Linvolultamab (anticorpo bispecifico anti-BCMA x anti-CD3) più altri trattamenti contro il cancro per i partecipanti con mieloma multiplo recidivato/refrattario (LINKER-MM2)
Studio di fase 1b su REGN5458 (anticorpo bispecifico anti-BCMA x anti-CD3) più altri trattamenti antitumorali per pazienti con mieloma multiplo recidivato/refrattario
L'obiettivo principale dello studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità e identificare il regime di dose di fase 2 raccomandato [RP2D(s)] di REGN5458 in combinazione con altri trattamenti antitumorali per coorte.
Gli obiettivi secondari dello studio per ciascuna coorte sono:
- Valutare l'attività antitumorale preliminare secondo i criteri dell'International Myeloma Working Group (IMWG).
- Per misurare la profondità e la durata della risposta
- Valutare le proprietà farmacocinetiche (PK) di REGN5458 quando somministrato in combinazione con altri trattamenti antitumorali
- Per valutare l'immunogenicità di REGN5458 quando somministrato in combinazione con altri trattamenti contro il cancro
- Per descrivere la sopravvivenza globale (OS)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Clinical Trials Administrator
- Numero di telefono: 844-734-6643
- Email: clinicaltrials@regeneron.com
Luoghi di studio
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Angers, Francia, 49933
- Reclutamento
- Centre Hospitalier Universitaire Angers
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Montpellier, Francia, 34295
- Reclutamento
- CHU Montpellier - Departement D'Hematologie
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Paris, Francia, 75571
- Reclutamento
- Saint Antoine Hospital
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Villejuif, Francia, 94805
- Reclutamento
- Institut Gustave Roussy
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New Aquitaine
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Poitiers, New Aquitaine, Francia, 86021
- Reclutamento
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Poitiers
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Nord
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Lille, Nord, Francia, 59037
- Sospeso
- CHU de Lille - Rue Michel Polonovski
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Pays de la Loire Region
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Nantes, Pays de la Loire Region, Francia, 44093
- Reclutamento
- Nantes university hospital
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Île-de-France Region
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Créteil, Île-de-France Region, Francia, 94000
- Reclutamento
- Hospital Henri Mondor
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Paris, Île-de-France Region, Francia, 75015
- Reclutamento
- Hopital Necker
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Paris, Île-de-France Region, Francia, 75010
- Reclutamento
- Saint Louis Hospital
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Athens, Grecia, 11528
- Reclutamento
- General Hospital of Athens Alexandra
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Attica
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Athens, Attica, Grecia, 10676
- Reclutamento
- Evangelismos General Hospital
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Haifa, Israele, 3109601
- Reclutamento
- Rambam Health Care Campus
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Jerusalem, Israele, 91120
- Reclutamento
- Hadassah Medical Center
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Central District
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Ramat Gan, Central District, Israele, 5265601
- Reclutamento
- Sheba medical center
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Barcelona, Spagna, 08035
- Reclutamento
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Barcelona, Spagna, 08036
- Reclutamento
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Spagna, 08908
- Reclutamento
- Institut Catala d'Oncologia (ICO) - Hospital Duran i Reynals,
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Madrid, Spagna, 28050
- Reclutamento
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
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Madrid, Spagna, 28027
- Reclutamento
- Clinica Universidad de Navarra - Madrid
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Madrid, Spagna, 28006
- Reclutamento
- Universitaru Hospital La Princesa
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Madrid, Spagna, 28041
- Reclutamento
- University Hospital and Research Institute
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Madrid, Spagna, 28034
- Reclutamento
- Hospital Universitario Ramon y Cajal - Servicio de Psiquiatria
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Salamanca, Spagna, 37007
- Reclutamento
- University Hospital of Salamanca
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A Coruna
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Santiago de Compostela, A Coruna, Spagna, 15706
- Reclutamento
- Hospital Clínico Universitario de Santiago
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Spagna, 08916
- Reclutamento
- Hospital Germans Trías i Pujol
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Cantabria
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Santander, Cantabria, Spagna, 39008
- Reclutamento
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcón, Madrid, Spagna, 28223
- Reclutamento
- Hospital Universitario Quiron Salud Madrid
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-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Spagna, 31008
- Reclutamento
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
- Reclutamento
- Scripps Clinic Torrey Pines
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-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30004
- Reclutamento
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- Reclutamento
- Indiana University Health Simon Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Reclutamento
- Dana Farber/Harvard Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
- Reclutamento
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Reclutamento
- Mayo Clinic
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-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10021
- Reclutamento
- Weill Cornell Medicine/New York Presbyterian Hospital
-
New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Reclutamento
- New York Presbyterian Hospital Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
- Reclutamento
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
- Reclutamento
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- Reclutamento
- The Ohio State University James Cancer Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
- Reclutamento
- University of Texas Southwestern
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98108
- Reclutamento
- VA Puget Sound Health Care System
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri generali di inclusione chiave:
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
- I partecipanti devono avere una malattia misurabile come definito nel protocollo secondo i criteri di consenso dell'International Myeloma Working Group (IMWG)
- Adeguata clearance della creatinina, funzione ematologica e funzione epatica, come definito nel protocollo
- Aspettativa di vita di almeno 6 mesi.
Criteri di inclusione specifici della coorte:
Per le coorti sottostanti, ogni partecipante deve avere RRMM con progressione dopo almeno 3 linee di terapia, o almeno 2 linee di terapia e una precedente esposizione ad almeno 1 anticorpo anti-CD38, 1 farmaco immunomodulante imide (IMiD) e 1 proteasoma inibitore (PI), o doppio refrattario a 1 PI e 1 IMiD, o alla combinazione di 1 PI e 1 IMiD.
Coorte 1: il precedente trattamento con daratumumab è consentito se precedentemente tollerato. Tuttavia, i partecipanti arruolati nella porzione di espansione non possono essere refrattari a un regime contenente anticorpi anti-CD38. Inoltre, tutti i partecipanti devono avere almeno 6 mesi di washout dalla precedente terapia con anticorpi anti-CD38.
Coorte 2: il trattamento precedente con carfilzomib è consentito se precedentemente tollerato alla dose completa approvata. I partecipanti refrattari al carfilzomib possono iscriversi alla porzione di determinazione della dose a condizione che siano refrattari a tripla classe (PI, IMiD, anticorpo anti-CD38). Tuttavia, i partecipanti arruolati nella porzione di espansione della dose non possono essere refrattari al carfilzomib. Inoltre, tutti i partecipanti devono avere almeno 6 mesi di washout dalla precedente terapia con carfilzomib.
Coorte 3: il precedente trattamento con lenalidomide è consentito se precedentemente tollerato alla dose completa approvata. Tuttavia, un partecipante non può essere refrattario a nessun regime di combinazione che includesse 25 mg di lenalidomide. Inoltre, i partecipanti devono avere almeno un periodo di sospensione di 6 mesi da qualsiasi precedente terapia con lenalidomide (inclusa la terapia di mantenimento).
Coorte 4: il trattamento precedente con bortezomib è consentito se precedentemente tollerato alla dose completa approvata. I partecipanti refrattari al bortezomib possono iscriversi alla porzione di determinazione della dose a condizione che siano refrattari a tripla classe (PI, IMiD, anticorpo anti-CD38). Tuttavia, i partecipanti arruolati nella porzione di espansione della dose non possono essere refrattari a bortezomib. Inoltre, tutti i partecipanti devono avere almeno un periodo di interruzione di 6 mesi dalla precedente terapia con bortezomib.
Coorte 5: il precedente trattamento con pomalidomide è consentito se precedentemente tollerato alla dose completa approvata. Inoltre, i partecipanti devono sottoporsi a un periodo di washout di almeno 6 mesi dopo una precedente terapia con pomalidomide prima dell'arruolamento.
Coorte 6: il precedente trattamento con isatuximab è consentito se precedentemente tollerato. Inoltre, i partecipanti devono sottoporsi ad almeno 3 mesi di washout dopo una precedente terapia con anticorpi anti-CD38 prima dell'arruolamento.
Per la Coorte 9, ogni partecipante deve avere un RRMM progressivo e quanto segue:
- Ha ricevuto almeno 3 linee di terapia e
- Malattia refrattaria a tripla classe (anticorpo anti-CD38, IMiD, PI)
Criteri generali di esclusione chiave:
- Diagnosi di leucemia plasmacellulare, amiloidosi primaria da catene leggere (esclusa l'amiloidosi associata al mieloma), macroglobulinemia di Waldenström (linfoma linfoplasmocitico) o sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteina monoclonale e alterazioni cutanee)
- - Partecipanti con lesioni cerebrali MM note o coinvolgimento meningeo
- Trattamento con qualsiasi terapia sistemica anti-mieloma entro 5 emivite o entro 21 giorni prima della prima somministrazione del regime del farmaco in studio, a seconda di quale sia più breve
- Storia di trapianto allogenico di cellule staminali o trapianto autologo di cellule staminali entro 12 settimane dall'inizio del regime del farmaco in studio
- Salvo diversa indicazione in uno specifico sottoprotocollo, precedente trattamento con immunoterapie dirette al BCMA, compresi gli anticorpi bispecifici BCMA e i linfociti T bispecifici (BiTE) e le cellule T del recettore chimerico dell'antigene (CAR) BCMA (Nota: coniugati anticorpo-farmaco BCMA non sono esclusi)
- Sono esclusi storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva, condizione neurodegenerativa o disturbo del movimento del sistema nervoso centrale (SNC) o partecipanti con una storia di convulsioni entro 12 mesi prima dell'arruolamento nello studio
- Vaccinazione viva o attenuata entro 28 giorni prima della prima somministrazione del regime del farmaco in studio con un vettore che abbia un potenziale replicativo
- Frazione di eiezione cardiaca <40% mediante ecocardiogramma (Echo) o scansione con acquisizione multigated (MUGA).
- Donne in gravidanza o che allattano o donne in età fertile (WOCBP) con risultato positivo al test di gravidanza
- WOCBP o uomini che non sono disposti a praticare una contraccezione altamente efficace prima della dose iniziale/inizio del primo trattamento, durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose.
Criteri di esclusione specifici per coorte:
Coorte 3:
1. Sindrome da malassorbimento nota o condizioni gastrointestinali (GI) preesistenti che possono compromettere l'assorbimento di lenalidomide (ad es. bypass gastrico, bendaggio addominale o altre procedure gastriche che potrebbero alterare l'assorbimento); la somministrazione di lenalidomide tramite sondino nasogastrico o sondino gastrostomico non è consentita.
Coorte 4:
1. Grado di neuropatia periferica ≥2
Coorte 5:
1. Sindrome da malassorbimento nota o condizioni gastrointestinali preesistenti che possono compromettere l'assorbimento di pomalidomide (ad es. bypass gastrico, bendaggio addominale o altre procedure gastriche che potrebbero alterare l'assorbimento); la somministrazione di pomalidomide tramite sondino nasogastrico o sondino gastrostomico non è consentita.
Coorte 9:
- Intervallo di quantità anormale (QT) corretto dalla formula di Fridericia (QTcF), come descritto nel protocollo
- Uso di farmaci concomitanti noti per prolungare l'intervallo QT/QTcF inclusi antiaritmici di Classe Ia e Classe III al momento del consenso informato
- Uso in corso o uso previsto di alimenti o farmaci che sono noti inibitori forti/moderati del citocromo P450 (CYP)3A4 o forti induttori del CYP3A nei 14 giorni precedenti la prima dose di nirogacestat
- Sindrome da malassorbimento nota o condizioni GI gastrointestinali esistenti che possono compromettere l'assorbimento di nirogacestat (p. es., bypass gastrico, bendaggio addominale o altre procedure gastriche che potrebbero alterare l'assorbimento); la somministrazione di nirogacestat tramite sondino nasogastrico o sondino gastrostomico non è consentita.
NOTA: si applicano altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Coorte 1: Linvoseltamab + Daratumumab
Linvoseltamab + Daratumumab
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Somministrato per il protocollo
Altri nomi:
Somministrato per il protocollo
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte 2: Linvolultamab + Carfilzomib
Linvoseltamab + Carfilzomib
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Somministrato per il protocollo
Altri nomi:
Somministrato secondo il protocollo
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte 3: Linvoseltamab + Lenalidomide
Linvoseltamab + Lenalidomide
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Somministrato per il protocollo
Altri nomi:
Somministrato per il protocollo
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte 4: Linvoseltamab + Bortezomib
Linvoseltamab + Bortezomib
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Somministrato per il protocollo
Altri nomi:
Somministrato secondo il protocollo
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte 5: Linvoseltamab + Pomalidomide
Linvoseltamab + Pomalidomide
|
Somministrato per il protocollo
Altri nomi:
Somministrato secondo il protocollo
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte 6: Linvoseltamab + Isatuximab
Linvoseltamab + Isatuximab
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Somministrato per il protocollo
Altri nomi:
Administered per the protocol
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte 7: Linvoseltamab + Fianlimab
Linvoseltamab + Fianlimab
|
Amministrato secondo il protocollo
Altri nomi:
Somministrato per il protocollo
Altri nomi:
|
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Sperimentale: Coorte 8: Linvoseltamab + Cemiplimab
Linvoseltamab + Cemiplimab
|
Amministrato secondo il protocollo
Altri nomi:
Somministrato per il protocollo
Altri nomi:
|
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Sperimentale: Coorte 9: Linvoseltamab + Nirogacestat
Linvoseltamab + Nirogacestat
|
Somministrato per il protocollo
Altri nomi:
Administered per the protocol
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte 10: Linvoseltamab + cevostamab
Linvoseltamab + cevostamab
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Somministrato per il protocollo
Altri nomi:
Administered per the protocol
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza di eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
|
Fino a 5 anni
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Gravità dei TEAE
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
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Fino a 5 anni
|
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Gravità degli SAE
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
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Fino a 5 anni
|
|
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Gravità degli AESI
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
|
Fino a 5 anni
|
|
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Incidenza di anomalie di laboratorio
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
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≥ grado 3 secondo National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE v5.0]
|
Fino a 5 anni
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Incidence of Dose Limiting Toxicities (DLTs) for each study regimen during the observation period
Lasso di tempo: Up to 28 Days
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Dose finding portion only
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Up to 28 Days
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Incidence of Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Lasso di tempo: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
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|
Incidence of Adverse Events of Special Interest (AESIs)
Lasso di tempo: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
|
Fino a 5 anni
|
|
Concentrazioni di linvoseltamab totale nel siero nel tempo
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
|
Fino a 5 anni
|
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Overall Response Rate (ORR) as measured by International Myeloma Working Group (IMWG) criteria
Lasso di tempo: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
|
Duration of Response (DOR) by IMWG criteria
Lasso di tempo: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
|
Progression-Free Survival (PFS) as measured by IMWG criteria
Lasso di tempo: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
|
Rate of Minimal Residual Disease (MRD) negative status by IMWG criteria
Lasso di tempo: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
|
Incidence over time of Anti-Drug Antibodies (ADAs) to linvoseltamab
Lasso di tempo: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie vascolari
- Malattia cardiovascolare
- Neoplasie
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie ematologiche
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Neoplasie, plasmacellule
- Disturbi emostatici
- Paraproteinemie
- Disturbi delle proteine del sangue
- Disturbi emorragici
- Malattie emiche e linfatiche
- Mieloma multiplo
- Prodotti chimici organici
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Composti eterociclici, 2 anelli
- Composti eterociclici, anello fuso
- Acidi carbossilici
- Piperidine
- Prodotti chimici inorganici
- Acidi boronic
- Acidi, non carbossilici
- Acidi
- Composti di boro
- Pirazine
- Ftalimides
- Acidi ftalici
- Acidi, carbociclico
- Piperidoni
- Isoindoli
- Lenalidomide
- Bortezomib
- carfilzomib
- pomalidomide
- daratumumab
- Cemiplimab
- Isatuximab
- Nirogacestat
Altri numeri di identificazione dello studio
- R5458-ONC-2012
- 2020-004638-39 (Numero EudraCT)
- 2023-506247-42-00 (Ctis: EU CT Number)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- CODICE_ANALITICO
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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