Srovnávací studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti fixní kombinace estradiolu / dydrogesteronu u žen v perimenopauze (Violet)

Kritéria pro zařazení:

1. Kavkazské ženy v perimenopauze (STRAW -1/ +1a) s intaktní dělohou.
2. Věk od 40 do 55 let v době promítání.
3. Absence přirozené menstruace do 4 měsíců, ne však déle než 12 měsíců.
4. 50 a více epizod „návalů horka“ za posledních 7 dní dle deníku pacienta (na screeningu).
5. Pacienti dosahující více než 12 bodů na Greeneově stupnici.
6. Hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) vyšší než 25 IU/l, hladiny estradiolu nižší než 190 pmol/l.
7. Souhlas s používáním bariérových metod antikoncepce.
8. Index tělesné hmotnosti <30 kg / m2.
9. Podepsaný formulář informovaného souhlasu.
10. Mamografie provedena do 6 měsíců před zařazením do studie.
11. Absence klinicky významných odchylek dle výsledků lékařského vyšetření: fyzikální vyšetření (včetně posouzení stavu mléčných žláz), měření ukazatelů vitálních tělesných funkcí (krevní tlak, srdeční frekvence, dechová frekvence a tělesná teplota) a gynekologické vyšetření .
12. Souhlas pacienta s prováděním všech výzkumných postupů a dodržováním všech omezení stanovených protokolem výzkumu.

Kritéria vyloučení:

1. Kouření.
2. Podávání léků ze seznamu zakázaných terapií.
3. Známá přecitlivělost na estradiol, dydrogesteron, na aktivní složku léčiva Klimadynon® (suchý extrakt z oddenků cimicifuga racemose) nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaných léčiv.
4. Těhotenství a kojení.
5. Abnormální děložní krvácení z pochvy nejasné etiologie během 12 měsíců před fází screeningu.
6. Rakovina prsu (diagnostikovaná, suspektní nebo v minulosti).
7. Estrogen-dependentní malignity pohlavních orgánů, včetně rakoviny endometria (diagnostikovaná, suspektní nebo v minulosti).
8. Známé nebo suspektní novotvary závislé na progestogenu (např. meningeom).
9. Neléčená hyperplazie endometria.
10. Žilní a arteriální trombóza/tromboembolismus, aktuálně nebo v anamnéze (včetně hluboké žilní trombózy, plicní embolie, infarktu myokardu, ischemické nebo hemoragické cévní mozkové příhody; anginy pectoris, tranzitorní ischemické ataky).
11. Diagnostikovaná dědičná nebo získaná predispozice k arteriální nebo žilní trombóze/tromboembolismu (např. hyperhomocysteinémie, deficit proteinu C, proteinu S nebo antitrombinu III, přítomnost antifosfolipidových protilátek).
12. Akutní nebo chronické onemocnění jater v anamnéze (v případě odchylky od normy ukazatelů jaterních funkcí); benigní a maligní nádory jater (včetně hemangiomu, adenomu, rakoviny jater) nebo zvýšení aktivity alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) zjištěné během screeningu více než 1,5krát ve srovnání s horní hranicí normálu.
13. porfyrie.
14. Epilepsie.
15. Poruchy mozku a traumata.
16. Intolerance galaktózy, nedostatek laktázy, syndrom malabsorpce glukózy a galaktózy.
17. Cholestatická žloutenka a/nebo závažné cholestatické svědění (zejména během předchozího těhotenství nebo užívání pohlavních hormonů).
18. Nekontrolovaná hypertenze.
19. Diabetes mellitus.
20. Adenomyóza stupně >3 a děložní myom (více než 3 uzliny s intermuskulárním nebo subserózním uspořádáním o průměru větším než 3 cm) a/nebo dostředivý růst/umístění submukózního uzlu.
21. Cholelitiáza.
22. Systémový lupus erythematodes.
23. Bronchiální astma.
24. Otoskleróza.
25. Známá renální nebo jaterní nedostatečnost.
26. Ovariální cysty > 6 mm na základě výsledků ultrazvukového skenování.
27. Tloušťka endometria ≥5 mm podle transvaginálního ultrazvuku.
28. Migréna nebo anamnéza závažných bolestí hlavy migrénového typu.
29. Jiné zdravotní stavy, které by mohly interferovat s postupy souvisejícími se studií a/nebo ovlivnit účinnost studovaného léku.
30. Současný příjem vyloučených léků.
31. Účast v jakékoli jiné klinické studii do 3 měsíců před screeningem.
32. Patologický výsledek stěru pro cytologii (test PAP) a test na lidský papilomavirus (HPV).
33. Užívání estrogenů nebo kombinovaných léků pro hormonální substituční terapii (HRT) během 6 měsíců před zahájením studie.
34. Vyšší riziko tromboembolických komplikací v důsledku prodloužené imobilizace po dobu 2 týdnů před fází screeningu (například v důsledku traumatu nebo operace).
35. Předchozí velké chirurgické zákroky (včetně břišních) během 6 měsíců před zahájením studie.
36. Nádor hypofýzy.
37. Závažná patologie kardiovaskulárního systému: komplikované léze chlopenního aparátu srdce, nekontrolovaná léková arytmie, chronické srdeční selhání I - IV funkční třída.
38. Srpkovitá anémie.
39. Vrozená hyperbilirubinémie (Gilbert, Steven-Johnson a Rotor).
40. Pankreatitida s těžkou hypertriglyceridémií v anamnéze.
41. Polyp v dutině děložní.
42. Užívání jakýchkoli léků ve formě injekcí s prodlouženým uvolňováním nebo implantátů během 3 měsíců před fází screeningu.
43. Anamnéza jakýchkoli jiných maligních novotvarů během 5 let před studií, s výjimkou adekvátně léčené spinocelulární rakoviny kůže.
44. Anamnestické údaje o jakémkoli klinicky významném onemocnění ledvin, plic, trávicího traktu, kůže a podkoží, pohybového aparátu, krevního a lymfatického systému, nervového systému.
45. Pozitivní krevní test na HIV, hepatitidu B a C, syfilis.
46. Alkoholismus, drogová závislost v historii.
47. Předchozí ablace endometria.