Badanie MRG002 w leczeniu pacjentów z nieoperacyjnym/przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) z mutacją HER2.

Kryteria przyjęcia:

1. Rozumie i wyraża pisemną świadomą zgodę oraz chęć przestrzegania wymagań określonych w protokole.
2. Wiek od 18 do 75 lat (w tym 18 i 75 lat), obojga płci;
3. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące;
4. Pacjenci z zaawansowanym NSCLC z mutacją HER2 w tkance nowotworowej/krwi potwierdzoną metodami NGS/PCR. Jeśli wcześniej nie uzyskano wyników badań, należy dostarczyć próbkę tkanki guza z ostatniego archiwum lub biopsji (jeśli archiwalna tkanka nie jest dostępna lub wystarczająca).
5. Potwierdzony histologicznie i/lub cytologicznie nieoperacyjny miejscowo zaawansowany lub NDRP z podtypem histologicznym raka niepłaskonabłonkowego lub raka płaskonabłonkowego, a u pacjentów występuje co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodna z definicją RECIST v1.1.
6. Pacjenci, u których nie powiodła się co najmniej jedna wcześniejsza linia terapii Stand of Care (SOC). Ci, którzy odmawiają lub nie tolerują chemioterapii, również mogą zostać zapisani.
7. Wynik ECOG dla stanu sprawności wynosi 0 lub 1 bez pogorszenia w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
8. Radiograficzne dowody progresji nowotworu podczas lub po ostatniej terapii potwierdzonej przez badacza.
9. Funkcje narządów muszą spełniać podstawowe wymagania.
10. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin od otrzymania pierwszej dawki badanego leku. Test ciążowy z surowicy jest wymagany, jeśli test ciążowy z moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest ujemny. Należy wykluczyć kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
11. Odpowiednią antykoncepcję dla kobiet w wieku rozrodczym definiuje się jako antykoncepcję hormonalną lub wkładkę wewnątrzmaciczną oraz chęć stosowania 2 metod antykoncepcji lub zachowania sterylności chirurgicznej lub powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez 120 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanych leków.
12. Pacjenci płci męskiej muszą być gotowi do używania lateksowej prezerwatywy podczas jakiegokolwiek kontaktu seksualnego z kobietami w wieku rozrodczym w trakcie i przez 120 dni po ostatnim wlewie MRG002, nawet po udanej wazektomii.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie ADC ukierunkowanym na HER2 lub przeciwciałem ukierunkowanym na HER2.
2. Potwierdzony histologicznie/cytologicznie drobnokomórkowy rak płuca (SCLC) i rak płuca typu mieszanego z histopatologią SCLC.
3. Otrzymał ogólnoustrojową chemioterapię cytotoksyczną, leki celowane drobnocząsteczkowe w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku; otrzymali biologiczną terapię przeciwnowotworową, immunoterapię lub poważną operację w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Stosowanie jakiegokolwiek innego rodzaju terapii przeciwnowotworowej jest zabronione przez cały czas trwania badania.
4. Znane aktywne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
5. Obecność ciężkiej dysfunkcji serca w ciągu 6 miesięcy od włączenia.
6. Zatorowość płucna lub zakrzepica żył głębokich w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
7. Znana historia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem przypadku, gdy pacjent przeszedł terapię potencjalnie leczniczą bez dowodów nawrotu tej choroby przez 5 lat od rozpoczęcia tej terapii.
8. Niekontrolowane lub źle kontrolowane nadciśnienie. Pacjenci z czynnym krwawieniem, zaburzeniami krzepnięcia w wywiadzie lub przyjmujący antykoagulant kumarynowy.
9. Znane reakcje alergiczne na którykolwiek składnik lub substancję pomocniczą MRG002 lub znana reakcja alergiczna na inne wcześniejsze przeciwciała anty-HER2 (w tym badane) lub na inne przeciwciała monoklonalne stopnia ≥ 3.
10. Znana czynna infekcja, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C. Obecność innych istotnych chorób wątroby.
11. współistniejące, poważne, niekontrolowane zakażenie lub znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zdiagnozowany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS); lub niekontrolowane choroby autoimmunologiczne; lub wcześniej przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu, przeszczep komórek macierzystych lub szpiku kostnego, lub przeszedł wcześniej przeszczep narządu miąższowego.
12. Czynne, niekontrolowane zakażenie bakteryjne, wirusowe, grzybicze, riketsjowe lub pasożytnicze, które nie otrzymywało ogólnoustrojowych antybiotyków w ciągu 14 dni, chyba że zostało wyleczone i ustąpiło przed podaniem badanego leku.
13. Otrzymali szczepienie żywym wirusem w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej lub zatwierdzone szczepionki przeciwko COVID-19, które nie zawierają żywego wirusa.
14. Umiarkowana do ciężkiej duszność spoczynkowa w wywiadzie z powodu zaawansowanego raka lub jego powikłań, ciężka pierwotna choroba płuc, aktualna potrzeba ciągłej tlenoterapii lub jakakolwiek choroba śródmiąższowa płuc lub zapalenie płuc w wywiadzie, które wymagały doustnych lub dożylnych glikokortykosteroidów w celu wspomagania leczenia.
15. Pacjenci, którzy z jakiegokolwiek powodu otrzymują terapię immunologiczną.
16. Historia lub obecna aktywna lub przewlekła choroba autoimmunologiczna lub kłębuszkowe zapalenie nerek, które wymagały leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat lub które otrzymują leczenie ogólnoustrojowe z powodu choroby autoimmunologicznej lub zapalnej.
17. Ma klinicznie istotną chorobę serca.
18. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub nawracające wodobrzusze wymagające ≥ 1 drenażu na miesiąc.
19. Stosowanie silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4 z MRG002 jest zabronione ze względu na zwiększone ryzyko działań niepożądanych lub potencjalne niekorzystne zmniejszenie potencjalnej skuteczności.
20. Jakakolwiek inna choroba lub klinicznie istotna nieprawidłowość w parametrach laboratoryjnych lub poważne choroby/stany medyczne lub psychiatryczne, zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, w tym alkoholizm, które w ocenie badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta, rzetelności badania, przeszkadzać pacjentowi udziału w badaniu lub zakłócać lub narażać na szwank cele badania i ich interpretację.