Un estudio de MRG002 en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) irresecable/metastásico mutado en HER2.

Criterios de inclusión:

1. Entiende y proporciona consentimiento informado por escrito y está dispuesto a seguir los requisitos especificados en el protocolo.
2. de 18 a 75 años (incluidos 18 y 75), ambos sexos;
3. Esperanza de vida ≥ 3 meses;
4. Pacientes con NSCLC avanzado con mutación HER2 en tejido tumoral/sangre confirmada por métodos NGS/PCR. Si no hay resultados de pruebas anteriores, se debe proporcionar una muestra de tejido tumoral del archivo o biopsia más reciente (si el tejido de archivo no está disponible o no es suficiente).
5. Histológica y/o citológicamente confirmado no resecable localmente avanzado o NSCLC con subtipo histológico de carcinoma de células no escamosas o carcinoma de células escamosas, y los pacientes tienen al menos una lesión medible según lo definido por RECIST v1.1.
6. Pacientes que han fallado al menos en una línea anterior de terapia Stand of Care (SOC). Aquellos que rechacen o no puedan tolerar la quimioterapia también pueden inscribirse.
7. La puntuación de ECOG para el estado funcional es 0 o 1 sin deterioro dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
8. Evidencia radiográfica de progresión del tumor durante o después de la terapia más reciente confirmada por el investigador.
9. Las funciones de los órganos deben cumplir los requisitos básicos.
10. Una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas posteriores a la recepción de la primera dosis del tratamiento del estudio. Se requiere una prueba de embarazo en suero si la prueba de embarazo en orina es positiva o no se puede confirmar como negativa. Las mujeres que están embarazadas o en período de lactancia deben ser excluidas.
11. La anticoncepción adecuada para las mujeres en edad fértil se define como un control de la natalidad hormonal o un dispositivo intrauterino y la voluntad de usar 2 métodos anticonceptivos o ser estéril quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de recibir la última dosis. de medicamentos del estudio.
12. Los pacientes masculinos deben estar dispuestos a usar un condón de látex durante cualquier contacto sexual con mujeres en edad fértil durante y durante los 120 días posteriores a la última infusión de MRG002, incluso después de haberse sometido a una vasectomía exitosa.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con ADC dirigido a HER2 o anticuerpo dirigido a HER2.
2. Cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) confirmado histológicamente/citológicamente y tipo mixto de cáncer de pulmón con histopatología de SCLC.
3. Recibió quimioterapia citotóxica sistémica, fármacos dirigidos de molécula pequeña dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; recibieron terapia biológica antitumoral, inmunoterapia o cirugía mayor dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Se prohíbe el uso de cualquier otro tipo de terapia contra el cáncer durante todo el estudio.
4. Metástasis del SNC activas conocidas y/o meningitis carcinomatosa.
5. Presencia de disfunción cardíaca severa dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
6. Embolia pulmonar o trombosis venosa profunda en los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
7. Antecedentes conocidos de malignidad, excepto si el paciente se ha sometido a una terapia potencialmente curativa sin evidencia de recurrencia de la enfermedad durante 5 años desde el inicio de esa terapia.
8. Hipertensión no controlada o mal controlada. Pacientes con hemorragia activa, antecedentes de trastornos de la coagulación o anticoagulantes cumarínicos.
9. Reacciones alérgicas conocidas a cualquier componente o excipiente de MRG002, o reacción alérgica conocida a otro anti-HER2 anterior (incluido el de investigación) o a otros anticuerpos monoclonales ≥ Grado 3.
10. Infección activa conocida, incluyendo hepatitis B, hepatitis C. Presencia de otra enfermedad hepática significativa.
11. Infección concurrente, grave, no controlada o infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o tiene un síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) diagnosticado; o una enfermedad autoinmune no controlada; o se ha sometido previamente a un trasplante alogénico de tejido/órgano, trasplante de células madre o médula ósea, o ha recibido previamente un trasplante de órgano sólido.
12. Infección bacteriana, viral, fúngica, rickettsial o parasitaria activa no controlada y que no haya recibido antibióticos sistémicos dentro de los 14 días, a menos que haya sido tratada y resuelta antes del tratamiento del estudio.
13. Recibió una vacuna viral viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permiten vacunas contra la influenza estacional o COVID-19 aprobadas que no contengan virus vivos.
14. Historial de disnea en reposo de moderada a severa debido a cáncer avanzado o sus complicaciones, enfermedad pulmonar primaria grave, necesidad actual de oxigenoterapia continua o cualquier historial de enfermedad pulmonar intersticial o neumonía que requirió glucocorticoides orales o intravenosos para ayudar con el manejo.
15. Pacientes que estén recibiendo terapia de base inmunológica por cualquier motivo.
16. Antecedentes o enfermedad autoinmune activa o crónica actual, o glomerulonefritis que haya requerido terapia sistémica en los últimos 2 años o que estén recibiendo terapia sistémica por una enfermedad autoinmune o inflamatoria.
17. Tiene una afección cardíaca clínicamente significativa.
18. Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis recurrente que requiere ≥ 1 drenaje por mes.
19. Se prohíbe el uso de inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 con MRG002 debido al aumento del riesgo de reacciones adversas o la posible reducción adversa de la eficacia potencial.
20. Cualquier otra enfermedad o anormalidad clínicamente significativa en los parámetros de laboratorio, o enfermedades/condiciones médicas o psiquiátricas graves, trastorno por abuso de sustancias, incluido el alcoholismo, que a juicio del investigador podría comprometer la seguridad del paciente, la integridad del estudio, interferir con el paciente participación en el estudio, o confundir o comprometer los objetivos del estudio y su interpretabilidad.