Studie MRG002 v léčbě pacientů s HER2-mutovaným neresekovatelným/metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC).

Kritéria pro zařazení:

1. Rozumí a poskytuje písemný informovaný souhlas a je ochoten dodržovat požadavky uvedené v protokolu.
2. ve věku 18 až 75 let (včetně 18 a 75), obě pohlaví;
3. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;
4. Pacienti s pokročilým NSCLC s HER2 mutací v nádorové tkáni/krvi potvrzenou metodami NGS/PCR. Pokud nejsou výsledky předchozích testů, měl by být poskytnut vzorek nádorové tkáně z nejnovější archivace nebo biopsie (pokud archivní tkáň není dostupná nebo dostatečná).
5. Histologicky a/nebo cytologicky potvrzené neresekabilní lokálně pokročilé nebo NSCLC s histologickým podtypem buď neskvamocelulárního karcinomu nebo spinocelulárního karcinomu a pacienti mají alespoň jednu měřitelnou lézi definovanou v RECIST v1.1.
6. Pacienti, u kterých selhala alespoň jedna předchozí léčba Stand of Care (SOC). Zapsat se mohou i ti, kteří odmítají nebo nesnášejí chemoterapii.
7. Skóre ECOG pro výkonnostní stav je 0 nebo 1 bez zhoršení během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku.
8. Rentgenový důkaz progrese nádoru během nebo po poslední terapii potvrzený zkoušejícím.
9. Funkce orgánů musí splňovat základní požadavky.
10. Negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin po podání první dávky studované léčby. Těhotenský test v séru je vyžadován, pokud je těhotenský test z moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, by měly být vyloučeny.
11. Adekvátní antikoncepce pro ženy ve fertilním věku je definována jako hormonální antikoncepce nebo nitroděložní tělísko a ochota používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po podání poslední dávky studijních léků.
12. Mužští pacienti musí být ochotni používat latexový kondom během jakéhokoli sexuálního kontaktu se ženami ve fertilním věku během a 120 dnů po poslední infuzi MRG002, a to i po úspěšné vazektomii.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba s HER2 cíleným ADC nebo HER2 cílenou protilátkou.
2. Histologicky/cytologicky potvrzený malobuněčný karcinom plic (SCLC) a smíšený typ karcinomu plic s histopatologií SCLC.
3. Obdrželi systémovou cytotoxickou chemoterapii, léky cílené na malé molekuly během 3 týdnů před první dávkou studovaného léku; podstoupili protinádorovou biologickou léčbu, imunoterapii nebo velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku. Použití jakéhokoli jiného typu protirakovinné terapie je v průběhu studie zakázáno.
4. Známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitida.
5. Přítomnost těžké srdeční dysfunkce do 6 měsíců od zařazení.
6. Plicní embolie nebo hluboká žilní trombóza během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku.
7. Známá anamnéza malignity s výjimkou případu, kdy pacient podstoupil potenciálně kurativní terapii bez známek recidivy tohoto onemocnění po dobu 5 let od zahájení této terapie.
8. Nekontrolovaná nebo špatně kontrolovaná hypertenze. Pacienti s aktivním krvácením, s poruchou koagulace v anamnéze nebo na kumarinovém antikoagulancii.
9. Známé alergické reakce na kteroukoli složku nebo pomocnou látku MRG002 nebo známá alergická reakce na jiné předchozí anti-HER2 (včetně testovaných) nebo na jiné monoklonální protilátky ≥ 3. stupně.
10. Známá aktivní infekce, včetně hepatitidy B, hepatitidy C. Přítomnost jiného významného onemocnění jater.
11. Souběžná, závažná, nekontrolovaná infekce nebo známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo máte diagnostikovaný syndrom získané imunodeficience (AIDS); nebo nekontrolované autoimunitní onemocnění; nebo dříve podstoupil alogenní transplantaci tkáně/orgánu, transplantaci kmenových buněk nebo kostní dřeně nebo již dříve podstoupil transplantaci pevného orgánu.
12. Aktivní nekontrolovaná bakteriální, virová, plísňová, rickettsiální nebo parazitická infekce a nedostala systémová antibiotika do 14 dnů, pokud nebyla léčena a vyléčena před léčbou ve studii.
13. Obdrželi živou virovou vakcinaci během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Sezónní chřipka nebo schválené vakcíny COVID-19, které neobsahují živý virus, jsou povoleny.
14. Středně těžká až těžká klidová dušnost v anamnéze v důsledku pokročilého karcinomu nebo jejich komplikací, závažné primární plicní onemocnění, současná potřeba kontinuální oxygenoterapie nebo jakákoli anamnéza intersticiálního plicního onemocnění nebo pneumonie, která vyžadovala orální nebo intravenózní glukokortikoidy jako pomoc při léčbě.
15. Pacienti, kteří z jakéhokoli důvodu dostávají imunologicky založenou léčbu.
16. Anamnéza nebo současné aktivní nebo chronické autoimunitní onemocnění nebo glomerulonefritida, která vyžadovala systémovou léčbu v posledních 2 letech nebo kteří dostávají systémovou léčbu autoimunitního nebo zánětlivého onemocnění.
17. Má klinicky významný srdeční stav.
18. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo recidivující ascites vyžadující ≥ 1 drenáž za měsíc.
19. Použití silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4 s MRG002 je zakázáno kvůli zvýšenému riziku nežádoucích reakcí nebo potenciálnímu nežádoucímu snížení potenciální účinnosti.
20. Jakékoli jiné onemocnění nebo klinicky významná abnormalita v laboratorních parametrech nebo závažná lékařská nebo psychiatrická onemocnění/stavy, poruchy související se zneužíváním návykových látek včetně alkoholismu, které by podle úsudku zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost pacienta, integritu studie, ovlivňovat pacienta účast ve studii, nebo zmást nebo ohrozit cíle studie a jejich interpretovatelnost.