Uno studio su MRG002 nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) non resecabile/metastatico con mutazione HER2.

Criterio di inclusione:

1. Comprende e fornisce il consenso informato scritto e disposto a seguire i requisiti specificati nel protocollo.
2. Età compresa tra 18 e 75 anni (compresi 18 e 75 anni), entrambi i sessi;
3. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi;
4. Pazienti con NSCLC avanzato con mutazione HER2 nel tessuto/sangue tumorale confermata mediante metodi NGS/PCR. In assenza di risultati di test precedenti, deve essere fornito un campione di tessuto tumorale dall'archivio o dalla biopsia più recente (se il tessuto d'archivio non è disponibile o sufficiente).
5. Localmente avanzato non resecabile o NSCLC confermato istologicamente e/o citologicamente con sottotipo istologico di carcinoma a cellule non squamose o carcinoma a cellule squamose, e i pazienti hanno almeno una lesione misurabile come definito da RECIST v1.1.
6. Pazienti che hanno fallito almeno una linea precedente di terapia Stand of Care (SOC). Possono essere arruolati anche coloro che rifiutano o non tollerano la chemioterapia.
7. Il punteggio dell'ECOG per il performance status è 0 o 1 senza alcun deterioramento nelle 2 settimane precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
8. Evidenza radiografica di progressione del tumore durante o dopo la terapia più recente confermata dallo sperimentatore.
9. Le funzioni degli organi devono soddisfare i requisiti di base.
10. Un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore dalla ricezione della prima dose del trattamento in studio. È necessario un test di gravidanza su siero se il test di gravidanza sulle urine è positivo o non può essere confermato negativo. Le donne in gravidanza o che allattano dovrebbero essere escluse.
11. La contraccezione adeguata per le donne in età fertile è definita come controllo delle nascite ormonale o dispositivo intrauterino e disponibilità a utilizzare 2 metodi contraccettivi o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose dei farmaci in studio.
12. I pazienti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare un preservativo in lattice durante qualsiasi contatto sessuale con donne in età fertile durante e per 120 giorni dopo l'ultima infusione di MRG002, anche dopo aver subito con successo una vasectomia.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con ADC mirato a HER2 o anticorpo mirato a HER2.
2. Carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) confermato istologicamente/citologicamente e tipo misto di carcinoma polmonare con istopatologia SCLC.
3. - Ricevuto chemioterapia citotossica sistemica, farmaci mirati a piccole molecole entro 3 settimane prima della prima dose del farmaco in studio; - ricevuto terapia biologica antitumorale, immunoterapia o chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. L'uso di qualsiasi altro tipo di terapia antitumorale è vietato durante lo studio.
4. Metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa.
5. Presenza di grave disfunzione cardiaca entro 6 mesi dall'arruolamento.
6. Embolia polmonare o trombosi venosa profonda entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
7. - Storia nota di malignità, tranne se il paziente è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa senza evidenza di recidiva della malattia per 5 anni dall'inizio di tale terapia.
8. Ipertensione incontrollata o scarsamente controllata. Pazienti con sanguinamento attivo, anamnesi di disturbi della coagulazione o in terapia con anticoagulante cumarinico.
9. Reazioni allergiche note a qualsiasi componente o eccipiente di MRG002, o reazione allergica nota ad altri precedenti anti-HER2 (inclusi quelli sperimentali) o ad altri anticorpi monoclonali ≥ Grado 3.
10. Infezione attiva nota, inclusa l'epatite B, l'epatite C. Presenza di altre malattie epatiche significative.
11. Infezione concomitante, grave, incontrollata o infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o con diagnosi di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS); o una malattia autoimmune incontrollata; o precedentemente sottoposto a trapianto allogenico di tessuto/organo, cellule staminali o trapianto di midollo osseo, o ha precedentemente ricevuto un trapianto di organo solido.
12. - Infezione batterica, virale, fungina, rickettsiana o parassitaria attiva non controllata e non ha ricevuto antibiotici sistemici entro 14 giorni a meno che non sia stato trattato e risolto prima del trattamento in studio.
13. - Ha ricevuto una vaccinazione virale viva entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Sono consentiti vaccini contro l'influenza stagionale o COVID-19 approvati che non contengono virus vivi.
14. Storia di dispnea a riposo da moderata a grave dovuta a cancro avanzato o loro complicanze, grave malattia polmonare primaria, necessità attuale di ossigenoterapia continua o qualsiasi storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite che richiedeva glucocorticoidi per via orale o endovenosa per aiutare con la gestione.
15. Pazienti che stanno ricevendo una terapia su base immunologica per qualsiasi motivo.
16. Storia o malattia autoimmune attiva o cronica in corso, o glomerulonefrite che ha richiesto una terapia sistemica negli ultimi 2 anni o che stanno ricevendo una terapia sistemica per una malattia autoimmune o infiammatoria.
17. Ha una condizione cardiaca clinicamente significativa.
18. Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite ricorrente che richiede ≥ 1 drenaggio al mese.
19. L'uso di potenti inibitori o induttori del CYP3A4 con MRG002 è proibito a causa dell'aumentato rischio di reazioni avverse o della potenziale riduzione avversa della potenziale efficacia.
20. Qualsiasi altra malattia o anomalia clinicamente significativa nei parametri di laboratorio, o gravi malattie/condizioni mediche o psichiatriche, disturbo da abuso di sostanze incluso l'alcolismo, che a giudizio dello Sperimentatore potrebbe compromettere la sicurezza del paziente, l'integrità dello studio, interferire con il paziente partecipazione allo studio, o confondere o compromettere gli obiettivi dello studio e la loro interpretabilità.