Linvolseltamab (anticorpo biespecífico anti-BCMA x anti-CD3) mais outros tratamentos de câncer para participantes com mieloma múltiplo recidivante/refratário (LINKER-MM2)
Estudo de fase 1b de REGN5458 (anticorpo biespecífico anti-BCMA x anti-CD3) mais outros tratamentos de câncer para pacientes com mieloma múltiplo recidivante/refratário
O objetivo principal do estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade e identificar o regime de dose recomendado de fase 2 [RP2D(s)] de REGN5458 em combinação com outros tratamentos de câncer por coorte.
Os objetivos secundários do estudo para cada coorte são:
- Avaliar a atividade antitumoral preliminar pelos critérios do International Myeloma Working Group (IMWG)
- Para medir a profundidade e a durabilidade da resposta
- Avaliar as propriedades farmacocinéticas (PK) do REGN5458 quando administrado em combinação com outros tratamentos contra o câncer
- Avaliar a imunogenicidade do REGN5458 quando administrado em combinação com outros tratamentos contra o câncer
- Descrever a sobrevida global (OS)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Clinical Trials Administrator
- Número de telefone: 844-734-6643
- E-mail: clinicaltrials@regeneron.com
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08035
- Recrutamento
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Barcelona, Espanha, 08036
- Recrutamento
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Espanha, 08908
- Recrutamento
- Institut Catala d'Oncologia (ICO) - Hospital Duran i Reynals,
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Madrid, Espanha, 28050
- Recrutamento
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
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Madrid, Espanha, 28027
- Recrutamento
- Clinica Universidad de Navarra - Madrid
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Madrid, Espanha, 28006
- Recrutamento
- Universitaru Hospital La Princesa
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Madrid, Espanha, 28041
- Recrutamento
- University Hospital and Research Institute
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Madrid, Espanha, 28034
- Recrutamento
- Hospital Universitario Ramon y Cajal - Servicio de Psiquiatria
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Salamanca, Espanha, 37007
- Recrutamento
- University Hospital of Salamanca
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A Coruna
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Santiago de Compostela, A Coruna, Espanha, 15706
- Recrutamento
- Hospital Clínico Universitario de Santiago
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
- Recrutamento
- Hospital Germans Trías i Pujol
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Cantabria
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Santander, Cantabria, Espanha, 39008
- Recrutamento
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Madrid
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Pozuelo de Alarcón, Madrid, Espanha, 28223
- Recrutamento
- Hospital Universitario Quiron Salud Madrid
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Navarre
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Pamplona, Navarre, Espanha, 31008
- Recrutamento
- Clinica Universidad de Navarra
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California
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- Recrutamento
- Scripps Clinic Torrey Pines
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30004
- Recrutamento
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Recrutamento
- Indiana University Health Simon Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Recrutamento
- Dana Farber/Harvard Cancer Center
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-
Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Recrutamento
- Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Recrutamento
- Mayo Clinic
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-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Recrutamento
- Weill Cornell Medicine/New York Presbyterian Hospital
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Recrutamento
- New York Presbyterian Hospital Columbia University Medical Center
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North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Recrutamento
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Recrutamento
- Wake Forest University Health Sciences
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-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Recrutamento
- The Ohio State University James Cancer Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- Recrutamento
- University of Texas Southwestern
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98108
- Recrutamento
- VA Puget Sound Health Care System
-
-
-
-
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Angers, França, 49933
- Recrutamento
- Centre Hospitalier Universitaire Angers
-
Montpellier, França, 34295
- Recrutamento
- CHU Montpellier - Departement D'Hematologie
-
Paris, França, 75571
- Recrutamento
- Saint Antoine Hospital
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Villejuif, França, 94805
- Recrutamento
- Institut Gustave Roussy
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New Aquitaine
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Poitiers, New Aquitaine, França, 86021
- Recrutamento
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Poitiers
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Nord
-
Lille, Nord, França, 59037
- Suspenso
- CHU de Lille - Rue Michel Polonovski
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Pays de la Loire Region
-
Nantes, Pays de la Loire Region, França, 44093
- Recrutamento
- Nantes university hospital
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Île-de-France Region
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Créteil, Île-de-France Region, França, 94000
- Recrutamento
- Hospital Henri Mondor
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Paris, Île-de-France Region, França, 75015
- Recrutamento
- Hopital Necker
-
Paris, Île-de-France Region, França, 75010
- Recrutamento
- Saint Louis Hospital
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Athens, Grécia, 11528
- Recrutamento
- General Hospital of Athens Alexandra
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Attica
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Athens, Attica, Grécia, 10676
- Recrutamento
- Evangelismos General Hospital
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Haifa, Israel, 3109601
- Recrutamento
- Rambam Health Care Campus
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Jerusalem, Israel, 91120
- Recrutamento
- Hadassah Medical Center
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Central District
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Ramat Gan, Central District, Israel, 5265601
- Recrutamento
- Sheba medical center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios gerais de inclusão chave:
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
- Os participantes devem ter doença mensurável conforme definido no protocolo de acordo com os critérios de consenso do International Myeloma Working Group (IMWG)
- Depuração de creatinina adequada, função hematológica e função hepática, conforme definido no protocolo
- Expectativa de vida de pelo menos 6 meses.
Critérios de inclusão específicos da coorte:
Para as coortes abaixo, cada participante deve ter RRMM com progressão após pelo menos 3 linhas de terapia, ou pelo menos 2 linhas de terapia e exposição prévia a pelo menos 1 anticorpo anti-CD38, 1 droga imida imunomoduladora (IMiD) e 1 proteassoma inibidor (PI), ou duplamente refratário a 1 PI e 1 IMiD, ou a combinação de 1 PI e 1 IMiD.
Coorte 1: O tratamento prévio com daratumumabe é permitido se previamente tolerado. No entanto, os participantes inscritos na porção de expansão não podem ser refratários a um regime contendo anticorpo anti-CD38. Além disso, todos os participantes devem ter pelo menos 6 meses de washout da terapia de anticorpo anti-CD38 anterior.
Coorte 2: O tratamento prévio com carfilzomibe é permitido se previamente tolerado na dose completa aprovada. Os participantes refratários ao carfilzomibe podem se inscrever na parte de determinação da dose, desde que sejam refratários de classe tripla (PI, IMiD, anticorpo anti-CD38). No entanto, os participantes inscritos na porção de expansão da dose não podem ser refratários ao carfilzomib. Além disso, todos os participantes devem ter pelo menos 6 meses de washout da terapia anterior com carfilzomib.
Coorte 3: O tratamento prévio com lenalidomida é permitido se previamente tolerado na dose completa aprovada. No entanto, um participante não pode ser refratário a nenhum regime de combinação que inclua 25 mg de lenalidomida. Além disso, os participantes devem ter pelo menos 6 meses de washout de qualquer terapia anterior com lenalidomida (incluindo terapia de manutenção).
Coorte 4: O tratamento prévio com bortezomibe é permitido se previamente tolerado na dose completa aprovada. Os participantes refratários ao bortezomibe podem se inscrever na parte de determinação da dose, desde que sejam refratários de classe tripla (PI, IMiD, anticorpo anti-CD38). No entanto, os participantes inscritos na porção de expansão da dose não podem ser refratários ao bortezomibe. Além disso, todos os participantes devem ter pelo menos 6 meses de washout da terapia anterior com bortezomibe.
Coorte 5: O tratamento prévio com pomalidomida é permitido se previamente tolerado na dose completa aprovada. Além disso, os participantes devem passar por um washout de pelo menos 6 meses após a terapia anterior com pomalidomida antes da inscrição.
Coorte 6: O tratamento prévio com isatuximabe é permitido se previamente tolerado. Além disso, os participantes devem passar por um washout de pelo menos 3 meses após a terapia anterior de anticorpos anti-CD38 antes da inscrição.
Para a Coorte 9, cada participante deve ter RRMM progressivo e o seguinte:
- Recebeu pelo menos 3 linhas de terapia e
- Doença refratária de classe tripla (anticorpo anti-CD38, IMiD, PI)
Critérios Gerais de Exclusão de Chave:
- Diagnóstico de leucemia de células plasmáticas, amiloidose primária de cadeia leve (excluindo amiloidose associada a mieloma), macroglobulinemia de Waldenström (linfoplasmocítico) ou síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas)
- Participantes com lesões cerebrais conhecidas de MM ou envolvimento meníngeo
- Tratamento com qualquer terapia antimieloma sistêmica dentro de 5 meias-vidas ou dentro de 21 dias antes da primeira administração do esquema medicamentoso do estudo, o que for mais curto
- História de transplante alogênico de células-tronco ou transplante autólogo de células-tronco dentro de 12 semanas do início do regime medicamentoso do estudo
- Salvo indicação em contrário em um subprotocolo específico, tratamento prévio com imunoterapias direcionadas a BCMA, incluindo anticorpos biespecíficos de BCMA e acopladores de células T biespecíficos (BiTEs) e células T do receptor de antígeno quimérico BCMA (CAR) (Nota: Conjugados anticorpo-droga BCMA não são excluídos)
- Histórico de leucoencefalopatia multifocal progressiva, condição neurodegenerativa ou distúrbio do movimento do sistema nervoso central (SNC) ou participantes com histórico de convulsão nos 12 meses anteriores à inscrição no estudo são excluídos
- Vacinação viva ou atenuada dentro de 28 dias antes da primeira administração do regime de drogas do estudo com um vetor que tenha potencial replicativo
- Fração de ejeção cardíaca <40% por ecocardiograma (Echo) ou aquisição multigatada (MUGA).
- Mulheres grávidas ou amamentando ou mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) com resultado positivo no teste de gravidez
- WOCBP ou homens que não desejam praticar contracepção altamente eficaz antes da dose inicial/início do primeiro tratamento, durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose.
Critérios de exclusão específicos de coorte:
Coorte 3:
1. Síndrome de má absorção conhecida ou condições gastrointestinais (GI) pré-existentes que possam prejudicar a absorção de lenalidomida (por exemplo, bypass gástrico, lap band ou outros procedimentos gástricos que possam alterar a absorção); a administração de lenalidomida via sonda nasogástrica ou sonda de gastrostomia não é permitida.
Coorte 4:
1. Neuropatia periférica grau ≥2
Coorte 5:
1. Síndrome de má absorção conhecida ou condições gastrointestinais pré-existentes que possam prejudicar a absorção da pomalidomida (por exemplo, bypass gástrico, banda abdominal ou outros procedimentos gástricos que possam alterar a absorção); a administração de pomalidomida por sonda nasogástrica ou sonda de gastrostomia não é permitida.
Coorte 9:
- Intervalo de quantidade anormal (QT) corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF), conforme descrito no protocolo
- Uso concomitante de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT/QTcF, incluindo antiarrítmicos Classe Ia e Classe III no momento do consentimento informado
- Uso contínuo ou uso antecipado de alimentos ou medicamentos conhecidos como inibidores fortes/moderados do citocromo P450 (CYP)3A4 ou indutores fortes do CYP3A dentro de 14 dias antes da primeira dose de nirogacestat
- Síndrome de má absorção conhecida ou condições gastrointestinais existentes que possam prejudicar a absorção do nirogacestate (por exemplo, bypass gástrico, banda de colo ou outros procedimentos gástricos que possam alterar a absorção); a administração de nirogacestat via sonda nasogástrica ou sonda de gastrostomia não é permitida.
NOTA: Aplicam-se outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Coorte 1: Linvoseltamabe + Daratumumabe
Linvoseltamabe + Daratumumabe
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Administrado de acordo com o protocolo
Outros nomes:
Administrado de acordo com o protocolo
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 2: Linvolseltamabe + Carfilzomibe
Linvoseltamabe + Carfilzomibe
|
Administrado de acordo com o protocolo
Outros nomes:
Administrado de acordo com o protocolo
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 3: Linvoseltamabe + Lenalidomida
Linvoseltamabe + Lenalidomida
|
Administrado de acordo com o protocolo
Outros nomes:
Administrado de acordo com o protocolo
Outros nomes:
|
|
Experimental: Coorte 4: Linvoseltamabe + Bortezomibe
Linvoseltamabe + Bortezomibe
|
Administrado de acordo com o protocolo
Outros nomes:
Administrado de acordo com o protocolo
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 5: Linvoseltamabe + Pomalidomida
Linvoseltamabe + Pomalidomida
|
Administrado de acordo com o protocolo
Outros nomes:
Administrado de acordo com o protocolo
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 6: Linvoseltamabe + Isatuximabe
Linvoseltamabe + Isatuximabe
|
Administrado de acordo com o protocolo
Outros nomes:
Administered per the protocol
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 7: Linvoseltamab + Fianlimab
Linvoseltamabe + Fianlimabe
|
Administrado de acordo com o protocolo
Outros nomes:
Administrado de acordo com o protocolo
Outros nomes:
|
|
Experimental: Coorte 8: Linvoseltamabe + Cemiplimabe
Linvoseltamabe + Cemiplimabe
|
Administrado de acordo com o protocolo
Outros nomes:
Administrado de acordo com o protocolo
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 9: Linvoseltamabe + Nirogacestate
Linvoseltamabe + Nirogacestate
|
Administrado de acordo com o protocolo
Outros nomes:
Administered per the protocol
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 10: linvoseltamab + cevostamab
LinvoselTamab + cevostamab
|
Administrado de acordo com o protocolo
Outros nomes:
Administered per the protocol
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de Eventos Adversos Graves (SAEs)
Prazo: Até 5 anos
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Até 5 anos
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Gravidade dos TEAEs
Prazo: Até 5 anos
|
Até 5 anos
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|
|
Gravidade dos SAEs
Prazo: Até 5 anos
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Até 5 anos
|
|
|
Gravidade de AESIs
Prazo: Até 5 anos
|
Até 5 anos
|
|
|
Incidência de anormalidades laboratoriais
Prazo: Até 5 anos
|
≥ grau 3 por National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE v5.0]
|
Até 5 anos
|
|
Incidence of Dose Limiting Toxicities (DLTs) for each study regimen during the observation period
Prazo: Up to 28 Days
|
Dose finding portion only
|
Up to 28 Days
|
|
Incidence of Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Prazo: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
|
|
Incidence of Adverse Events of Special Interest (AESIs)
Prazo: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até 5 anos
|
Até 5 anos
|
|
Concentrações de linvoseltamab total no soro ao longo do tempo
Prazo: Até 5 anos
|
Até 5 anos
|
|
Overall Response Rate (ORR) as measured by International Myeloma Working Group (IMWG) criteria
Prazo: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
|
Duration of Response (DOR) by IMWG criteria
Prazo: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
|
Progression-Free Survival (PFS) as measured by IMWG criteria
Prazo: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
|
Rate of Minimal Residual Disease (MRD) negative status by IMWG criteria
Prazo: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
|
Incidence over time of Anti-Drug Antibodies (ADAs) to linvoseltamab
Prazo: Up to 5 Years
|
Up to 5 Years
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Distúrbios hemorrágicos
- Doenças hemic e linfáticas
- Mieloma múltiplo
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Ácidos carboxílicos
- Piperidinas
- Produtos químicos inorgânicos
- Ácidos borônicos
- Ácidos, não carboxílico
- Ácidos
- Compostos de boro
- Pirazinas
- Ftalimidas
- Ácidos ftaléticos
- Ácidos, carbocíclicos
- Piperidones
- Isoindoles
- Lenalidomida
- Bortezomibe
- Carfilzomibe
- pomalidomida
- daratumumab
- cemiplimab
- isatuximab
- Nirogacestat
Outros números de identificação do estudo
- R5458-ONC-2012
- 2020-004638-39 (Número EudraCT)
- 2023-506247-42-00 (Ctis: EU CT Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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