En undersøgelse af MRG002 i behandling af patienter med HER2-muteret uoperabel/metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC).

Inklusionskriterier:

1. Forstår og giver skriftligt informeret samtykke og er villig til at følge kravene specificeret i protokollen.
2. I alderen 18 til 75 (inklusive 18 og 75), begge køn;
3. Forventet levetid ≥ 3 måneder;
4. Avancerede NSCLC-patienter med HER2-mutation i tumorvæv/blod bekræftet ved NGS/PCR-metoder. Hvis ingen tidligere testresultater, skal der leveres en tumorvævsprøve fra den seneste arkivalier eller biopsi (hvis arkivvæv ikke er tilgængeligt eller tilstrækkeligt).
5. Histologisk og/eller cytologisk bekræftet inoperabel lokalt fremskreden eller NSCLC med histologisk undertype af enten ikke-pladecellecarcinom eller planocellulært karcinom, og patienter har mindst én målbar læsion som defineret af RECIST v1.1.
6. Patienter, der har svigtet mindst én tidligere linje af Stand of Care (SOC) behandling. De, der nægter eller ikke kan tåle kemoterapi, kan også tilmeldes.
7. ECOG-scoren for præstationsstatus er 0 eller 1 uden forringelse inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
8. Radiografisk bevis på tumorprogression under eller efter den seneste behandling bekræftet af investigator.
9. Organfunktioner skal opfylde de grundlæggende krav.
10. En negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer efter modtagelse af den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. En serumgraviditetstest er påkrævet, hvis uringraviditetstesten er positiv eller ikke kan bekræftes negativ. Kvinder, der er gravide eller ammer, bør udelukkes.
11. Tilstrækkelig prævention til kvinder i den fødedygtige alder defineres som hormonal prævention eller en intrauterin enhed og villighed til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter at have modtaget den sidste dosis af studiemedicin.
12. Mandlige patienter skal være villige til at bruge latexkondom under enhver seksuel kontakt med kvinder i den fødedygtige alder under og i 120 dage efter den sidste infusion af MRG002, selv efter at have gennemgået en vellykket vasektomi.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med HER2-målrettet ADC eller HER2-målrettet antistof.
2. Histologisk/cytologisk bekræftet småcellet lungekræft (SCLC) og blandet type lungekræft med SCLC histopatologi.
3. Modtog systemisk cytotoksisk kemoterapi, små molekyle-målrettede lægemidler inden for 3 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; modtog anti-tumor biologisk behandling, immunterapi eller større operation inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Brug af enhver anden form for kræftbehandling er forbudt under hele undersøgelsen.
4. Kendte aktive CNS-metastaser og/eller carcinomatøs meningitis.
5. Tilstedeværelse af alvorlig hjertedysfunktion inden for 6 måneder efter indskrivning.
6. Lungeemboli eller dyb venetrombose inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
7. Kendt anamnese med malignitet, undtagen hvis patienten har gennemgået potentielt helbredende behandling uden tegn på, at sygdommen vender tilbage i 5 år efter påbegyndelsen af ​​den pågældende behandling.
8. Ukontrolleret eller dårligt kontrolleret hypertension. Patienter med aktiv blødning, historie med koagulationsforstyrrelser eller på Coumarin-antikoagulant.
9. Kendte allergiske reaktioner over for en hvilken som helst komponent eller hjælpestof i MRG002 eller kendt allergisk reaktion over for andre tidligere anti-HER2 (inklusive undersøgelser) eller over for andre monoklonale antistoffer ≥ Grad 3.
10. Kendt aktiv infektion, herunder hepatitis B, hepatitis C. Tilstedeværelse af anden signifikant leversygdom.
11. Samtidig, alvorlig, ukontrolleret infektion eller kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV), eller har et diagnosticeret erhvervet immundefektsyndrom (AIDS); eller en ukontrolleret autoimmun sygdom; eller tidligere har gennemgået allogen vævs-/organtransplantation, stamcelle- eller knoglemarvstransplantation eller tidligere har fået en solid organtransplantation.
12. Aktiv ukontrolleret bakteriel, viral, svampe-, rickettsial eller parasitisk infektion og har ikke modtaget systemiske antibiotika inden for 14 dage, medmindre den er behandlet og forsvundet før undersøgelsesbehandlingen.
13. Modtog en levende-viral vaccination inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Sæsonbestemt influenza eller godkendte COVID-19-vacciner, der ikke indeholder levende virus, er tilladt.
14. Anamnese med moderat til svær dyspnø i hvile på grund af fremskreden cancer eller deres komplikationer, alvorlig primær lungesygdom, aktuelt behov for kontinuerlig iltbehandling eller enhver historie med interstitiel lungesygdom eller lungebetændelse, der krævede orale eller intravenøse glukokortikoider for at hjælpe med behandlingen.
15. Patienter, der af en eller anden grund modtager immunologisk baseret terapi.
16. Anamnese eller aktuel aktiv eller kronisk autoimmun sygdom eller glomerulonefritis, der har krævet systemisk terapi inden for de seneste 2 år, eller som modtager systemisk terapi for en autoimmun eller inflammatorisk sygdom.
17. Har en klinisk signifikant hjertelidelse.
18. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller tilbagevendende ascites, der kræver ≥ 1 dræning om måneden.
19. Brug af stærke CYP3A4-hæmmere eller -induktorer med MRG002 er forbudt på grund af øget risiko for bivirkninger eller potentiel negativ reduktion i potentiel effekt.
20. Enhver anden sygdom eller klinisk signifikant abnormitet i laboratorieparametre eller alvorlige medicinske eller psykiatriske sygdomme/tilstande, stofmisbrugsforstyrrelser inklusive alkoholisme, som efter investigatorens vurdering kan kompromittere patientens sikkerhed, undersøgelsens integritet, forstyrre patienten deltagelse i undersøgelsen, eller forvirre eller kompromittere undersøgelsens mål og deres fortolkning.