Um estudo de MRG002 no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) irressecável/metastático com mutação HER2.

Critério de inclusão:

1. Compreende e fornece consentimento informado por escrito e está disposto a seguir os requisitos especificados no protocolo.
2. Dos 18 aos 75 anos (incluindo 18 e 75), ambos os sexos;
3. Esperança de vida ≥ 3 meses;
4. Pacientes com NSCLC avançado com mutação HER2 em tecido tumoral/sangue confirmado por métodos NGS/PCR. Se não houver resultados de testes anteriores, deve ser fornecida uma amostra de tecido tumoral do arquivo ou biópsia mais recente (se o tecido de arquivo não estiver disponível ou for suficiente).
5. Histologicamente e/ou citologicamente confirmado não ressecável localmente avançado ou NSCLC com subtipo histológico de carcinoma de células não escamosas ou carcinoma de células escamosas, e os pacientes têm pelo menos uma lesão mensurável, conforme definido pelo RECIST v1.1.
6. Pacientes que falharam em pelo menos uma linha anterior da terapia Stand of Care (SOC). Aqueles que recusam ou não toleram a quimioterapia também podem ser inscritos.
7. A pontuação de ECOG para status de desempenho é 0 ou 1 sem deterioração dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
8. Evidência radiográfica de progressão do tumor durante ou após a terapia mais recente confirmada pelo investigador.
9. As funções dos órgãos devem atender aos requisitos básicos.
10. Um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas após receber a primeira dose do tratamento do estudo. Um teste de gravidez de soro é necessário se o teste de gravidez de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo. Mulheres grávidas ou amamentando devem ser excluídas.
11. Contracepção adequada para mulheres com potencial para engravidar é definida como controle de natalidade hormonal ou um dispositivo intrauterino e vontade de usar 2 métodos de contracepção ou ser cirurgicamente estéril ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após receber a última dose dos medicamentos do estudo.
12. Os pacientes do sexo masculino devem estar dispostos a usar um preservativo de látex durante qualquer contato sexual com mulheres com potencial para engravidar durante e por 120 dias após a última infusão de MRG002, mesmo após uma vasectomia bem-sucedida.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com ADC direcionado a HER2 ou anticorpo direcionado a HER2.
2. Câncer de pulmão de pequenas células (SCLC) confirmado histologicamente/citologicamente e tipo misto de câncer de pulmão com histopatologia de SCLC.
3. Recebeu quimioterapia citotóxica sistêmica, drogas direcionadas a moléculas pequenas dentro de 3 semanas antes da primeira dose da droga em estudo; receberam terapia biológica antitumoral, imunoterapia ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo. O uso de qualquer outro tipo de terapia anti-câncer é proibido durante o estudo.
4. Metástases SNC ativas conhecidas e/ou meningite carcinomatosa.
5. Presença de disfunção cardíaca grave dentro de 6 meses após a inscrição.
6. Embolia pulmonar ou trombose venosa profunda dentro de 3 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo.
7. História conhecida de malignidade, exceto se o paciente foi submetido a terapia potencialmente curativa sem evidência de recorrência dessa doença por 5 anos desde o início dessa terapia.
8. Hipertensão não controlada ou mal controlada. Pacientes com sangramento ativo, história de distúrbio de coagulação ou em uso de anticoagulante cumarínico.
9. Reações alérgicas conhecidas a qualquer componente ou excipiente de MRG002, ou reação alérgica conhecida a outro anti-HER2 anterior (incluindo experimental) ou a outros anticorpos monoclonais ≥ Grau 3.
10. Infecção ativa conhecida, incluindo hepatite B, hepatite C. Presença de outra doença hepática significativa.
11. Infecção concomitante, grave e descontrolada ou infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou ter uma síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) diagnosticada; ou uma doença autoimune descontrolada; ou previamente submetido a transplante alogênico de tecido/órgão, transplante de células-tronco ou medula óssea, ou tenha recebido anteriormente um transplante de órgão sólido.
12. Infecção bacteriana, viral, fúngica, rickettsial ou parasitária ativa não controlada e não recebeu antibióticos sistêmicos em 14 dias, a menos que tratado e resolvido antes do tratamento do estudo.
13. Recebeu uma vacinação viral viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Vacinas contra influenza sazonal ou COVID-19 aprovadas que não contenham vírus vivos são permitidas.
14. História de dispneia moderada a grave em repouso devido a câncer avançado ou suas complicações, doença pulmonar primária grave, necessidade atual de oxigenoterapia contínua ou qualquer história de doença pulmonar intersticial ou pneumonia que exigisse glicocorticóides orais ou intravenosos para auxiliar no tratamento.
15. Pacientes que estão recebendo terapia de base imunológica por qualquer motivo.
16. História ou doença autoimune ativa ou crônica atual, ou glomerulonefrite que exigiu terapia sistêmica nos últimos 2 anos ou que estão recebendo terapia sistêmica para uma doença autoimune ou inflamatória.
17. Tem uma condição cardíaca clinicamente significativa.
18. Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite recorrente exigindo ≥ 1 drenagem por mês.
19. O uso de fortes inibidores ou indutores de CYP3A4 com MRG002 é proibido devido ao aumento do risco de reações adversas ou potencial redução adversa na eficácia potencial.
20. Qualquer outra doença ou anormalidade clinicamente significativa nos parâmetros laboratoriais, ou doenças/condições médicas ou psiquiátricas graves, transtorno de abuso de substâncias, incluindo alcoolismo, que, no julgamento do investigador, possa comprometer a segurança do paciente, integridade do estudo, interferir com o paciente participação no estudo, ou confundir ou comprometer os objetivos do estudo e sua interpretabilidade.