переносился в утвержденной полной дозе. Однако участник не может быть невосприимчив к какой-либо комбинированной схеме, включающей 25 мг леналидомида. Кроме того, у участников должен быть как минимум 6-месячный период вымывания из любой предшествующей терапии леналидомидом (включая поддерживающую терапию).
Когорта 4: Предварительное лечение бортезомибом разрешено, если ранее он переносился в утвержденной полной дозе. Участники, невосприимчивые к бортезомибу, могут быть зачислены в часть, определяющую дозу, при условии, что они невосприимчивы к тройному классу (PI, IMiD, антитело к CD38). Однако участники, включенные в группу увеличения дозы, не могут быть невосприимчивы к бортезомибу. Кроме того, все участники должны иметь по крайней мере 6-месячный период вымывания из предшествующей терапии бортезомибом.
Когорта 5: Предварительное лечение помалидомидом разрешено, если ранее он переносился в утвержденной полной дозе. Кроме того, участники должны пройти как минимум 6-месячный перерыв после предшествующей терапии помалидомидом перед включением в исследование.
Когорта 6: Предварительное лечение изатуксимабом разрешено, если ранее оно переносилось. Кроме того, участники должны пройти по крайней мере 3-месячную промывку после предшествующей терапии анти-CD38-антителами перед зачислением.
Для когорты 9 каждый участник должен иметь прогрессивный RRMM и следующее:
- Получил как минимум 3 линии терапии и
- Рефрактерное заболевание тройного класса (антитела к CD38, IMiD, PI)
Общие ключевые критерии исключения:
- Диагностика лейкемии плазматических клеток, первичного амилоидоза легких цепей (за исключением амилоидоза, ассоциированного с миеломой), макроглобулинемии Вальденстрема (лимфоплазмоцитарная лимфома) или синдрома POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок и изменения кожи)
- Участники с известными поражениями головного мозга ММ или поражением мозговых оболочек
- Лечение любой системной антимиеломной терапией в течение 5 периодов полувыведения или в течение 21 дня до первого введения схемы исследуемого препарата, в зависимости от того, что короче
- История аллогенной трансплантации стволовых клеток или аутологичной трансплантации стволовых клеток в течение 12 недель после начала лечения исследуемым препаратом
- Если в конкретном подпротоколе не указано иное, предварительное лечение иммунотерапией, направленной на BCMA, включая биспецифические антитела BCMA и биспецифические привлекатели Т-клеток (BiTE), а также Т-клетки химерного антигенного рецептора (CAR) BCMA (Примечание: конъюгаты BCMA антитело-лекарственное средство не исключены)
- История прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии, нейродегенеративного состояния или двигательного расстройства центральной нервной системы (ЦНС) или участников с судорогами в анамнезе в течение 12 месяцев до включения в исследование исключены.
- Живая или аттенуированная вакцинация в течение 28 дней до первого введения исследуемого лекарственного препарата вектором, обладающим репликативным потенциалом
- Фракция сердечного выброса <40% по эхокардиограмме (Эхо) или сканированию с множественным входом (MUGA).
- Беременные или кормящие грудью женщины или женщины детородного возраста (WOCBP) с положительным результатом теста на беременность
- WOCBP или мужчины, которые не желают практиковать высокоэффективную контрацепцию до начальной дозы/начала первого лечения, во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы.
Специфические когортные критерии исключения:
Когорта 3:
1. Известный синдром мальабсорбции или ранее существовавшие заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которые могут ухудшить всасывание леналидомида (например, желудочное шунтирование, бандажирование желудка или другие желудочные процедуры, которые могут изменить всасывание); введение леналидомида через назогастральный зонд или гастростому не допускается.
Когорта 4:
1. Периферическая невропатия ≥2 степени
Когорта 5:
1. Известный синдром мальабсорбции или ранее существовавшие желудочно-кишечные заболевания, которые могут ухудшить всасывание помалидомида (например, желудочное шунтирование, бандажирование желудка или другие желудочные процедуры, которые могут изменить всасывание); введение помалидомида через назогастральный зонд или гастростому не допускается.
Когорта 9:
- Интервал аномального количества (QT), скорректированный по формуле Фридериции (QTcF), как описано в протоколе.
- Использование сопутствующих препаратов, о которых известно, что они удлиняют интервал QT/QTcF, включая антиаритмические препараты класса Ia и класса III на момент получения информированного согласия.
- Текущее или ожидаемое употребление пищи или лекарств, которые являются сильными/умеренными ингибиторами цитохрома P450 (CYP)3A4 или сильными индукторами CYP3A в течение 14 дней до приема первой дозы нирогацестата.
- Известный синдром мальабсорбции или существующие заболевания желудочно-кишечного тракта, которые могут ухудшить всасывание нирогацестата (например, обходной желудочный анастомоз, наложение бандажа или другие желудочные процедуры, которые могут изменить всасывание); введение нирогацестата через назогастральный зонд или гастростому не допускается.
ПРИМЕЧАНИЕ. Применяются другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1: линвосельтамаб + даратумумаб
Линвосельтамаб + Даратумумаб
|
Введено в соответствии с протоколом
Другие имена:
Введено в соответствии с протоколом
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2: линволселтамаб + карфилзомиб
Линвосельтамаб + Карфилзомиб
|
Введено в соответствии с протоколом
Другие имена:
Введено в соответствии с протоколом
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 3: линвосельтамаб + леналидомид
Линвосельтамаб + Леналидомид
|
Введено в соответствии с протоколом
Другие имена:
Введено в соответствии с протоколом
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 4: линвосельтамаб + бортезомиб
Линвосельтамаб + Бортезомиб
|
Введено в соответствии с протоколом
Другие имена:
Введено в соответствии с протоколом
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 5: линвосельтамаб + помалидомид
Линвосельтамаб + Помалидомид
|
Введено в соответствии с протоколом
Другие имена:
Введено в соответствии с протоколом
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 6: линвосельтамаб + изатуксимаб
Линвосельтамаб + Изатуксимаб
|
Введено в соответствии с протоколом
Другие имена:
Administered per the protocol
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 7: линвосельтамаб + фианлимаб
Линвосельтамаб + Фианлимаб
|
Вводится по протоколу
Другие имена:
Введено в соответствии с протоколом
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 8: линвосельтамаб + цемиплимаб
Линвосельтамаб + Цемиплимаб
|
Вводится по протоколу
Другие имена:
Введено в соответствии с протоколом
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 9: линвосельтамаб + нирогацестат
Линвосельтамаб + Нирогацестат
|
Введено в соответствии с протоколом
Другие имена:
Administered per the protocol
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 10: linvoseltamab + cevostamab
Linvoseltamab + Cevostamab
|
Введено в соответствии с протоколом
Другие имена:
Administered per the protocol
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: До 5 лет
|
До 5 лет
|
|
|
Тяжесть TEAE
Временное ограничение: До 5 лет
|
До 5 лет
|
|
|
Тяжесть СНЯ
Временное ограничение: До 5 лет
|
До 5 лет
|
|
|
Тяжесть AESI
Временное ограничение: До 5 лет
|
До 5 лет
|
|
|
Частота лабораторных отклонений
Временное ограничение: До 5 лет
|
≥ 3 степени согласно Общепринятым терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака [NCI-CTCAE v5.0]
|
До 5 лет
|
|
Incidence of Dose Limiting Toxicities (DLTs) for each study regimen during the observation period
Временное ограничение: Up to 28 Days
|
Dose finding portion only
|
Up to 28 Days
|
|
Incidence of Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Временное ограничение: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
|
|
Incidence of Adverse Events of Special Interest (AESIs)
Временное ограничение: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 5 лет
|
До 5 лет
|
|
Концентрации общего линвосельтамаба в сыворотке крови с течением времени
Временное ограничение: До 5 лет
|
До 5 лет
|
|
Overall Response Rate (ORR) as measured by International Myeloma Working Group (IMWG) criteria
Временное ограничение: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
|
Duration of Response (DOR) by IMWG criteria
Временное ограничение: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
|
Progression-Free Survival (PFS) as measured by IMWG criteria
Временное ограничение: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
|
Rate of Minimal Residual Disease (MRD) negative status by IMWG criteria
Временное ограничение: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
|
Incidence over time of Anti-Drug Antibodies (ADAs) to linvoseltamab
Временное ограничение: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Новообразования, Плазматические клетки
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Геморрагические расстройства
- Гемики и лимфатические заболевания
- Множественная миелома
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Карбоновые кислоты
- Пиперидины
- Неорганические химические вещества
- Бороновые кислоты
- Кислоты, некарбоновая
- Кислоты
- Бор соединения
- Пиразины
- Фталимиды
- Фталевые кислоты
- Кислоты, карбоциклический
- Пиперидоны
- Изондолы
- Леналидомид
- Бортезомиб
- Карфилзомиб
- Помалидомид
- даратумумаб
- Cemiplimab
- isatuximab
- nirogacestat
Другие идентификационные номера исследования
- R5458-ONC-2012
- 2020-004638-39 (Номер EudraCT)
- 2023-506247-42-00 (Ктис: EU CT Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .