En studie av MRG002 i behandling av pasienter med HER2-mutert uoperabel/metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).

Inklusjonskriterier:

1. Forstår og gir skriftlig informert samtykke og er villig til å følge kravene spesifisert i protokollen.
2. I alderen 18 til 75 (inkludert 18 og 75), begge kjønn;
3. Forventet levealder ≥ 3 måneder;
4. Avanserte NSCLC-pasienter med HER2-mutasjon i tumorvev/blod bekreftet med NGS/PCR-metoder. Hvis ingen tidligere testresultater, bør en tumorvevsprøve fra siste arkiv eller biopsi (hvis arkivvev ikke er tilgjengelig eller tilstrekkelig) leveres.
5. Histologisk og/eller cytologisk bekreftet ikke-opererbar lokalt avansert eller NSCLC med histologisk subtype av enten ikke-plateepitelkarsinom eller plateepitelkarsinom, og pasienter har minst én målbar lesjon som definert av RECIST v1.1.
6. Pasienter som har mislyktes i minst én tidligere linje med Stand of Care-behandling (SOC). De som nekter eller ikke tåler cellegiftbehandling kan også meldes inn.
7. Poengsummen til ECOG for ytelsesstatus er 0 eller 1 uten forverring innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
8. Radiografisk bevis på tumorprogresjon under eller etter den siste behandlingen bekreftet av etterforsker.
9. Organfunksjoner skal oppfylle de grunnleggende kravene.
10. En negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer etter mottak av den første dosen av studiebehandlingen. En serumgraviditetstest er nødvendig hvis uringraviditetstesten er positiv eller ikke kan bekreftes negativ. Kvinner som er gravide eller ammer bør utelukkes.
11. Adekvat prevensjon for kvinner i fertil alder er definert som hormonell prevensjon eller en intrauterin enhet og vilje til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedisiner.
12. Mannlige pasienter må være villige til å bruke latekskondom under all seksuell kontakt med kvinner i fertil alder under og i 120 dager etter siste infusjon av MRG002, selv etter å ha gjennomgått en vellykket vasektomi.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med HER2-målrettet ADC eller HER2-målrettet antistoff.
2. Histologisk/cytologisk bekreftet småcellet lungekreft (SCLC) og blandet type lungekreft med SCLC-histopatologi.
3. Mottok systemisk cytotoksisk kjemoterapi, små molekylmålrettede legemidler innen 3 uker før første dose av studiemedikamentet; mottok anti-tumor biologisk terapi, immunterapi eller større kirurgi innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet. Bruk av annen type kreftbehandling er forbudt gjennom hele studien.
4. Kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
5. Tilstedeværelse av alvorlig hjertedysfunksjon innen 6 måneder etter påmelding.
6. Lungeemboli eller dyp venetrombose innen 3 måneder før første dose av studiemedikamentet.
7. Kjent anamnese med malignitet, bortsett fra hvis pasienten har gjennomgått potensielt kurativ behandling uten bevis for tilbakefall av sykdommen i 5 år siden oppstart av behandlingen.
8. Ukontrollert eller dårlig kontrollert hypertensjon. Pasienter med aktiv blødning, historie med koagulasjonsforstyrrelser eller på Coumarin antikoagulant.
9. Kjente allergiske reaksjoner mot en hvilken som helst komponent eller hjelpestoff i MRG002, eller kjent allergisk reaksjon mot andre tidligere anti-HER2 (inkludert undersøkelser) eller mot andre monoklonale antistoffer ≥ grad 3.
10. Kjent aktiv infeksjon, inkludert hepatitt B, hepatitt C. Tilstedeværelse av annen signifikant leversykdom.
11. Samtidig, alvorlig, ukontrollert infeksjon eller kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), eller har et diagnostisert ervervet immunsviktsyndrom (AIDS); eller ukontrollerte autoimmune sykdommer; eller tidligere har gjennomgått allogen vev/organtransplantasjon, stamcelle- eller benmargstransplantasjon, eller tidligere har fått en solid organtransplantasjon.
12. Aktiv ukontrollert bakteriell, viral, sopp-, rickettsial eller parasittisk infeksjon og har ikke mottatt systemiske antibiotika innen 14 dager med mindre den er behandlet og løst før studiebehandlingen.
13. Mottok en levende-viral vaksinasjon innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Sesongbetinget influensa eller godkjente covid-19-vaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt.
14. Anamnese med moderat til alvorlig dyspné i hvile på grunn av avansert kreft eller deres komplikasjoner, alvorlig primær lungesykdom, nåværende behov for kontinuerlig oksygenbehandling, eller enhver historie med interstitiell lungesykdom eller lungebetennelse som krevde orale eller intravenøse glukokortikoider for å hjelpe til med behandlingen.
15. Pasienter som får immunologisk basert terapi uansett årsak.
16. Anamnese eller nåværende aktiv eller kronisk autoimmun sykdom, eller glomerulonefritt som har krevd systemisk terapi de siste 2 årene eller som får systemisk terapi for en autoimmun eller inflammatorisk sykdom.
17. Har en klinisk signifikant hjertetilstand.
18. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller tilbakevendende ascites som krever ≥ 1 drenering per måned.
19. Bruk av sterke CYP3A4-hemmere eller -induktorer med MRG002 er forbudt på grunn av økt risiko for bivirkninger eller potensiell uønsket reduksjon i potensiell effekt.
20. Enhver annen sykdom eller klinisk signifikant abnormitet i laboratorieparametre, eller alvorlige medisinske eller psykiatriske sykdommer/tilstander, ruslidelser inkludert alkoholisme, som etter etterforskerens vurdering kan kompromittere sikkerheten til pasienten, integriteten til studien, forstyrre pasienten deltakelse i studien, eller forvirre eller kompromittere studiemålene og deres tolkningsmuligheter.