Vergleichsstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Festdosis-Kombination von Estradiol / Dydrogesteron bei Frauen in der Perimenopause (Violet)

Einschlusskriterien:

1. Kaukasische Frauen in der Perimenopause (STRAW -1/ +1a) mit intaktem Uterus.
2. Alter von 40 bis 55 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings.
3. Ausbleiben der natürlichen Menstruation innerhalb von 4 Monaten, jedoch nicht länger als 12 Monate.
4. 50 oder mehr Episoden von „Hitzewallungen“ in den letzten 7 Tagen laut Patiententagebuch (beim Screening).
5. Patienten, die mehr als 12 Punkte auf der Greene-Skala erreichen.
6. Follikel-stimulierendes Hormon (FSH) mehr als 25 IE/l, Östradiolspiegel weniger als 190 pmol/l.
7. Zustimmung zur Anwendung von Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung.
8. Body-Mass-Index <30 kg / m2.
9. Unterschriebene Einverständniserklärung.
10. Mammographie durchgeführt innerhalb von 6 Monaten vor Aufnahme in die Studie.
11. Fehlen klinisch signifikanter Abweichungen gemäß den Ergebnissen der ärztlichen Untersuchung: körperliche Untersuchung (einschließlich Beurteilung des Zustands der Brustdrüsen), Messung der Indikatoren der lebenswichtigen Körperfunktionen (Blutdruck, Herzfrequenz, Atemfrequenz und Körpertemperatur) und gynäkologische Untersuchung .
12. Die Zustimmung des Patienten, alle Forschungsverfahren durchzuführen und alle Einschränkungen einzuhalten, die im Forschungsprotokoll vorgesehen sind.

Ausschlusskriterien:

1. Rauchen.
2. Verabreichung von Arzneimitteln aus der Therapieverbotsliste.
3. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Östradiol, Dydrogesteron, gegen den Wirkstoff des Medikaments Klimadynon® (Trockenextrakt aus Rhizomen von Cimicifuga racemose) oder gegen einen der Hilfsstoffe der Studienmedikamente.
4. Schwangerschaft und Stillzeit.
5. Abnormale Uterusblutung aus der Vagina unklarer Ätiologie innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.
6. Brustkrebs (diagnostiziert, vermutet oder vergangen).
7. Östrogenabhängige bösartige Erkrankungen der Geschlechtsorgane, einschließlich Endometriumkarzinom (diagnostiziert, vermutet oder vergangen).
8. Bekannte oder vermutete Gestagen-abhängige Neubildungen (z. Meningiom).
9. Unbehandelte Endometriumhyperplasie.
10. Venöse und arterielle Thrombose/Thromboembolie, aktuell oder in der Vorgeschichte (einschließlich tiefer Venenthrombose, Lungenembolie, Myokardinfarkt, ischämischer oder hämorrhagischer Schlaganfall; Angina pectoris, transitorische ischämische Attacke).
11. Diagnostizierte erbliche oder erworbene Prädisposition für arterielle oder venöse Thrombosen/Thromboembolien (z. B. Hyperhomocysteinämie, Mangel an Protein C, Protein S oder Antithrombin III, Vorhandensein von Antiphospholipid-Antikörpern).
12. Akute oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte (bei Abweichung von einer Norm der Leberfunktionsindikatoren); gutartige und bösartige Lebertumore (einschließlich Hämangiome, Adenome, Leberkrebs) oder ein Anstieg der Alanin-Aminotransferase (ALT)- und Aspartat-Aminotransferase (AST)-Aktivität, der während des Screenings um mehr als das 1,5-fache im Vergleich zur Obergrenze des Normalwerts festgestellt wurde.
13. Porphyrie.
14. Epilepsie.
15. Hirnerkrankungen und Traumata.
16. Galaktoseintoleranz, Laktasemangel, Glucose-Galactose-Malabsorptionssyndrom.
17. Cholestatischer Ikterus und/oder starker cholestatischer Juckreiz (insbesondere während einer vorangegangenen Schwangerschaft oder Einnahme von Sexualhormonen).
18. Unkontrollierter Bluthochdruck.
19. Diabetes Mellitus.
20. Adenomyose Grad >3 und Uterusmyom (mehr als 3 Knoten mit intermuskulärer oder subseröser Anordnung mit einem Durchmesser von mehr als 3 cm) und / oder zentripetales Wachstum/submuköse Knotenlokalisation.
21. Cholelithiasis.
22. Systemischer Lupus erythematodes.
23. Bronchialasthma.
24. Otosklerose.
25. Bekannte Nieren- oder Leberinsuffizienz.
26. Ovarialzysten > 6 mm basierend auf den Ergebnissen der Ultraschalluntersuchung.
27. Endometriumdicke ≥5 mm laut transvaginalem Ultraschall.
28. Migränekopfschmerzen oder eine Vorgeschichte von schweren migräneartigen Kopfschmerzen.
29. Andere Erkrankungen, die die studienbezogenen Verfahren beeinträchtigen und/oder die Wirksamkeit des Studienmedikaments beeinflussen könnten.
30. Gleichzeitige Einnahme ausgeschlossener Medikamente.
31. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
32. Pathologisches Ergebnis des Abstrichs für die Zytologie (PAP-Test) und den Test auf humanes Papillomavirus (HPV).
33. Die Verwendung von Östrogenen oder Kombinationspräparaten zur Hormonersatztherapie (HRT) innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studie.
34. Höheres Risiko für thromboembolische Komplikationen aufgrund längerer Ruhigstellung für 2 Wochen vor dem Screening (z. B. infolge eines Traumas oder einer Operation).
35. Vorherige größere chirurgische Eingriffe (einschließlich Bauch) innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studie.
36. Tumor der Hypophyse.
37. Schwere Pathologie des Herz-Kreislauf-Systems: komplizierte Läsionen des Herzklappenapparates, unkontrollierte medikamentöse Arrhythmie, chronische Herzinsuffizienz I - IV Funktionsklasse.
38. Sichelzellenanämie.
39. Angeborene Hyperbilirubinämie (Gilbert, Steven-Johnson und Rotor).
40. Eine Vorgeschichte von Pankreatitis mit schwerer Hypertriglyceridämie.
41. Polyp in der Gebärmutterhöhle.
42. Verwendung von Arzneimitteln in Form von Injektionen mit verzögerter Freisetzung oder Implantaten innerhalb von 3 Monaten vor der Screening-Phase.
43. Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Neoplasmen innerhalb von 5 Jahren vor der Studie, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Plattenepithel-Hautkrebs.
44. Anamnestische Daten zu allen klinisch signifikanten Erkrankungen der Nieren, Lungen, des Magen-Darm-Traktes, der Haut und des Unterhautgewebes, des Bewegungsapparates, des Blut- und Lymphsystems, des Nervensystems.
45. Positiver Bluttest für HIV, Hepatitis B und C, Syphilis.
46. Alkoholismus, Drogenabhängigkeit in der Geschichte.
47. Vorherige Endometriumablationstherapie.