Tutkimus MRG002:sta potilaiden hoidossa, joilla on HER2-mutatoitunut ei-leikkauskelpoinen/metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC).

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ymmärtää ja antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ja on valmis noudattamaan pöytäkirjassa määriteltyjä vaatimuksia.
2. 18–75-vuotiaat (mukaan lukien 18 ja 75-vuotiaat), molemmat sukupuolet;
3. elinajanodote ≥ 3 kuukautta;
4. Pitkälle edenneet NSCLC-potilaat, joilla on NGS/PCR-menetelmillä vahvistettu HER2-mutaatio kasvainkudoksessa/veressä. Jos aikaisempia testituloksia ei ole, tulee toimittaa kasvainkudosnäyte viimeisimmästä arkistosta tai biopsiasta (jos arkistokudosta ei ole saatavilla tai se ei ole riittävää).
5. Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai NSCLC, jossa on histologinen alatyyppi joko ei-levyepiteelikarsinoomasta tai levyepiteelikarsinoomasta, ja potilailla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n määrittelemänä.
6. Potilaat, joille vähintään yksi aikaisempi Stand of Care (SOC) -hoito on epäonnistunut. Myös ne, jotka kieltäytyvät tai eivät siedä kemoterapiaa, voivat ilmoittautua mukaan.
7. Suorituskyvyn tilan ECOG-pistemäärä on 0 tai 1 ilman heikkenemistä 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
8. Radiologiset todisteet kasvaimen etenemisestä viimeisimmän hoidon aikana tai sen jälkeen, tutkijan vahvistama.
9. Elintoimintojen tulee täyttää perusvaatimukset.
10. Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ensimmäisen tutkimushoidon annoksen saamisesta. Seerumin raskaustesti on tehtävä, jos virtsan raskaustesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi. Raskaana olevat tai imettävät naiset tulee sulkea pois.
11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten riittävä ehkäisy on hormonaalista ehkäisyä tai kohdunsisäistä laitetta ja halukkuutta käyttää kahta ehkäisymenetelmää tai olla kirurgisesti steriili tai pidättäytyä heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen annoksen saamisesta. opiskelulääkkeistä.
12. Miespotilaiden on oltava valmiita käyttämään lateksikondomia kaikissa seksuaalisissa kontakteissa hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa viimeisen MRG002-infuusion aikana ja 120 päivän ajan sen jälkeen, jopa onnistuneen vasektomian jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito HER2-kohdennettu ADC- tai HER2-kohdevasta-aine.
2. Histologisesti/sytologisesti vahvistettu pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) ja sekatyyppinen keuhkosyöpä SCLC:n histopatologialla.
3. Sai systeemistä sytotoksista kemoterapiaa, pienimolekyylisiä kohdennettuja lääkkeitä 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; saivat kasvaimia estävää biologista hoitoa, immunoterapiaa tai suurta leikkausta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Minkä tahansa muun syövän vastaisen hoidon käyttö on kielletty koko tutkimuksen ajan.
4. Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus.
5. Vakava sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
6. Keuhkoembolia tai syvä laskimotukos 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
7. Tiedossa oleva pahanlaatuinen kasvain, paitsi jos potilas on käynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa ilman merkkejä taudin uusiutumisesta 5 vuoteen hoidon aloittamisesta.
8. Hallitsematon tai huonosti hallittu verenpainetauti. Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuoto, anamneesissa hyytymishäiriö tai jotka käyttävät kumariiniantikoagulanttia.
9. Tunnetut allergiset reaktiot jollekin MRG002:n komponentille tai apuaineelle tai tunnetut allergiset reaktiot toiselle aikaisemmille anti-HER2-vasta-aineille (mukaan lukien tutkimus) tai muille monoklonaalisille vasta-aineille ≥ luokka 3.
10. Tunnettu aktiivinen infektio, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C. Muu merkittävä maksasairaus.
11. Samanaikainen, vakava, hallitsematon infektio tai tunnettu infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) kanssa tai sinulla on diagnosoitu hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS); tai hallitsemattomat autoimmuunisairaudet; tai jolle on aiemmin tehty allogeeninen kudos/elinsiirto, kantasolu- tai luuydinsiirto, tai hänelle on aiemmin tehty kiinteä elinsiirto.
12. Aktiivinen hallitsematon bakteeri-, virus-, sieni-, riketsi- tai loisinfektio eikä ole saanut systeemisiä antibiootteja 14 päivän kuluessa, ellei sitä ole hoidettu ja parantunut ennen tutkimushoitoa.
13. Sai elävän virusrokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Kausi-influenssa tai hyväksytyt COVID-19-rokotteet, jotka eivät sisällä eläviä viruksia, ovat sallittuja.
14. Aiempi keskivaikea tai vaikea hengenahdistus levossa edenneen syövän tai niiden komplikaatioiden vuoksi, vakava primaarinen keuhkosairaus, nykyinen jatkuvan happihoidon tarve tai mikä tahansa interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkokuume, joka vaati suun tai suonensisäisen glukokortikoidin hoidon avuksi.
15. Potilaat, jotka saavat immunologisesti perustuvaa hoitoa mistä tahansa syystä.
16. Aiemmin tai tällä hetkellä aktiivinen tai krooninen autoimmuunisairaus tai munuaiskerästulehdus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana tai jotka saavat systeemistä hoitoa autoimmuunisairauteen tai tulehdussairauteen.
17. Hänellä on kliinisesti merkittävä sydänsairaus.
18. Hallitsematon pleuraeffuusio, sydänpussin effuusio tai toistuva askites, joka vaatii ≥ 1 vedenpoistokerran kuukaudessa.
19. Vahvojen CYP3A4-estäjien tai induktorien käyttö MRG002:n kanssa on kielletty haittavaikutusten lisääntyneen riskin tai mahdollisen tehon haitallisen heikkenemisen vuoksi.
20. Mikä tahansa muu sairaus tai kliinisesti merkittävä poikkeavuus laboratorioparametreissa tai vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus/tila, päihdehäiriö mukaan lukien alkoholismi, joka tutkijan arvion mukaan saattaa vaarantaa potilaan turvallisuuden, tutkimuksen eheyden, häiritä potilasta osallistua tutkimukseen tai sekoittaa tai vaarantaa tutkimuksen tavoitteita ja niiden tulkittavuutta.