Studio comparativo per valutare l'efficacia e la sicurezza della combinazione a dose fissa di estradiolo/didrogesterone nelle donne in perimenopausa (Violet)

Criterio di inclusione:

1. Donne caucasiche in perimenopausa (STRAW -1/+1a) con utero intatto.
2. Età da 40 a 55 anni al momento dello screening.
3. Assenza di mestruazioni naturali entro 4 mesi, ma non oltre i 12 mesi.
4. 50 o più episodi di "vampate di calore" negli ultimi 7 giorni secondo il diario del paziente (allo screening).
5. Pazienti che ottengono più di 12 punti sulla scala di Greene.
6. Livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) superiori a 25 UI/L, livelli di estradiolo inferiori a 190 pmol/L.
7. Consenso all'uso di metodi contraccettivi di barriera.
8. Indice di massa corporea <30 kg/m2.
9. Modulo di consenso informato firmato.
10. Mammografia eseguita entro 6 mesi prima dell'inclusione nello studio.
11. Assenza di deviazioni clinicamente significative in base ai risultati della visita medica: esame fisico (compresa la valutazione dello stato delle ghiandole mammarie), misurazione degli indicatori delle funzioni vitali del corpo (pressione sanguigna, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria e temperatura corporea) ed esame ginecologico .
12. Il consenso del paziente a eseguire tutte le procedure di ricerca e ad aderire a tutte le restrizioni previste dal protocollo di ricerca.

Criteri di esclusione:

1. Fumare.
2. Somministrazione di farmaci dall'elenco delle terapie proibite.
3. Ipersensibilità nota all'estradiolo, al didrogesterone, al componente attivo del farmaco Klimadynon® (estratto secco di rizomi di cimicifuga racemose) o ad uno qualsiasi degli eccipienti dei farmaci in studio.
4. Gravidanza e allattamento.
5. Sanguinamento uterino anomalo dalla vagina di eziologia poco chiara entro 12 mesi prima della fase di screening.
6. Cancro al seno (diagnosticato, sospetto o pregresso).
7. Tumori maligni estrogeno-dipendenti degli organi sessuali, incluso il cancro dell'endometrio (diagnosticato, sospetto o pregresso).
8. Neoplasie note o sospette dipendenti dal progestinico (ad es. meningioma).
9. Iperplasia endometriale non trattata.
10. Trombosi/tromboembolia venosa e arteriosa, in atto o pregressa (inclusi trombosi venosa profonda, embolia polmonare, infarto del miocardio, ictus ischemico o emorragico, angina pectoris, attacco ischemico transitorio).
11. Diagnosi di predisposizione ereditaria o acquisita alla trombosi/tromboembolia arteriosa o venosa (p. es., iperomocisteinemia, carenza di proteina C, proteina S o antitrombina III, presenza di anticorpi antifosfolipidi).
12. Malattia epatica acuta o cronica nella storia (in caso di deviazione da una norma di indicatori di funzionalità epatica); tumori epatici benigni e maligni (inclusi emangioma, adenoma, cancro del fegato) o un aumento dell'attività dell'alanina aminotransferasi (ALT) e dell'aspartato aminotransferasi (AST) rilevati durante lo screening di oltre 1,5 volte rispetto al limite superiore della norma.
13. Porfiria.
14. Epilessia.
15. Disturbi cerebrali e traumi.
16. Intolleranza al galattosio, deficit di lattasi, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.
17. Ittero colestatico e/o grave prurito colestatico (specialmente durante una precedente gravidanza o assunzione di ormoni sessuali).
18. Ipertensione incontrollata.
19. Diabete mellito.
20. Adenomiosi di grado >3 e mioma uterino (più di 3 linfonodi con disposizione intermuscolare o sottosierosa con diametro superiore a 3 cm) e/o crescita centripeta/localizzazione linfonodo sottomucoso.
21. Colelitiasi.
22. Lupus eritematoso sistemico.
23. Asma bronchiale.
24. Otosclerosi.
25. Insufficienza renale o epatica nota.
26. Cisti ovariche >6 mm in base ai risultati dell'ecografia.
27. Spessore endometriale ≥5 mm secondo l'ecografia transvaginale.
28. Emicrania o una storia di forti mal di testa di tipo emicranico.
29. Altre condizioni mediche che potrebbero interferire con le procedure relative allo studio e/o influenzare l'efficacia del farmaco in studio.
30. Assunzione simultanea di farmaci esclusi.
31. - Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico entro 3 mesi prima dello screening.
32. Risultato patologico dello striscio per citologia (PAP test) e test del papillomavirus umano (HPV).
33. L'uso di estrogeni o farmaci combinati per la terapia ormonale sostitutiva (HRT) entro 6 mesi prima dell'inizio dello studio.
34. Rischio più elevato di complicanze tromboemboliche dovuto all'immobilizzazione prolungata per 2 settimane prima della fase di screening (ad esempio, a seguito di trauma o intervento chirurgico).
35. Precedenti interventi chirurgici maggiori (incluso addominale) entro 6 mesi prima dell'inizio dello studio.
36. Tumore della ghiandola pituitaria.
37. Patologia grave del sistema cardiovascolare: lesioni complicate dell'apparato valvolare del cuore, aritmia da farmaci incontrollata, insufficienza cardiaca cronica I - IV classe funzionale.
38. Anemia falciforme.
39. Iperbilirubinemia congenita (Gilbert, Steven-Johnson e Rotor).
40. Una storia di pancreatite con grave ipertrigliceridemia.
41. Polipo nella cavità uterina.
42. Uso di qualsiasi farmaco sotto forma di iniezioni a rilascio prolungato o impianti entro 3 mesi prima della fase di screening.
43. Una storia di qualsiasi altra neoplasia maligna entro 5 anni prima dello studio, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule squamose adeguatamente trattato.
44. Dati anamnestici su qualsiasi malattia clinicamente significativa dei reni, dei polmoni, del tratto gastrointestinale, della pelle e dei tessuti sottocutanei, dell'apparato muscolo-scheletrico, del sistema sanguigno e linfatico, del sistema nervoso.
45. Esame del sangue positivo per HIV, epatite B e C, sifilide.
46. Alcolismo, tossicodipendenza nella storia.
47. Precedente terapia di ablazione endometriale.