评估雌二醇/地屈孕酮固定剂量联合治疗围绝经期妇女疗效和安全性的比较研究 (Violet)

纳入标准：

1. 具有完整子宫的围绝经期白人女性 (STRAW -1/ +1a)。
2. 截至筛查时年龄在 40 至 55 岁之间。
3. 4 个月内没有自然月经，但不超过 12 个月。
4. 根据患者日记（筛选时），在过去 7 天内有 50 次或更多次“潮热”发作。
5. 格林量表得分超过 12 分的患者。
6. 促卵泡激素 (FSH) 水平超过 25 IU/L，雌二醇水平低于 190 pmol/L。
7. 同意使用屏障避孕方法。
8. 体重指数 <30 公斤/平方米。
9. 签署知情同意书。
10. 在纳入研究之前的 6 个月内进行了乳房 X 光检查。
11. 体格检查（包括评估乳腺状态）、重要身体功能指标（血压、心率、呼吸频率和体温）测量和妇科检查结果没有临床显着偏差.
12. 患者同意执行所有研究程序并遵守研究方案规定的所有限制。

排除标准：

1. 抽烟。
2. 使用禁止治疗清单中的药物。
3. 已知对雌二醇、地屈孕酮、药物 Klimadynon®（总状升麻根茎干提取物）的活性成分或研究药物的任何赋形剂过敏。
4. 怀孕和哺乳。
5. 筛选阶段前 12 个月内不明原因的阴道异常子宫出血。
6. 乳腺癌（确诊、疑似或既往）。
7. 性器官的雌激素依赖性恶性肿瘤，包括子宫内膜癌（已确诊、疑似或既往）。
8. 已知或疑似孕激素依赖性肿瘤（例如 脑膜瘤）。
9. 未经治疗的子宫内膜增生。
10. 当前或历史上的静脉和动脉血栓形成/血栓栓塞（包括深静脉血栓形成、肺栓塞、心肌梗塞、缺血性或出血性中风；心绞痛、短暂性脑缺血发作）。
11. 诊断为动脉或静脉血栓形成/血栓栓塞的遗传性或获得性倾向（例如，高同型半胱氨酸血症、蛋白 C、蛋白 S 或抗凝血酶 III 缺乏，存在抗磷脂抗体）。
12. 历史上的急性或慢性肝病（如果偏离肝功能指标的正常值）；肝脏良性和恶性肿瘤（包括血管瘤、腺瘤、肝癌）或筛选时检测到的谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）活性相对于正常上限升高1.5倍以上。
13. 卟啉症。
14. 癫痫。
15. 脑部疾病和外伤。
16. 半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏症、葡萄糖-半乳糖吸收不良综合征。
17. 胆汁淤积性黄疸和/或严重的胆汁淤积性瘙痒（尤其是在之前怀孕或摄入性激素期间）。
18. 不受控制的高血压。
19. 糖尿病。
20. 子宫腺肌症 >3 级和子宫肌瘤（超过 3 个结节，伴有肌间或浆膜下排列，直径超过 3 厘米）和/或向心性生长/粘膜下结节位置。
21. 胆石症。
22. 系统性红斑狼疮。
23. 支气管哮喘。
24. 耳硬化症。
25. 已知的肾或肝功能不全。
26. 根据超声扫描结果，卵巢囊肿 >6 毫米。
27. 根据经阴道超声，子宫内膜厚度≥5 mm。
28. 偏头痛或严重偏头痛型头痛病史。
29. 可能干扰研究相关程序和/或影响研究药物疗效的其他医疗状况。
30. 同时摄入被排除的药物。
31. 筛选前3个月内参加过任何其他临床研究。
32. 细胞学（PAP 测试）和人乳头瘤病毒（HPV）测试涂片的病理结果。
33. 研究开始前 6 个月内使用雌激素或联合药物进行激素替代疗法 (HRT)。
34. 由于筛选阶段前 2 周的长时间固定（例如，由于外伤或手术），血栓栓塞并发症的风险更高。
35. 研究开始前 6 个月内曾接受过重大外科手术（包括腹部手术）。
36. 脑垂体肿瘤。
37. 心血管系统的严重病理学：心脏瓣膜器官的复杂病变，不受控制的药物心律失常，慢性心力衰竭 I - IV 功能等级。
38. 镰状细胞性贫血。
39. 先天性高胆红素血症（Gilbert、Steven-Johnson 和 Rotor）。
40. 有严重高甘油三酯血症的胰腺炎病史。
41. 息肉在子宫腔内。
42. 在筛选阶段前 3 个月内使用过任何缓释注射剂或植入剂形式的药物。
43. 研究前 5 年内有任何其他恶性肿瘤病史，经过充分治疗的鳞状细胞皮肤癌除外。
44. 关于肾脏、肺、胃肠道、皮肤和皮下组织、肌肉骨骼系统、血液和淋巴系统、神经系统的任​​何有临床意义的疾病的病史数据。
45. HIV、乙型和丙型肝炎、梅毒的血液检测呈阳性。
46. 酗酒、吸毒的历史。
47. 先前的子宫内膜消融治疗。