Estudio comparativo para evaluar la eficacia y seguridad de la combinación de dosis fija de estradiol/didrogesterona en mujeres perimenopáusicas (Violet)

Criterios de inclusión:

1. Mujeres caucásicas en perimenopausia (STRAW -1/ +1a) con útero intacto.
2. Edad de 40 a 55 años en el momento de la selección.
3. Ausencia de menstruaciones naturales dentro de los 4 meses, pero no más de 12 meses.
4. 50 o más episodios de "sofocos" en los últimos 7 días según el diario del paciente (en la selección).
5. Pacientes con más de 12 puntos en la Escala de Greene.
6. Niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) superiores a 25 UI/L, niveles de estradiol inferiores a 190 pmol/L.
7. Consentimiento para el uso de métodos anticonceptivos de barrera.
8. Índice de masa corporal <30 kg/m2.
9. Formulario de consentimiento informado firmado.
10. Mamografía realizada dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión en el estudio.
11. Ausencia de desviaciones clínicamente significativas según los resultados del examen médico: examen físico (incluida la evaluación del estado de las glándulas mamarias), medición de indicadores de funciones corporales vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria y temperatura corporal) y examen ginecológico .
12. El consentimiento del paciente para realizar todos los procedimientos de investigación y adherirse a todas las restricciones previstas por el protocolo de investigación.

Criterio de exclusión:

1. De fumar.
2. Administración de medicamentos de la lista de terapias prohibidas.
3. Hipersensibilidad conocida al estradiol, a la didrogesterona, al componente activo del fármaco Klimadynon® (extracto seco de rizomas de cimicifuga racemosa) o a alguno de los excipientes de los fármacos del estudio.
4. Embarazo y lactancia.
5. Sangrado uterino anormal de la vagina de etiología poco clara dentro de los 12 meses anteriores a la etapa de selección.
6. Cáncer de mama (diagnosticado, sospechado o pasado).
7. Neoplasias malignas de los órganos sexuales dependientes de estrógenos, incluido el cáncer de endometrio (diagnosticado, sospechado o pasado).
8. Neoplasias dependientes de progestágeno conocidas o sospechadas (p. meningioma).
9. Hiperplasia endometrial no tratada.
10. Trombosis/tromboembolismo venoso y arterial, actualmente o en el historial (incluyendo trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico, angina de pecho, ataque isquémico transitorio).
11. Predisposición hereditaria o adquirida diagnosticada a la trombosis/tromboembolismo arterial o venoso (p. ej., hiperhomocisteinemia, deficiencia de proteína C, proteína S o antitrombina III, presencia de anticuerpos antifosfolípidos).
12. Enfermedad hepática aguda o crónica en la historia (en caso de desviación de una norma de indicadores de función hepática); tumores hepáticos benignos y malignos (incluidos hemangioma, adenoma, cáncer hepático) o un aumento de la actividad de la alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST) detectada durante la detección en más de 1,5 veces en relación con el límite superior normal.
13. Porfiria.
14. Epilepsia.
15. Trastornos y traumas cerebrales.
16. Intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.
17. Ictericia colestática y/o prurito colestásico severo (especialmente durante un embarazo anterior o ingesta de hormonas sexuales).
18. Hipertensión no controlada.
19. Diabetes mellitus.
20. Adenomiosis grado >3 y mioma uterino (más de 3 ganglios con disposición intermuscular o subserosa de más de 3 cm de diámetro) y/o crecimiento centrípeto/localización ganglionar submucosa.
21. Colelitiasis.
22. Lupus eritematoso sistémico.
23. Asma bronquial.
24. Otoesclerosis.
25. Insuficiencia renal o hepática conocida.
26. Quistes ováricos >6 mm según los resultados de la ecografía.
27. Grosor endometrial ≥ 5 mm según ecografía transvaginal.
28. Dolor de cabeza por migraña o antecedentes de dolores de cabeza intensos de tipo migrañoso.
29. Otras condiciones médicas que podrían interferir con los procedimientos relacionados con el estudio y/o influir en la eficacia del fármaco del estudio.
30. Ingesta simultánea de medicamentos excluidos.
31. Participación en cualquier otro estudio clínico dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
32. Resultado anatomopatológico de frotis para citología (prueba de PAP) y prueba de virus del papiloma humano (VPH).
33. El uso de estrógenos o medicamentos combinados para la terapia de reemplazo hormonal (TRH) dentro de los 6 meses anteriores al inicio del estudio.
34. Mayor riesgo de complicaciones tromboembólicas debido a la inmovilización prolongada durante 2 semanas antes de la etapa de selección (por ejemplo, como resultado de un traumatismo o una cirugía).
35. Intervenciones quirúrgicas mayores previas (incluyendo abdominales) dentro de los 6 meses previos al inicio del estudio.
36. Tumor de la hipófisis.
37. Patología grave del sistema cardiovascular: lesiones complicadas del aparato valvular del corazón, arritmia medicamentosa no controlada, insuficiencia cardíaca crónica I - IV clase funcional.
38. Anemia falciforme.
39. Hiperbilirrubinemia congénita (Gilbert, Steven-Johnson y Rotor).
40. Antecedentes de pancreatitis con hipertrigliceridemia grave.
41. Pólipo en la cavidad uterina.
42. Uso de cualquier fármaco en forma de inyecciones de liberación prolongada o implantes dentro de los 3 meses anteriores a la etapa de selección.
43. Antecedentes de cualquier otra neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores al estudio, con la excepción de cáncer de piel de células escamosas tratado adecuadamente.
44. Datos anamnésticos sobre cualquier enfermedad clínicamente significativa de los riñones, pulmones, tracto gastrointestinal, piel y tejidos subcutáneos, sistema musculoesquelético, sistema sanguíneo y linfático, sistema nervioso.
45. Prueba de sangre positiva para VIH, hepatitis B y C, sífilis.
46. Alcoholismo, drogadicción en la historia.
47. Tratamiento previo de ablación endometrial.