Linvolseltamab (Anti-BCMA x Anti-CD3 Bispecific Antibody) Pluss Andre kreftbehandlinger for deltakere med residiverende/refraktært myelomatose (LINKER-MM2)
Fase 1b-studie av REGN5458 (Anti-BCMA x Anti-CD3 bispesifikt antistoff) pluss andre kreftbehandlinger for pasienter med residiverende/refraktært myelomatose
Hovedmålet med studien er å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten og identifisere anbefalt fase 2-doseregime [RP2D(er)] av REGN5458 i kombinasjon med andre kreftbehandlinger etter kohort.
De sekundære målene for studien for hver kohort er:
- For å evaluere den foreløpige antitumoraktiviteten etter International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier
- For å måle dybden og holdbarheten til responsen
- For å evaluere de farmakokinetiske (PK) egenskapene til REGN5458 når det gis i kombinasjon med andre kreftbehandlinger
- For å evaluere immunogenisiteten til REGN5458 når det gis i kombinasjon med andre kreftbehandlinger
- For å beskrive den totale overlevelsen (OS)
Studieoversikt
Status
Forhold
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Clinical Trials Administrator
- Telefonnummer: 844-734-6643
- E-post: clinicaltrials@regeneron.com
Studiesteder
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92037
- Rekruttering
- Scripps Clinic Torrey Pines
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30004
- Rekruttering
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Rekruttering
- Indiana University Health Simon Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Rekruttering
- Dana Farber/Harvard Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Rekruttering
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Rekruttering
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Rekruttering
- Weill Cornell Medicine/New York Presbyterian Hospital
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Rekruttering
- New York Presbyterian Hospital Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- Rekruttering
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
- Rekruttering
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Rekruttering
- The Ohio State University James Cancer Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- Rekruttering
- University of Texas Southwestern
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98108
- Rekruttering
- VA Puget Sound Health Care System
-
-
-
-
-
Angers, Frankrike, 49933
- Rekruttering
- Centre Hospitalier Universitaire Angers
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Rekruttering
- CHU Montpellier - Departement D'Hematologie
-
Paris, Frankrike, 75571
- Rekruttering
- Saint Antoine Hospital
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Rekruttering
- Institut Gustave Roussy
-
-
New Aquitaine
-
Poitiers, New Aquitaine, Frankrike, 86021
- Rekruttering
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Poitiers
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Frankrike, 59037
- Suspendert
- CHU de Lille - Rue Michel Polonovski
-
-
Pays de la Loire Region
-
Nantes, Pays de la Loire Region, Frankrike, 44093
- Rekruttering
- Nantes university hospital
-
-
Île-de-France Region
-
Créteil, Île-de-France Region, Frankrike, 94000
- Rekruttering
- Hospital Henri Mondor
-
Paris, Île-de-France Region, Frankrike, 75015
- Rekruttering
- Hopital Necker
-
Paris, Île-de-France Region, Frankrike, 75010
- Rekruttering
- Saint Louis Hospital
-
-
-
-
-
Athens, Hellas, 11528
- Rekruttering
- General Hospital of Athens Alexandra
-
-
Attica
-
Athens, Attica, Hellas, 10676
- Rekruttering
- Evangelismos General Hospital
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
- Rekruttering
- Rambam Health Care Campus
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Rekruttering
- Hadassah Medical Center
-
-
Central District
-
Ramat Gan, Central District, Israel, 5265601
- Rekruttering
- Sheba medical center
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Rekruttering
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spania, 08036
- Rekruttering
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spania, 08908
- Rekruttering
- Institut Catala d'Oncologia (ICO) - Hospital Duran i Reynals,
-
Madrid, Spania, 28050
- Rekruttering
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
Madrid, Spania, 28027
- Rekruttering
- Clinica Universidad de Navarra - Madrid
-
Madrid, Spania, 28006
- Rekruttering
- Universitaru Hospital La Princesa
-
Madrid, Spania, 28041
- Rekruttering
- University Hospital and Research Institute
-
Madrid, Spania, 28034
- Rekruttering
- Hospital Universitario Ramon y Cajal - Servicio de Psiquiatria
-
Salamanca, Spania, 37007
- Rekruttering
- University Hospital of Salamanca
-
-
A Coruna
-
Santiago de Compostela, A Coruna, Spania, 15706
- Rekruttering
- Hospital Clínico Universitario de Santiago
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spania, 08916
- Rekruttering
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spania, 39008
- Rekruttering
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcón, Madrid, Spania, 28223
- Rekruttering
- Hospital Universitario Quiron Salud Madrid
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Spania, 31008
- Rekruttering
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Generelle nøkkelinkluderingskriterier:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤1
- Deltakerne må ha målbar sykdom som definert i protokollen i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) konsensuskriterier
- Tilstrekkelig kreatininclearance, hematologisk funksjon og leverfunksjon, som definert i protokollen
- Forventet levetid på minst 6 måneder.
Kohortspesifikke inkluderingskriterier:
For kohortene nedenfor må hver deltaker ha RRMM med progresjon etter minst 3 terapilinjer, eller minst 2 terapilinjer og enten tidligere eksponering for minst 1 anti-CD38-antistoff, 1 immunmodulerende imidmedikament (IMiD) og 1 proteasom inhibitor (PI), eller dobbelt-refraktær mot 1 PI og 1 IMiD, eller kombinasjonen av 1 PI og 1 IMiD.
Kohort 1: Tidligere behandling med daratumumab er tillatt hvis tidligere tolerert. Deltakere som er registrert i ekspansjonsdelen kan imidlertid ikke være refraktære overfor et regime som inneholder anti-CD38-antistoff. I tillegg må alle deltakere ha minst 6 måneders utvasking fra tidligere anti-CD38 antistoffbehandling.
Kohort 2: Tidligere behandling med karfilzomib er tillatt dersom det tidligere tolereres med godkjent full dose. Carfilzomib-refraktære deltakere kan registrere seg i dosefinnende delen forutsatt at de er tredobbelt-klasse refraktære (PI, IMiD, anti-CD38 antistoff). Deltakere som er registrert i doseekspansjonsdelen kan imidlertid ikke være refraktære overfor karfilzomib. I tillegg må alle deltakere ha minst 6 måneders utvasking fra tidligere karfilzomibbehandling.
Kohort 3: Tidligere behandling med lenalidomid er tillatt dersom det tidligere tolereres med godkjent full dose. En deltaker kan imidlertid ikke være refraktær overfor et kombinasjonsregime som inkluderte 25 mg lenalidomid. I tillegg må deltakerne ha minst 6 måneders utvasking fra tidligere lenalidomidbehandling (inkludert vedlikeholdsbehandling).
Kohort 4: Tidligere behandling med bortezomib er tillatt hvis det tidligere tolereres med godkjent full dose. Bortezomib-refraktære deltakere kan registrere seg i dosefinnende delen forutsatt at de er tredobbelt-klasse refraktære (PI, IMiD, anti-CD38 antistoff). Deltakere som er registrert i doseekspansjonsdelen kan imidlertid ikke være refraktære overfor bortezomib. I tillegg må alle deltakere ha minst 6 måneders utvasking fra tidligere bortezomibbehandling.
Kohort 5: Tidligere behandling med pomalidomid er tillatt dersom det tidligere tolereres med godkjent full dose. I tillegg må deltakerne gjennomgå minst en 6-måneders utvasking etter tidligere pomalidomidbehandling før påmelding.
Kohort 6: Tidligere behandling med isatuximab er tillatt dersom det tidligere tolereres. I tillegg må deltakerne gjennomgå minst en 3-måneders utvasking etter tidligere anti-CD38 antistoffbehandling før påmelding.
For kohort 9 må hver deltaker ha progressiv RRMM og følgende:
- Fikk minst 3 terapilinjer og
- Triple-class refraktær sykdom (anti-CD38 antistoff, IMiD, PI)
Generelle nøkkelekskluderingskriterier:
- Diagnostisering av plasmacelleleukemi, primær lettkjedeamyloidose (unntatt myelomassosiert amyloidose), Waldenström makroglobulinemi (lymfoplasmacytisk lymfom) eller POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)
- Deltakere med kjente MM hjernelesjoner eller meningeal involvering
- Behandling med systemisk antimyelombehandling innen 5 halveringstider eller innen 21 dager før første administrasjon av studiemedikamentregimet, avhengig av hva som er kortest
- Anamnese med allogen stamcelletransplantasjon, eller autolog stamcelletransplantasjon innen 12 uker etter starten av studiemedisinskren
- Med mindre annet er angitt i en spesifikk underprotokoll, tidligere behandling med BCMA-rettede immunterapier, inkludert BCMA bispesifikke antistoffer og bispesifikke T-celle engagere (BiTEs), og BCMA kimære antigenreseptor (CAR) T-celler (Merk: BCMA antistoff-legemiddelkonjugater er ikke ekskludert)
- Anamnese med progressiv multifokal leukoencefalopati, nevrodegenerativ tilstand eller bevegelsesforstyrrelse i sentralnervesystemet (CNS) eller deltakere med anfallshistorie innen 12 måneder før studieregistrering er ekskludert
- Levende eller svekket vaksinasjon innen 28 dager før første studiemedisinsk administrering med en vektor som har replikasjonspotensial
- Kardial ejeksjonsfraksjon <40 % ved ekkokardiogram (Echo) eller multigated acquisition (MUGA) skanning.
- Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder (WOCBP) med positivt resultat av graviditetstest
- WOCBP eller menn som ikke er villige til å bruke svært effektiv prevensjon før startdosen/start av første behandling, under studien og i minst 6 måneder etter siste dose.
Kohortspesifikke eksklusjonskriterier:
Kohort 3:
1. Kjent malabsorpsjonssyndrom eller allerede eksisterende gastrointestinale (GI) tilstander som kan svekke absorpsjonen av lenalidomid (f.eks. gastrisk bypass, lapbånd eller andre gastriske prosedyrer som vil endre absorpsjonen); tilførsel av lenalidomid via nasogastrisk sonde eller gastrostomisonde er ikke tillatt.
Kohort 4:
1. Perifer nevropati grad ≥2
Kohort 5:
1. Kjent malabsorpsjonssyndrom eller allerede eksisterende GI-tilstander som kan svekke absorpsjonen av pomalidomid (f.eks. gastrisk bypass, lapbånd eller andre gastriske prosedyrer som vil endre absorpsjonen); tilførsel av pomalidomid via nasogastrisk sonde eller gastrostomisonde er ikke tillatt.
Kohort 9:
- Unormal mengde (QT) intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF), som beskrevet i protokollen
- Bruk av samtidig medisiner som er kjent for å forlenge QT/QTcF-intervallet, inkludert klasse Ia og klasse III antiarytmika på tidspunktet for informert samtykke
- Pågående bruk eller forventet bruk av mat eller legemidler som er kjente sterke/moderate cytokrom P450 (CYP)3A4-hemmere, eller sterke CYP3A-induktorer innen 14 dager før første dose av nirogacestat
- Kjent malabsorpsjonssyndrom eller eksisterende gastrointestinale GI-tilstander som kan svekke absorpsjonen av nirogacestat (f.eks. gastrisk bypass, rundebånd eller andre gastriske prosedyrer som vil endre absorpsjonen); levering av nirogacestat via nasogastrisk sonde eller gastrostomisonde er ikke tillatt.
MERK: Andre protokolldefinerte inklusjons-/eksklusjonskriterier gjelder
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1: Linvoseltamab + Daratumumab
Linvoseltamab + Daratumumab
|
Administrert i henhold til protokollen
Andre navn:
Administrert i henhold til protokollen
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 2: Linvolseltamab + Carfilzomib
Linvoseltamab + Carfilzomib
|
Administrert i henhold til protokollen
Andre navn:
Administrert i henhold til protokollen
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 3: Linvoseltamab + Lenalidomid
Linvoseltamab + Lenalidomid
|
Administrert i henhold til protokollen
Andre navn:
Administrert i henhold til protokollen
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 4: Linvoseltamab + Bortezomib
Linvoseltamab + Bortezomib
|
Administrert i henhold til protokollen
Andre navn:
Administrert i henhold til protokollen
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 5: Linvoseltamab + Pomalidomid
Linvoseltamab + Pomalidomid
|
Administrert i henhold til protokollen
Andre navn:
Administrert i henhold til protokollen
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 6: Linvoseltamab + Isatuximab
Linvoseltamab + Isatuximab
|
Administrert i henhold til protokollen
Andre navn:
Administered per the protocol
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 7: Linvoseltamab + Fianlimab
Linvoseltamab + Fianlimab
|
Administrert i henhold til protokollen
Andre navn:
Administrert i henhold til protokollen
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 8: Linvoseltamab + Cemiplimab
Linvoseltamab + Cemiplimab
|
Administrert i henhold til protokollen
Andre navn:
Administrert i henhold til protokollen
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 9: Linvoseltamab + Nirogacestat
Linvoseltamab + Nirogacestat
|
Administrert i henhold til protokollen
Andre navn:
Administered per the protocol
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 10: Linvoseltamab + cevostamab
Linvoseltamab + cevostamab
|
Administrert i henhold til protokollen
Andre navn:
Administered per the protocol
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Opptil 5 år
|
Opptil 5 år
|
|
|
Alvorlighetsgraden av TEAE
Tidsramme: Opptil 5 år
|
Opptil 5 år
|
|
|
Alvorlighetsgraden av SAE
Tidsramme: Opptil 5 år
|
Opptil 5 år
|
|
|
Alvorlighetsgraden av AESI-er
Tidsramme: Opptil 5 år
|
Opptil 5 år
|
|
|
Forekomst av laboratorieavvik
Tidsramme: Opptil 5 år
|
≥ grad 3 per National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE v5.0]
|
Opptil 5 år
|
|
Incidence of Dose Limiting Toxicities (DLTs) for each study regimen during the observation period
Tidsramme: Up to 28 Days
|
Dose finding portion only
|
Up to 28 Days
|
|
Incidence of Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Tidsramme: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
|
|
Incidence of Adverse Events of Special Interest (AESIs)
Tidsramme: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil 5 år
|
Opptil 5 år
|
|
Konsentrasjoner av total linvoseltamab i serum over tid
Tidsramme: Opptil 5 år
|
Opptil 5 år
|
|
Overall Response Rate (ORR) as measured by International Myeloma Working Group (IMWG) criteria
Tidsramme: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
|
Duration of Response (DOR) by IMWG criteria
Tidsramme: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
|
Progression-Free Survival (PFS) as measured by IMWG criteria
Tidsramme: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
|
Rate of Minimal Residual Disease (MRD) negative status by IMWG criteria
Tidsramme: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
|
Incidence over time of Anti-Drug Antibodies (ADAs) to linvoseltamab
Tidsramme: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Neoplasmer, plasmacelle
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Hemoragiske lidelser
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Multippelt myelom
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Karboksylsyrer
- Piperidines
- Uorganiske kjemikalier
- Boronsyrer
- Syrer, ikke -karboksyliske
- Syrer
- Borforbindelser
- Pyrazines
- Ftalimider
- Ftalsyrer
- Syrer, karbosykliske
- Piperidoner
- Isoindoles
- Lenalidomid
- Bortezomib
- carfilzomib
- pomalidomid
- daratumumab
- Cemiplimab
- Isatuximab
- Nirogacestat
Andre studie-ID-numre
- R5458-ONC-2012
- 2020-004638-39 (EudraCT-nummer)
- 2023-506247-42-00 (Ctis: EU CT Number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .