Eine Studie zu MRG002 bei der Behandlung von Patienten mit HER2-mutiertem inoperablem/metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC).

Einschlusskriterien:

1. Versteht und erteilt eine schriftliche Einverständniserklärung und ist bereit, die im Protokoll festgelegten Anforderungen zu befolgen.
2. Im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich 18 und 75), beide Geschlechter;
3. Lebenserwartung ≥ 3 Monate;
4. Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC und HER2-Mutation im Tumorgewebe/Blut, bestätigt durch NGS/PCR-Methoden. Liegen keine vorherigen Testergebnisse vor, sollte eine Tumorgewebeprobe aus der letzten Archivierung oder Biopsie (falls Archivgewebe nicht verfügbar oder ausreichend ist) bereitgestellt werden.
5. Histologisch und/oder zytologisch bestätigter inoperabler lokal fortgeschrittener oder NSCLC mit histologischem Subtyp von entweder Nicht-Plattenepithelkarzinom oder Plattenepithelkarzinom, und die Patienten haben mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1.
6. Patienten, bei denen mindestens eine vorherige Stand-of-Care-Therapie (SOC) versagt hat. Eingeschrieben werden können auch Personen, die eine Chemotherapie ablehnen oder nicht vertragen.
7. Der ECOG-Score für den Leistungsstatus beträgt 0 oder 1, ohne dass es innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments zu einer Verschlechterung kam.
8. Röntgenologischer Nachweis einer Tumorprogression während oder nach der letzten vom Prüfarzt bestätigten Therapie.
9. Organfunktionen müssen den Grundvoraussetzungen genügen.
10. Ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin innerhalb von 72 Stunden nach Erhalt der ersten Dosis der Studienbehandlung. Ein Serum-Schwangerschaftstest ist erforderlich, wenn der Urin-Schwangerschaftstest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann. Schwangere oder stillende Frauen sollten ausgeschlossen werden.
11. Eine angemessene Empfängnisverhütung für Frauen im gebärfähigen Alter ist definiert als hormonelle Empfängnisverhütung oder ein Intrauterinpessar und die Bereitschaft, zwei Verhütungsmethoden anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis zu 120 Tage nach Erhalt der letzten Dosis auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten von Studienmedikamenten.
12. Männliche Patienten müssen bereit sein, bei jedem sexuellen Kontakt mit Frauen im gebärfähigen Alter während und für 120 Tage nach der letzten Infusion von MRG002 ein Latexkondom zu verwenden, auch nach einer erfolgreichen Vasektomie.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit HER2-gerichtetem ADC oder HER2-gerichtetem Antikörper.
2. Histologisch/zytologisch bestätigter kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC) und gemischter Lungenkrebstyp mit SCLC-Histopathologie.
3. Erhielt innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische zytotoxische Chemotherapie mit niedermolekularen zielgerichteten Arzneimitteln. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine biologische Antitumortherapie, eine Immuntherapie oder eine größere Operation erhielten. Die Anwendung jeglicher anderen Art von Krebstherapie ist während der gesamten Studie verboten.
4. Bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis.
5. Vorliegen einer schweren Herzfunktionsstörung innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung.
6. Lungenembolie oder tiefe Venenthrombose innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
7. Bekannte bösartige Erkrankungen in der Vorgeschichte, es sei denn, der Patient hat sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen, ohne dass es seit Beginn der Therapie fünf Jahre lang Hinweise auf ein Wiederauftreten dieser Krankheit gegeben hat.
8. Unkontrollierter oder schlecht kontrollierter Bluthochdruck. Patienten mit aktiven Blutungen, Gerinnungsstörungen in der Vorgeschichte oder Patienten, die das Antikoagulans Cumarin einnehmen.
9. Bekannte allergische Reaktionen auf einen Bestandteil oder Hilfsstoff von MRG002 oder bekannte allergische Reaktionen auf andere frühere Anti-HER2-Antikörper (einschließlich Prüfpräparate) oder andere monoklonale Antikörper ≥ Grad 3.
10. Bekannte aktive Infektion, einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C. Vorliegen einer anderen signifikanten Lebererkrankung.
11. Gleichzeitige, schwere, unkontrollierte Infektion oder bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder ein diagnostiziertes erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS); oder eine unkontrollierte Autoimmunerkrankung; oder sich zuvor einer allogenen Gewebe-/Organtransplantation, Stammzell- oder Knochenmarktransplantation unterzogen haben oder zuvor eine solide Organtransplantation erhalten haben.
12. Aktive unkontrollierte bakterielle, virale, Pilz-, Rickettsien- oder Parasiteninfektion und hat innerhalb von 14 Tagen keine systemischen Antibiotika erhalten, sofern sie nicht vor der Studienbehandlung behandelt und abgeklungen sind.
13. Erhielt innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Lebendimpfung. Zugelassen sind saisonale Grippeimpfstoffe oder zugelassene COVID-19-Impfstoffe, die keine Lebendviren enthalten.
14. Anamnese mit mittelschwerer bis schwerer Dyspnoe in Ruhe aufgrund einer fortgeschrittenen Krebserkrankung oder deren Komplikationen, einer schweren primären Lungenerkrankung, aktueller Notwendigkeit einer kontinuierlichen Sauerstofftherapie oder einer Anamnese von interstitieller Lungenerkrankung oder Lungenentzündung, die zur Unterstützung der Behandlung orale oder intravenöse Glukokortikoide erforderte.
15. Patienten, die aus irgendeinem Grund eine immunologisch basierte Therapie erhalten.
16. Anamnese oder aktuelle aktive oder chronische Autoimmunerkrankung oder Glomerulonephritis, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Therapie erforderte oder die eine systemische Therapie wegen einer Autoimmunerkrankung oder einer entzündlichen Erkrankung erhalten.
17. Hat eine klinisch bedeutsame Herzerkrankung.
18. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder wiederkehrender Aszites, der ≥ 1 Drainage pro Monat erfordert.
19. Die Verwendung starker CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren mit MRG002 ist aufgrund des erhöhten Risikos von Nebenwirkungen oder einer möglichen nachteiligen Verringerung der potenziellen Wirksamkeit verboten.
20. Jede andere Krankheit oder klinisch signifikante Anomalie der Laborparameter oder schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen/Beschwerden, Substanzmissbrauchsstörungen einschließlich Alkoholismus, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden könnten, Integrität der Studie, den Patienten beeinträchtigen die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Studienziele und deren Interpretierbarkeit verfälschen oder gefährden.